Agomelatina: caratteristiche ed effetti collaterali di questo antidepressivo

Oggi ci sono molti strumenti farmacologici per curare le persone che soffrono di un disturbo depressivo. Tra i farmaci antidepressivi spicca la presenza dell'agomelatina, un composto speciale per il suo particolare meccanismo d'azione e il suo profilo chimico, molto simile a quello della melatonina, un ormone legato ai ritmi circadiani del sogno.

In questo articolo spieghiamo cos'è l'agomelatina, quali sono i suoi usi clinici e il suo meccanismo d'azione, i suoi principali effetti collaterali e i suoi usi in disturbi diversi dalla depressione.

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Agomelatina: descrizione e usi clinici

L'agomelatina lo è un farmaco antidepressivo atipico usato per trattare il disturbo depressivo maggiore. Questo farmaco è stato sviluppato dalla società farmaceutica francese Servier ed è stato approvato per l'uso in Europa nel 2009 e in Australia nel 2010. S considera questo farmaco un analogo della melatonina.

Studi clinici condotti con agomelatina indicano che si tratta di un valido farmaco per il trattamento degli episodi depressivi negli adulti. Il suo effetto antidepressivo è più potente nella depressione grave e si è anche dimostrato efficace almeno quanto alcuni inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (paroxetina, sertralina, escitalopram o fluoxetina) nel trattamento di grave depressione.

D'altra parte, in una meta-analisi effettuata nel 2018 in cui sono stati confrontati 21 farmaci antidepressivi, si è concluso che l'agomelatina era uno dei farmaci più tollerabili ed efficaci. Non sorprende, e come vedremo in seguito, il suo particolare meccanismo d'azione, attraverso il quale è in grado di modulare i ritmi circadiani, lo rende particolarmente unico per quanto riguarda il suo profilo farmacologico.

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Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione del melatonina è piuttosto peculiare all'interno del gruppo degli antidepressivi. Questa medicina esercita i suoi effetti terapeutici agendo come agonista dei recettori della melatonina (MT1 e MT2) e come antagonista dei recettori della serotonina (5-HT2c e 5-HT2b).

Gli studi effettuati indicano che non ha alcun effetto sull'assorbimento delle monoammine e non ha affinità per recettori adrenergici, istaminici, colinergici, dopaminergici e serotoninergici, come avviene con altri antidepressivi.

Una caratteristica particolare dell'agomelatina è la sua capacità di modulare o risincronizzare i ritmi circadiani. In studi con modelli animali, è stato dimostrato che ha effetti positivi nei casi in cui è presente una sindrome della fase del sonno. ritardato, un disturbo che colpisce la qualità e il tipo di sonno, il ritmo della temperatura corporea, il ritmo ormonale, tra le altre funzioni biologico.

D'altra parte, agomelatina aumenta il rilascio dei neurotrasmettitori dopamina e norepinefrina, specialmente nelle regioni della corteccia cerebrale frontale, grazie alla sua azione di antagonista dei recettori serotoninergici (in particolare, 5-HT2c). Questo è il motivo per cui questo farmaco è talvolta classificato come antidepressivo che disinibisce la norepinefrina-dopamina. Inoltre, l'effetto antagonista sul recettore 5-HT2b è una proprietà che condivide con vari farmaci antipsicotici atipici (es. ad esempio aripiprazolo), che sono anche usati come antidepressivi).

Al momento, varie indagini sono focalizzate sullo studio dell'utilità dei farmaci che esercitano antagonismo sul recettore 5-HT2b per ridurre la cefalea (nelle emicranie e nelle cefalee, per esempio). Pertanto, va notato che questo effetto antagonista dell'agomelatina si è dimostrato utile per la sua efficacia depressiva, ma anche per la sua capacità di ridurre gli effetti avversi del farmaco.

Effetti collaterali

Uno dei vantaggi dell'agomelatina è che esso produce meno effetti collaterali ed effetti avversi rispetto alla stragrande maggioranza dei farmaci antidepressivi. L'agomelatina non altera la capacità di attenzione o la memoria. Inoltre, nei pazienti depressi, il suo utilizzo aumenta il sonno ad onde lente senza modificare la quantità di sonno REM (rapid eye movement) o la latenza REM.

