Lofepramina (antidepressivo): usi, indicazioni ed effetti collaterali

IL antidepressivi triciclici sono un gruppo di farmaci utilizzati nel trattamento dei sintomi depressivi.

La lofepramina è una di queste: questo farmaco esercita il suo effetto terapeutico sull'umore attraverso l'inibizione di diversi neurotrasmettitori, principalmente norepinefrina e serotonina. Ma come la stragrande maggioranza degli antidepressivi triciclici, non è esente da reazioni avverse ed effetti collaterali.

In questo articolo spieghiamo cos'è la lofepramina e come funziona., quali usi medici ha, quali sono i suoi principali effetti collaterali e controindicazioni, nonché la sua efficacia clinica rispetto ad altri antidepressivi simili.

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Lofepramine: caratteristiche e usi clinici

La lofepramina è un farmaco che appartiene al gruppo degli antidepressivi triciclici. È stato sviluppato da Leo Pharmaceuticals, un'azienda farmaceutica svedese, e commercializzato negli anni anni ottanta come trattamento per la depressione, sotto i nomi commerciali di Gamanil, Lomont, Tymelyt, tra altri.

Gli antidepressivi triciclici sono stati usati per decenni per alleviare i disturbi dell'umore e i sintomi depressivi, ma ora sono stati sostituiti da un'altra classe di antidepressivi con minori effetti collaterali, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (IRSN).

È stato suggerito che la lofepramina potrebbe agire in gran parte come profarmaco (un composto inattivo che, una volta metabolizzato, diventa principio attivo) della desipramina, un altro farmaco antidepressivo triciclico che agisce principalmente inibendo la ricaptazione di noradrenalina. Come con la stragrande maggioranza degli antidepressivi triciclici, l'inibizione della ricaptazione delle monoamine (serotonina, dopamina, norepinefrina, ecc.) è il modo in cui esercitano il loro effetto terapeutico.

La dose terapeutica iniziale di lofepramina è solitamente di 70 mg due volte al giorno.. Anche se, in generale, la dose viene aumentata gradualmente e il paziente può assumere tra 140 mg e 210 mg al giorno. Questo farmaco non ha potenziale di dipendenza come altri antidepressivi triciclici (es. per esempio amineptina) e non provoca sedazione. Alcuni effetti attivanti possono essere sperimentati all'inizio del trattamento con lofepramina, qualcosa che alcuni pazienti depressi trovano spiacevole.

Meccanismo di azione

La lofepramina è un inibitore potente e selettivo della ricaptazione di noradrenalina e un moderato inibitore della ricaptazione della serotonina. Agisce anche come un debole antagonista dei recettori dell'acetilcolina. (quelli di tipo muscarinico). Questo farmaco ha meno proprietà anticolinergiche e antistaminiche rispetto all'amitriptilina, uno dei classici antidepressivi triciclici.

Come abbiamo discusso in precedenza, la lofepramina è ampiamente metabolizzata a desipramina; tuttavia, è improbabile che questo fatto svolga un ruolo sostanziale nei suoi effetti complessivi, poiché questo antidepressivo mostra a minore tossicità ed effetti collaterali anticolinergici rispetto alla desipramina, pur mantenendo l'efficacia clinica equivalente.

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente assorbito e le concentrazioni plasmatiche massime di lofepramina e desipramina vengono raggiunte rispettivamente in 1 ora e 4 ore. L'emivita di eliminazione plasmatica di questo antidepressivo è piuttosto breve; tuttavia, la lunga emivita di eliminazione della desipramina (da 12 a 24 ore) può portare a accumulo del farmaco con somministrazioni ripetute, un aspetto da tenere in considerazione quando si inizia il trattamento.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse più frequenti dopo l'uso di antidepressivi triciclici includono: ansia, agitazione, insonnia, sensazioni anomale o parestesie, bassa pressione sanguigna, vertigini, irritabilità e confusione.

