Metakromatska leukodistrofija: simptomi, uzroci i liječenje

Metakromatska leukodistrofija je nasljedna bolest i neurodegenerativni koji utječe na bijelu tvar živčanog sustava i nastaje zbog nedostatka enzima. Ovaj poremećaj uzrokuje ozbiljne učinke na neurokognitivnoj razini i na motoričke funkcije.

U ovom članku objašnjavamo od čega se sastoji ova bolest i koje su njene glavne karakteristike, njezine varijante, uzroci koji je uzrokuju, njezini simptomi i naznačeno liječenje.

• Povezani članak: "15 najčešćih neuroloških poremećaja"

Metakromatska leukodistrofija: definicija i karakteristike

Metakromatska leukodistrofija je rijedak nasljedni poremećaj, koji pripada skupini lizosomskih bolesti nakupljanja, karakteriziran nakupljanje sulfatida u stanicama, posebno u živčanom sustavu. Ovo nakupljanje uzrokuje progresivno uništavanje bijele tvari mozga koju čine živčana vlakna prekrivena mijelinom.

Mijelin je tvar koja prekriva aksone živčanih stanica i njegova je funkcija povećati brzinu prijenosa živčanih impulsa. Njegovo propadanje ili uništenje uzrokuje razorne učinke na pacijentove kognitivne funkcije i motoriku.

Glavna karakteristika leukodistrofija koje pripadaju skupini lizosomskih bolesti, kao što je metakromatska leukodistrofija, je neispravnost lizosomskih enzima, stanična struktura koja sadrži brojne enzime i čija je funkcija razgraditi i reciklirati unutarstanični materijal (vanjskog i unutarnjeg podrijetla), u procesu poznatom kao stanična probava.

Ova bolest može započeti u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi, a prenosi se nasljedno autosomno recesivnim putem; to jest, osoba mora naslijediti dvije kopije genetske mutacije (po jednu od svakog roditelja) da bi imala bolest. Učestalost metakromatske leukodistrofije pri rođenju procjenjuje se na 1 slučaj na 45 000 djece i predstavlja oko 20% svih leukodistrofija.

• Možda će vas zanimati: "Dijelovi živčanog sustava: funkcije i anatomske strukture"

Uzroci

Uzroci koji uzrokuju metakromatsku leukodistrofiju su genetski; specifično, Čini se da su različite mutacije u genima ARSA i PSAP odgovorne za proizvodnju nedostatka enzima arilsulfataze A (ARSA), koji je odgovoran za razgradnju sulfatida i drugih masti.

Rijetko, nedostatak aktivirajućeg proteina saposina B (Sap B), koji pomaže enzimu ARSA da razgradi te masti, također može biti još jedan mogući uzrok bolesti. Do nakupljanja sulfatida u stanicama dolazi zbog neispravnosti zajedničkog rada ARSA i Sap B kada je u pitanju razgradnja ovih masnih spojeva.

Vrste (i simptomi svake od njih)

Postoje tri vrste metakromatske leukodistrofije, koje se klasificiraju na temelju dobi u kojoj je bolest nastupila, a svaka ima svoje karakteristične simptome. Pogledajmo što su:

1. kasni infantilni oblik

Ovaj oblik metakromatske leukodistrofije Najčešći je i predstavlja oko 50-60% slučajeva.. Obično nastaje u prve dvije godine života i djeca, nakon razdoblja relativne normalnosti, postupno gube svoje sposobnosti. stečeni i imaju probleme s pokretljivošću (abnormalni ili nepravilni pokreti) i slabost mišića (poteškoće s hodanjem ili puzanje).

Ova djeca često imaju dijagnozu cerebralne paralize zbog otežane pokretljivosti.. Kako bolest napreduje, tonus mišića opada sve dok ne dosegne stanje apsolutne rigidnosti, sve su izraženiji problemi s govorom i javljaju se poteškoće s finom motorikom.

Na kraju, dijete gubi sposobnost razmišljanja, razumijevanja i interakcije s drugim ljudima. Stopa smrtnosti je visoka i djeca obično ne prežive djetinjstvo.

