Malattia di Gaucher: sintomi, cause e tipi

Le malattie da accumulo lisosomiale sono associate a una funzione compromessa di alcuni enzimi, che provoca l'accumulo di lipidi e proteine ​​nelle cellule.

In questo articolo analizzeremo sintomi, cause e tre tipi di malattia di Gaucher, il più frequente dei disturbi di questa classe, che interessa molteplici funzioni dell'organismo.

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Cos'è la malattia di Gaucher?

La malattia di Gaucher è una malattia causata da mutazioni genetiche che vengono trasmesse per ereditarietà autosomica recessiva. Colpisce sangue, cervello, midollo spinale, ossa, fegato, milza, reni e polmoni, e le forme gravi del disturbo causano la morte o ridurre significativamente l'aspettativa di vita.

Fu descritta da Philippe Gaucher, un medico francese specializzato in dermatologia, nel 1882. Gaucher inizialmente credeva che i sintomi ei segni fossero manifestazioni di una classe specifica di cancro alla milza; fu solo nel 1965 che furono identificate le vere cause sottostanti, legate ad aspetti biochimici e non immunologici.

La malattia di Gaucher appartiene a un gruppo di disturbi noti come “malattie da accumulo lisosomiale” o “malattie da accumulo lisosomiale”, correlato a un deficit nella funzione degli enzimi. È uno dei più comuni di questo gruppo, poiché si verifica in circa 1 su 40.000 nascite.

La prognosi di questa malattia dipende da quale delle tre varianti esistenti ci riferiamo. Tipo 1, il più comune in Occidente, può essere gestito con terapie enzimatiche sostitutive e riduzione della concentrazione delle sostanze accumulate che causano la patologia, mentre i segni neurologici di tipo 2 e 3 non sono curabili.

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Principali sintomi e segni

La malattia di Gaucher provoca cambiamenti in molti organi e tessuti diversi, oltre che nel sangue; questo spiega la comparsa di segni di carattere vario. Un criterio fondamentale per determinare la gravità della malattia è la presenza o l'assenza di danno neurologico, che è pericoloso per la vita e interferisce in modo significativo con lo sviluppo.

Tra i sintomi e segni più comuni e notevole della malattia di Gaucher troviamo quanto segue:

• Fegato e milza ingrossati (epatosplenomegalia) che causano gonfiore dell'addome
• Dolori ossei e articolari, artrite, osteoporosi e aumento della frequenza delle fratture ossee
• Anemia (diminuzione del numero di globuli rossi) causando affaticamento, vertigini o mal di testa
• Maggiore facilità con cui si formano lividi e si sanguina
• Aumento del rischio di sviluppare malattie nei polmoni e in altri organi
• Pigmentazione giallastra o brunastra della pelle
• Lesioni cerebrali, sviluppo cerebrale alterato, aprassia, convulsioni, ipertonia muscolare, movimenti oculari anomali, apnea, deficit olfattivi (se sono presenti anomalie neurologiche)

Cause e fisiopatologia

La malattia di Gaucher compare come conseguenza di a carenza dell'enzima glucocerebrosidasi, che si trova nelle membrane dei lisosomi (organelli cellulari che contengono un gran numero di enzimi) e ha la funzione di scomporre gli acidi grassi della classe dei glucocerebrosidi, oltre ad altri tipi diverso.

Le alterazioni della funzione della glucocerebrosidasi rendono impossibile eliminare adeguatamente alcune sostanze nei lisosomi. Di conseguenza si accumulano nel corpo, dando origine ai sintomi della malattia di Gaucher. Esistono altri disturbi con cause simili, come la malattia di Tay-Sachs, la malattia di Hunter o la malattia di Pompe.

Nel caso della malattia di Gaucher, queste alterazioni sono dovute a a mutazione genetica trasmessa per ereditarietà autosomica recessiva. Pertanto, affinché colpisca una persona, deve aver ereditato il difetto genetico sia dal padre che dalla madre; se entrambi i genitori lo presentano, il rischio di contrarre la malattia è del 25%.

La mutazione che causa i sintomi varia a seconda della variante della malattia di Gaucher, ma è sempre associata a il gene della beta-glucosidasi, che si trova sul cromosoma 1. Sono state trovate circa 80 diverse mutazioni e sono state raggruppate in tre categorie; Ad essi dedicheremo il paragrafo successivo.

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Tipi di malattia di Gaucher

In generale, la malattia di Gaucher è suddivisa in tre tipi a seconda della gravità delle alterazioni neurologiche: tipo 1 o non neuropatico, tipo 2 o neuropatico acuto infantile e neuropatico cronico di tipo 3.

È importante sottolineare che la validità di questa categorizzazione è stata messa in discussione e accusata di riduzionismo da vari esperti.

1. Tipo 1 (non neuropatico)

Il tipo 1 è la variante più comune della malattia di Gaucher in Europa e negli Stati Uniti; infatti, circa il 95% dei casi rilevati in queste regioni rientra in questa categoria. Il termine "non neuropatico" si riferisce all'assenza o lieve coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

Nelle persone con malattia di Gaucher di tipo 1 non si osservano alterazioni nello sviluppo cerebrale, a differenza di quanto accade nei tipi 2 e 3. I sintomi più notevoli includono una sensazione di affaticamento, milza e fegato ingrossati e problemi alle ossa.

2. Tipo 2 (neuropatico acuto infantile)

La malattia di Gaucher neuropatica acuta infantile è la forma più grave del disturbo. Provoca danni cerebrali irreversibili e anomalie neurologiche, compresa la malformazione del tronco encefalico, per la quale non esiste attualmente alcun trattamento, e di solito provoca la morte del bambino affetto prima dei 2 anni.

3. Tipo 3 (neuropatico cronico)

Sebbene il tipo neuropatico cronico sia raro nei paesi occidentali, è la variante più comune nel resto del mondo. La gravità del tipo 3 è compresa tra quella dei tipi 1 e 2: provoca sintomi di classe 1 ma anche alcuni disturbi neurologici e riduce l'aspettativa di vita a meno di 50 anni.