Agomelatine: karakteristik dan efek samping dari antidepresan ini

Saat ini ada banyak alat farmakologis untuk mengobati orang yang menderita gangguan depresi. Di antara obat antidepresan, keberadaan agomelatin menonjol, senyawa khusus karena mekanisme khususnya aksi dan profil kimianya, sangat mirip dengan melatonin, hormon yang berhubungan dengan ritme sirkadian mimpi.

Pada artikel ini kami menjelaskan apa itu agomelatin, apa kegunaan klinisnya dan mekanisme kerjanya, efek samping utamanya dan kegunaannya pada gangguan selain depresi.

Artikel terkait: "Jenis antidepresan: karakteristik dan efek"

Agomelatine: deskripsi dan penggunaan klinis

Agomelatin adalah obat antidepresan atipikal yang digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan farmasi Perancis Servier dan disetujui untuk digunakan di Eropa pada tahun 2009, dan di Australia pada tahun 2010. S menganggap obat ini sebagai analog dari melatonin.

Studi klinis yang dilakukan dengan agomelatin menunjukkan bahwa itu adalah obat yang valid untuk mengobati episode depresi pada orang dewasa. Efek antidepresannya lebih kuat pada depresi berat, dan juga telah terbukti setidaknya sama efektifnya dengan beberapa inhibitor reuptake serotonin selektif (paroxetine, sertraline, escitalopram atau fluoxetine) dalam pengobatan depresi mayor.

instagram story viewer

Di sisi lain, dalam meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2018 yang membandingkan 21 obat antidepresan, disimpulkan bahwa agomelatin adalah salah satu obat yang paling dapat ditoleransi dan efektif. Tidak mengherankan, dan seperti yang akan kita lihat di bawah, mekanisme kerjanya yang khusus, yang melaluinya mampu memodulasi ritme sirkadian, membuatnya sangat unik sejauh menyangkut profil farmakologisnya.

Anda mungkin tertarik pada: "Depresi Mayor: Gejala, Penyebab, dan Pengobatan"

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja dari melatonin itu cukup aneh dalam kelompok antidepresan. Obat ini mengerahkan efek terapeutiknya dengan bertindak sebagai agonis reseptor melatonin (MT1 dan MT2) dan sebagai antagonis reseptor serotonin (5-HT2c dan 5-HT2b).

Studi yang dilakukan menunjukkan bahwa itu tidak berpengaruh pada penyerapan monoamina dan tidak memiliki afinitas untuk reseptor adrenergik, histamin, kolinergik, dopaminergik, dan serotonergik, seperti yang terjadi pada antidepresan.

Fitur khusus agomelatin adalah kemampuannya untuk memodulasi atau menyinkronkan ulang ritme sirkadian. Dalam studi dengan model hewan, telah terbukti memiliki efek positif dalam kasus di mana ada sindrom fase tidur. tertunda, kelainan yang memengaruhi kualitas dan jenis tidur, ritme suhu tubuh, ritme hormonal, di antara fungsi lainnya biologis.

Di sisi lain, agomelatin meningkatkan pelepasan neurotransmiter dopamin dan norepinefrin, terutama di daerah korteks frontal serebral, karena aksinya sebagai antagonis reseptor serotonergik (khususnya, 5-HT2c). Inilah sebabnya mengapa obat ini kadang-kadang diklasifikasikan sebagai antidepresan penghambat norepinefrin-dopamin. Selain itu, efek antagonis pada reseptor 5-HT2b adalah properti yang dimiliki bersama dengan berbagai obat antipsikotik atipikal (mis. misalnya aripiprazole), yang juga digunakan sebagai antidepresan).

Saat ini, berbagai penyelidikan difokuskan untuk mempelajari kegunaan obat yang diberikan antagonisme pada reseptor 5-HT2b untuk mengurangi sakit kepala (pada migrain dan sakit kepala, untuk contoh). Oleh karena itu, perlu dicatat bahwa efek antagonis agomelatin ini telah terbukti bermanfaat untuk efektivitas depresinya, tetapi juga kemampuannya untuk mengurangi efek samping obat tersebut.

Efek samping

Salah satu keuntungan agomelatin adalah itu menghasilkan lebih sedikit efek samping dan efek samping daripada sebagian besar obat antidepresan. Agomelatine tidak mengubah rentang perhatian atau memori. Selain itu, pada pasien depresi, penggunaannya meningkatkan tidur gelombang lambat tanpa mengubah jumlah tidur REM (rapid eye movement) atau latensi REM.

