TERLAMBAT: gejala, penyebab, dan pengobatan demensia ini

Jika kita berbicara tentang demensia, sejumlah besar nama mungkin muncul di benak, tetapi tanpa ragu ada satu nama yang menonjol dari yang lain: Alzheimer.

Defisit yang dihasilkan penyakit ini, menyoroti pengaruh yang dihasilkannya pada tingkat memori, dan evolusi tipikalnya adalah sesuatu yang umumnya didokumentasikan dengan baik dan diketahui tidak hanya oleh komunitas ilmiah tetapi juga oleh masyarakat umum.

Namun, Alzheimer bukan satu-satunya demensia yang ada, dan kami juga dapat menemukan beberapa dengan gejala dan gaya presentasi yang serupa. Salah satunya, yang sebenarnya di masa lalu dianggap sebagai subtipe Alzheimer, baru-baru ini dianggap sebagai entitas klinis independen: kita berbicara tentang ensefalopati TDO-43 terkait usia yang dominan limbik atau LATE, yang akan kita bicarakan di seluruh artikel ini.

• Artikel terkait: "Jenis demensia: 8 bentuk kehilangan kognisi"

Ensefalopati TDP-43 (LATE) terkait usia dominan limbik: apa itu?

Ensefalopati TDP-43 atau LATE yang dominan terkait usia adalah

penyakit jenis proteinopati yang menghasilkan demensia yang sangat mirip dengan penyakit Alzheimer, di mana ada perubahan pada protein TDP-43. Ini adalah penyakit yang menghasilkan neurodegenerasi, dan ditandai dengan menyebabkan a hilangnya kemampuan kognitif secara progresif karena sel-sel otak mengalami degenerasi dan sekarat.

Meskipun demensia ini baru-baru ini diidentifikasi, kenyataannya diperkirakan bahwa dilakukan pada sekitar 20 hingga 50% subjek yang berusia di atas 80 tahun dapat menderita itu. Ini lebih sering terjadi pada wanita, meskipun juga harus diperhitungkan bahwa harapan hidup di atas delapan puluh tahun hidup jauh lebih rendah pada pria. Ini sering dikacaukan dengan Alzheimer, dan pada kenyataannya meskipun penyelidikan pertama dalam hal ini mengidentifikasinya sebagai subtipe dari ini. Namun, itu adalah kondisi yang berbeda.

demensia LATE Hal ini terutama dikenal karena menyebabkan keterlibatan hipokampus yang parah, terlepas dari kenyataan bahwa manifestasi pertama biasanya mempengaruhi jalur limbik. Demensia yang ditimbulkannya ditandai dengan terpengaruh pada tingkat amnesia, dan sedikit demi sedikit seiring perkembangan penyakit, area lain dari otak dan fungsi kognitif lainnya terpengaruh.

Perkembangan demensia ini jauh lebih lambat daripada patologi neurodegeneratif lainnya, tetapi dapat dikaitkan dengan orang lain dan dalam hal ini memperburuk gambar.

perkembangan 3 fase

Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, penelitian yang dilakukan sejauh ini tampaknya menunjukkan adanya tiga tahap utama di mana penyakit berkembang dan menghasilkan lebih banyak kepura-puraan. Sebenarnya ada beberapa klasifikasi yang diusulkan, tetapi umumnya yang diambil berdasarkan konsensus yang kami miliki di bawah ini digunakan sebagai referensi.

Fase 1: Keterlibatan tonsil

Bertentangan dengan apa yang terjadi pada demensia lainnya, salah satu area pertama yang terkena demensia yang disebabkan oleh LATE adalah amigdala. awalnya menjadi kepura-puraan yang terjadi secara khusus di wilayah otak ini. kemesraan ini dapat menghasilkan perubahan pada tingkat suasana hati, dan menurut penelitian ada kecenderungan agitasi dan bahkan agresivitas pada pasien pada tahap ini.

Fase 2: Keterlibatan dalam hipokampus

Pada fase kedua, hipokampus mulai terpengaruh oleh ensefalopati. Pada fase ini, memori lebih dikompromikan, dan meskipun biasanya bukan area yang terkena dampak pertama, itu adalah perubahan yang biasanya paling dikenali.

Gliosis dan kehilangan saraf terjadiSelain itu, ada kemungkinan bahwa sklerosis dapat muncul secara komorbid pada tingkat hipokampus dan bahkan dapat terlihat asimetri antara kedua hemisfer. Astrositosis dan keterlibatan korteks entorhinal juga dapat dilihat, dengan mikroglia hipertrofi. Selain itu, dentate gyrus, occipitotemporal gyrus, insula dan inferior olive juga mengalami degenerasi pada tahap ini.

Fase 3: Keterlibatan gyrus frontal medial

Pada tahap ketiga ini, perubahan perilaku dan perilaku dimanifestasikan, juga menyebabkan a gangguan parah dari aktivitas hidup sehari-hari yang bahkan bisa lebih parah daripada yang lain demensia. Selain wilayah ini frontal dan temporal juga terpengaruh, sesuatu yang mengarah pada munculnya gejala yang mirip dengan Alzheimer lanjut. Degenerasi subkortikal juga sering terjadi, terutama pada tingkat ganglia basalis.