2. juvenilni oblik

Ovaj oblik metakromatske leukodistrofije je drugi po učestalosti (oko 20-30% slučajeva). Obično počinje u dobi između 2 ili 3 godine i adolescencije. Prvi simptomi bolesti imaju veze s problemi s finom motorikom i koncentracijom. Promjene u ponašanju mogu se pojaviti i tijekom akademske godine.

Ova djeca također mogu imati poteškoća u interakciji sa svojim vršnjacima i ponekad se sumnja na moguću dijagnozu shizofrenije ili depresije. U ranim stadijima jedva se mogu kretati, koordinirati, hodati ili ispravno razvijati govor.

Kako simptomi napreduju, pojavljuju se drugi neurološki znakovi kao što su nevoljna fleksija, drhtanje, ukočenost mišića s eventualnim gubitkom hoda. Napredovanje bolesti je sporije nego kod kasne infantilne varijante, a oboljela djeca mogu preživjeti oko 20 godina nakon dijagnoze.

3. odrasli oblik

Odrasli oblik je najrjeđa varijanta metakromatske leukodistrofije (15-20% slučajeva). Prvi simptomi javljaju se tijekom adolescencije ili kasnije, a ogledaju se u lošem školskom ili radnom uspjehu, uz progresivno opadanje kognitivnih sposobnosti i problemi u ponašanju. Oboljela osoba također može patiti od psihijatrijskih simptoma kao što su deluzije ili halucinacije.

Osim toga, pacijenti imaju motoričku nespretnost i mogu postati inkontinentni. Postoji i paraliza ruku i nogu, koja se progresivno razvija. Ponekad se mogu javiti i napadaji. U završnim fazama bolesti, oboljeli pojedinci mogu doći u vegetativno stanje.

Sa svime, ako imate ovu varijantu, možete preživjeti 20 ili 30 godina nakon dijagnoze. Tijekom tog vremena mogu postojati neka razdoblja relativne stabilnosti, u usporedbi s drugim razdobljima veće nestabilnosti.

Liječenje

Iako još uvijek nema definitivnog lijeka za metakromatsku leukodistrofiju, uobičajeni tretmani za ovu bolest uključuju:

1. Simptomatsko i potporno liječenje

Temelji se na lijekovima antiepileptici, relaksanti mišića, fizikalna terapija za poboljšanje funkcije i pokretljivosti mišića, kognitivna stimulacija i podrška za rodbini predvidjeti buduće odluke o nabavi tehničkih pomagala (hodalice, invalidska kolica, zračnice hranjenje, itd).

2. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica ili koštane srži

Ovdje se koristi zdrave matične stanice koje se dobivaju iz krvi ili koštane srži darivatelja i ubrizgavaju u pacijenta. Ovaj postupak se ne preporučuje u kasnoj infantilnoj varijanti, ali potencijalno može biti blagotvorno kod bolesnika s juvenilnim i odraslim oblicima, osobito u ranim fazama bolest.

3. enzimska nadomjesna terapija

Iako se ova terapija još ispituje i klinička ispitivanja su u tijeku, studije u životinje sugeriraju da bi moglo smanjiti nakupljanje sulfatida i dovesti do funkcionalnog poboljšanja pacijent.

4. genska terapija

Sastoji se od zamjene neispravnih gena zdravim kopijama. To bi moglo biti liječenje u budućnosti i radi se i istražuje se za to..

5. Injekcija adeno-povezanih virusnih vektora

Ova se metoda sastoji od ubrizgavanja u mozak genetski modificiranog virusa koji sadrži a normalna kopija ARSA gena, tako da može "inficirati" stanice i ugraditi gen u njih oni. Tako bi se, teoretski, razine enzima obnovile. Bio je uspješan na životinjskim modelima, a klinička ispitivanja su u tijeku u nekoliko zemalja.

Bibliografske reference:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. i Contreras-García, G. DO. (2019). Kasna infantilna metakromatska leukodistrofija: prikaz slučaja. Argentinski pedijatrijski arhiv, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., i Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatska leukodistrofija – ažuriranje. Neuropedijatrija, 41(01), 1-6.