Questi sintomi sono condivisi dalla lofepramina, che può anche causare i seguenti effetti indesiderati (la cui frequenza non è nota con certezza).

1. effetti digestivi

Tra gli effetti digestivi più comuni ci sono costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, nausea, alterazioni del senso del gusto o dell'olfatto e vomito.

2. effetti cardiovascolari

Gli effetti sul cuore dopo l'assunzione di lofepramina possono includere: aritmie, alterazioni dell'elettrocardiogramma (la rappresentazione grafica attività elettrica del cuore in funzione del tempo), ritmo cardiaco anormale, blocco cardiaco, morte cardiaca improvvisa e frequenza cardiaca alto.

3. disturbi del sangue

Sebbene la frequenza di questi disturbi del sangue non sia nota, possono verificarsi conte anormali delle cellule del sangue, alterazioni della glicemia e bassi livelli di sodio nel sangue.

4. effetti sul seno

L'uso continuato di lofepramina può causare l'ingrandimento del seno, anche negli uomini. Inoltre, potrebbe esserci anche una secrezione spontanea di latte materno non correlata all'allattamento o alla gravidanza.

5. Effetti sulla pelle

L'uso della lofepramina può anche causare disturbi della pelle come: sudorazione anormale o eccessiva, perdita di capelli, orticaria, prurito, aumento della sensibilità alla luce ed eruzioni cutanee.

6. Alterazioni cognitive e psichiatriche

Gli effetti mentali includono allucinazioni, deliri, emicrania, mania e ipomania, convulsioni e comportamento suicida.

7. altri effetti

Altre reazioni avverse includono: alterazioni dell'appetito, visione offuscata, difficoltà a svuotare la vescica, linguaggio confuso (quando non essere in grado di muovere i muscoli necessari per articolare le parole), problemi al fegato, tinnito (fischio nelle orecchie), disfunzione sessuale (P. per esempio impotenza), gonfiore e variazioni di peso.

controindicazioni

Per utilizzare la lofepramina con cautela si raccomanda di prestare attenzione alle seguenti controindicazioni:

• Malattia cardiovascolare

• glaucoma ad angolo stretto

• Insufficienza renale o epatica

• Nel periodo di ricupero dopo un infarto del miocardio

• Nelle aritmie (soprattutto blocco cardiaco)

• Mania

• Persone in trattamento con amiodarone o terfenadina

efficacia clinica

Negli studi clinici, la lofepramina ha dimostrato di essere un antidepressivo efficace, con un'insorgenza di azione di meno di 2 settimane quando somministrato in dosi fino a 210 mg al giorno a pazienti con diversi tipi di depressione.

Studi controllati in doppio cieco lo hanno dimostrato la sua efficacia antidepressiva complessiva è significativamente maggiore del placebo, e paragonabile a quello di imipramina, amitriptilina, clomipramina, maprotilina e mianserina.

In tre studi della durata di 6 settimane, che hanno coinvolto pazienti depressi, la lofepramina ha prodotto riduzioni nei punteggi della scala di Depressione di Hamilton di circa il 60%, che era simile a quella prodotta da imipramina e amitriptilina e maggiore di quella prodotta da clomipramina. Inoltre, i risultati di due studi multicentrici non comparativi condotti in 4 settimane, ha concluso che la lofepramina ha una significativa efficacia ansiolitica, oltre alle sue proprietà antidepressivi.

Da segnalare infine un altro studio randomizzato in doppio cieco della durata di 6 settimane in cui paroxetina è stata confrontata con lofepramina nel trattamento di 138 pazienti con disturbo depressivo maggiore. I risultati hanno mostrato che l'efficacia antidepressiva della lofepramina era paragonabile a quella della paroxetina nel trattamento dei pazienti depressi e miglioramenti simili sono stati ottenuti in entrambi i gruppi nei punteggi totali medi della scala Montgomery-Asberg per il depressione.

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