Karena profil farmakologisnya yang khas, agomelatin menginduksi kemajuan dalam waktu onset tidur dan detak jantung minimum. Selain itu, dari minggu pertama pengobatan dengan agomelatin, pasien melaporkan peningkatan waktu onset dan kualitas tidur, tanpa menyebabkan perubahan mobilitas (hal. misalnya kecanggungan di siang hari).

Namun, penggunaan agomelatin tidak luput dari kemungkinan efek samping. Reaksi merugikan yang lebih serius, tetapi juga jarang, termasuk migrain, sindrom kaki gelisah, eksim, keringat berlebih, agitasi, lekas marah atau bahkan perilaku agresif atau melukai diri sendiri. Dan di antara yang paling umum, kami dapat menyoroti yang berikut:

Sakit kepala.
Pusing dan mengantuk.
Sulit tidur.
Diare atau sembelit.
Sakit perut atau punggung.
Kecemasan.
Mimpi buruk atau mimpi aneh.
muntah
Penambahan berat badan.

Efek agomelatin pada gangguan afektif musiman

Gangguan afektif musiman adalah subtipe dari gangguan depresi mayor atau bipolar. ditandai dengan episode afektif berulang di musim yang sama tahun ini. Pasien paling sering mengalami episode depresi selama musim gugur atau musim dingin, yang diikuti dengan episode remisi atau hipomanik. Orang-orang ini menunjukkan penundaan

Seperti yang telah kami sebutkan, penelitian menunjukkan bahwa agomelatin dapat memiliki efek menguntungkan pada gangguan tidur dan ritme sirkadian. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2007 di jurnal Psychopharmacology, orang yang diobati dengan obat ini mencatat efeknya setelah 2 minggu, dengan penurunan signifikan pada gejala yang terkait dengan sindrom (perubahan suasana hati, kesulitan tidur dan yang lain).

Dalam studi tersebut, agomelatin menunjukkan tolerabilitas yang sangat baik pada dosis 25 mg, tanpa efek samping yang signifikan khas obat antidepresan lainnya. Sekitar sepertiga pasien mencatat rasa kantuk ringan setelah minum obat; namun, hanya satu pasien yang mengalami perburukan subjektif (karena kelelahan) selama 5 hari pertama.

Penggunaan obat ini untuk kecemasan

Penggunaan klinis agomelatin melampaui gejala depresi, seperti yang telah diamati dalam berbagai penelitian yang telah dilakukan dalam beberapa tahun terakhir. Berbagai penyelidikan telah menunjukkan bahwa kemanjuran anxiolytic agomelatine lebih kuat pada pasien depresi yang menderita gejala kecemasan parah.

Dalam meta-analisis dari enam penelitian multisenter yang mencakup hampir 2.000 pasien dengan gangguan depresi mayor, lebih dari 900 di antaranya memiliki gejala kecemasan yang parah. Kemanjuran klinis agomelatin dibandingkan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif. (sertraline dan fluoxetine), dan dengan inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (venlafaxine), selain plasebo.

Hasil analisis menyimpulkan bahwa agomelatin secara signifikan mengurangi gejala kecemasan, sudah dari minggu kedua pengobatan, dan dengan cara yang lebih efektif daripada yang lainnya antidepresan. Selain itu, efek positif bahkan lebih terasa pada penderita depresi yang juga menderita kecemasan tinggi.

Singkatnya, agomelatin tidak hanya terbukti sebagai obat yang efektif melawan gejala depresi, tetapi juga dalam kasus-kasus di mana mereka dengan kecemasan komorbiditas, dan juga pada orang dengan gangguan ritme sirkadian, seperti yang dibahas di atas. Untuk semua alasan ini, minat klinis terhadap obat tersebut telah meningkat selama bertahun-tahun, dan cara kerjanya serta bagaimana efek karakteristiknya masih diselidiki.

Referensi bibliografi:

De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatine, antidepresan melatonergik pertama: penemuan, karakterisasi, dan pengembangan. Ulasan alam Penemuan obat, 9(8), 628.
Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatine dalam pengobatan gangguan afektif musiman. Psikofarmakologi, 190(4), 575-579.
De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G. . & Di Giannantonio, M. (2013). Sistem melatonergik dalam suasana hati dan gangguan kecemasan dan peran agomelatin: implikasi untuk praktek klinis. Jurnal internasional ilmu molekuler, 14(6), 12458-12483.