A causa del suo caratteristico profilo farmacologico, agomelatina induce un anticipo nel tempo di inizio del sonno e nella frequenza cardiaca minima. Inoltre, fin dalla prima settimana di trattamento con agomelatina, i pazienti riferiscono un aumento del tempo di insorgenza e della qualità del sonno, senza causare alterazioni della mobilità (p. ad esempio goffaggine diurna).

Tuttavia, l'uso di agomelatina non è esente da possibili effetti collaterali. Le reazioni avverse più gravi, ma anche rare, includono emicrania, sindrome delle gambe senza riposo, eczema, sudorazione eccessiva, agitazione, irritabilità o anche comportamenti aggressivi o autolesivi. E tra i più comuni, possiamo evidenziare i seguenti:

• Mal di testa.
• Vertigini e sonnolenza.
• Difficoltà ad addormentarsi.
• Diarrea o costipazione.
• Dolore addominale o alla schiena.
• Ansia.
• Incubi o strani sogni.
• vomito
• Aumento di peso.

Effetti dell'agomelatina nel disturbo affettivo stagionale

Il disturbo affettivo stagionale è un sottotipo di depressione maggiore o disturbo bipolare. caratterizzato da episodi affettivi ricorrenti nella stessa stagione dell'anno. I pazienti più spesso sperimentano episodi di depressione durante l'autunno o l'inverno, che sono seguiti da episodi di remissione o ipomaniacali. Queste persone mostrano un ritardo

Come abbiamo accennato, la ricerca suggerisce che l'agomelatina potrebbe avere effetti benefici sui disturbi del sonno e sui ritmi circadiani. In uno studio pubblicato nel 2007 sulla rivista Psychopharmacology, le persone trattate con questo farmaco ne hanno notato gli effetti dopo 2 settimane, con una notevole riduzione dei sintomi associati alla sindrome (cambiamenti di umore, difficoltà a dormire e altri).

In detto studio, agomelatina ha mostrato un'eccellente tollerabilità alla dose di 25 mg, senza i significativi effetti collaterali tipici di altri farmaci antidepressivi. Circa un terzo dei pazienti ha notato una lieve sonnolenza dopo l'assunzione del farmaco; tuttavia, solo un paziente ha manifestato un deterioramento soggettivo (dovuto all'affaticamento) durante i primi 5 giorni.

Usi di questo farmaco per l'ansia

Gli usi clinici dell'agomelatina vanno oltre i sintomi depressivi, come è stato osservato nei diversi studi condotti negli ultimi anni. Varie indagini hanno dimostrato che l'efficacia ansiolitica dell'agomelatina è più potente nei pazienti depressi che soffrono di gravi sintomi di ansia.

In una meta-analisi di sei studi multicentrici che includevano quasi 2.000 pazienti con disturbo depressivo maggiore, più di 900 dei quali presentavano gravi sintomi di ansia. L'efficacia clinica di agomelatina è stata confrontata con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. (sertralina e fluoxetina) e con un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (venlafaxina), oltre a un placebo.

I risultati dell'analisi hanno concluso che l'agomelatina riduce significativamente i sintomi di ansia, già dalla seconda settimana di trattamento, e in modo più efficace rispetto al resto antidepressivi. Inoltre, gli effetti positivi erano ancora più pronunciati nelle persone depresse che soffrivano anche di forte ansia.

In breve, l'agomelatina non solo ha dimostrato di essere un farmaco efficace contro i sintomi depressivi, ma anche nei casi in cui quelli con ansia in comorbilità, e anche nelle persone con disturbi del ritmo circadiano, come discusso sopra. Per tutti questi motivi, l'interesse clinico per il farmaco è aumentato nel corso degli anni e il modo in cui funziona e come esercita i suoi effetti caratteristici è ancora oggetto di indagine.

Riferimenti bibliografici:

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