Penyebab

Penyebab LATE, seperti kebanyakan demensia lainnya, tidak sepenuhnya diketahui dan dipahami. Namun, telah diamati bagaimana aspek yang terkait dengan penampilannya adalah kehadiran di berbagai bagian otak Gumpalan protein TDP-43.

Protein ini adalah bagian dari tubuh kita dan sangat membantu ketika gen yang terkait dengan perkembangan dan fungsi otak diekspresikan dengan benar, namun demikian Saat membelah dan berlebihan, protein ini bisa menjadi neurotoksik dan menghasilkan neurodegenerasi dan penurunan kemampuan kognitif yang berbeda (termasuk memori).

Faktor ini juga muncul pada patologi lain, tetapi merupakan faktor diferensial yang cukup relevan dengan penyakit Alzheimer. Selain itu, pada ensefalopati TDP-43 terkait usia yang dominan limbik, tidak ada perubahan protein yang terlihat. TAU, sesuatu yang berlimpah di Alzheimer dalam bentuk generasi kusut neurofibrillary yang menghambat transmisi sinaptik.

Faktor risiko lain, seperti yang ditunjukkan oleh nama lengkapnya, adalah usia: Masalah ini telah diamati pada orang-orang yang usianya berkisar antara tujuh puluh dan delapan puluh tahun, dan kemungkinan kemunculannya meningkat seiring berjalannya waktu. Beberapa analisis juga telah dilakukan pada tingkat genetik dan adanya mutasi pada gen seperti GRN, APOE, dan TMEM106B juga tampaknya menjadi faktor risiko.

Alzheimer dan LATE: dua diagnosis yang mudah membingungkan

Pada tingkat gejala, demensia yang disebabkan oleh ensefalopati dikenal sebagai LATE ternyata sangat mirip dengan Alzheimer, itulah sebabnya sampai sekarang belum diidentifikasi sebagai entitasnya sendiri selain yang ini. Faktanya, penemuan patologi ini menunjukkan bahwa banyak kasus yang didiagnosis dengan Alzheimer sebenarnya menderita dari masalah yang baru ditemukan ini.

Salah satu perbedaan utama dapat ditemukan pada tingkat neurobiologis, seperti yang kami sebutkan di bagian sebelumnya: sementara pada Alzheimer mereka diamati akumulasi protein TAU di LATE tidak ada perubahan besar dalam protein ini, sementara ada di protein TDP-43 (sesuatu yang pada gilirannya tidak umum di Alzheimer).

Demikian juga, meskipun kedua patologi mempengaruhi daerah otak seperti amigdala, hippocampus dan gyrus frontal medial, urutan presentasi berbeda: pada LATE onset degenerasi terlihat pada tingkat amigdala, sedangkan pada Alzheimer lobus temporal dan hipokampus yang mulai mengalami degenerasi.

Tetapi meskipun mereka adalah entitas yang berbeda, juga benar bahwa ensefalopati TDP-43 mungkin muncul terkait dengan lainnya gangguan yang memang termasuk Alzheimer (juga amyotrophic lateral sclerosis dan demensia) frontal). Dalam pengertian ini, meskipun neurodegenerasi yang disebabkan oleh LATE itu jauh lebih bertahap daripada di Alzheimer ketika itu terjadi dengan sendirinyaKetika kedua patologi muncul bersama, proses neurodegenerasi jauh lebih cepat daripada di salah satu dari dua kondisi secara terpisah.

• Anda mungkin tertarik: "Alzheimer: penyebab, gejala, pengobatan dan pencegahan

Mencari pengobatan

Saat ini tidak ada pengobatan yang mapan untuk demensia ini, tetapi fakta bahwa ia bekerja secara berbeda dari Penyakit Alzheimer memungkinkan untuk menjelaskan mengapa banyak perawatan farmakologis untuk apa yang diyakini sebagai kasus penyakit ini tidak menjadi orang yang sukses.

Mekanisme dan teknik untuk memerangi penyakit ini harus dieksplorasi, mungkin memusatkan perhatian pada memerangi akumulasi berlebihan protein TDP-43. Demikian juga, setelah adanya perbedaan pada tingkat gejala dengan Alzheimer telah dianalisis ke tingkat yang lebih besar, mereka bisa mengembangkan program pelatihan dan stimulasi kognitif yang lebih spesifik, meskipun di sisi lain program yang sudah dikembangkan tidak secara khusus berfokus pada Alzheimer tetapi pada perjuangan melawan gejala yang ditimbulkannya, yang dalam pengertian ini sebagian besar bersama.

Referensi bibliografi

• Nelson, P.T., Dickson, D.W., Trojanowski, JQ, Jack, C.R., Boyle, P.A., Arfanakis, K., Rademakers, R., Alafuzoff, I., Attems, J., Brayne, C., Coyle-Gilchrist, I.T.S., Chui, H.C., Fardo, D.W., Flanagan, M.E., Halliday, G., Hokkanen, S.R.K., Hunter, S., Jicha, G.A., Katsumata, Y., Kawas, C.H., Keene, C.D., Kovacs, G.G., Kukull, WA, Levey, A.I., Makkinejad, N., Montine, T.J., Murayama, S., Murray, M.E., Nag, S., Rissman, R.A., Seeley, W.W., Sperling, R.A., White III, C.L., Yu, L & Schneider, J.A. (2019). Limbic-predominant TDP-43 encephalopathy (LATE): laporan kelompok kerja konsensus. Otak, awz99.