Fenobarbital: usi ed effetti collaterali di questo farmaco

I barbiturici sono considerati i primi ansiolitici a comparire sul mercato. Sono derivati ​​dall'acido barbiturico, e hanno proprietà sedative e ipnotiche, principalmente, ma anche anticonvulsivanti. Uno di questi è il fenobarbital, usato specialmente nell'epilessia.

Questo barbiturico è stato uno dei più usati in medicina e psichiatria e, sebbene fosse originariamente usato usato come ansiolitico, è attualmente indicato per trattare casi di epilessia, convulsioni e insonnia grave. In questo articolo ne conosceremo le caratteristiche generali, il meccanismo d'azione, le indicazioni e gli effetti negativi.

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Fenobarbital: caratteristiche generali

Il fenobarbital è un farmaco appartenente al primo gruppo di ansiolitici da scoprire. È un barbiturico con proprietà ipnotiche (inducono sonnolenza e sonno), sedative e anticonvulsivanti o antiepilettiche (usato per trattare convulsioni ed epilessia). Può avere due nomi commerciali: Gardenal e Luminal.

Più specificamente, il fenobarbital è un barbiturico a lunga durata d'azione. Ciò significa che viene gradualmente rilasciato e distribuito nel corpo, lentamente. D'altra parte, l'inizio dell'azione del fenobarbital è lento.

La sua azione consiste in inibire le crisi causate da crisi epilettiche, elettroshock o pentilentetrazolo (farmaco stimolante del sistema nervoso centrale). A livello chimico, il fenobarbital è un metabolita del mefobarbital (anche barbiturico) e del primidone (anticonvulsivante).

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1. Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione del fenobarbital si concentra sul GABA; ricordiamolo Il GABA è il principale neurotrasmettitore depressivo e inibitorio del cervello. Pertanto, il fenobarbital si basa sulla facilitazione dell'inibizione della trasmissione sinaptica mediata dal GABA; cioè, migliora l'azione inibitoria del GABA.

Nello specifico, ciò che fa è aprire i canali del cloro (Cl-) del recettore GABA A; i barbiturici hanno la proprietà di aumentare le possibilità di apertura di questi canali, così come il tempo in cui rimangono aperti. Questo meccanismo è lo stesso utilizzato dal primidone, un altro farmaco anticonvulsivante.

D'altra parte, non si sa esattamente come funzioni il fenobarbital, ma è noto che esercita anche un qualche tipo di azione sui canali del K+ (potassio).

Fenobarbital, insieme ad altri farmaci come l'acido valproico (antiepilettico e stabilizzatore dell'umore), benzodiazepine (ansiolitici), carbamazepina (anticonvulsivante e stabilizzatore dell'umore) e primidone (anticonvulsivante), ha la capacità di bloccare i treni con potenziale d'azione ricorrente (AP) ad alta frequenza, che si generano nel neurone che subisce la epilessia.

Azione sul glutammato

Un'altra azione esercitata dal fenobarbital è ridurre l'eccitazione prodotta dal glutammato (principale amminoacido stimolante del cervello).

Tuttavia, questa azione non è correlata alla riduzione delle convulsioni, poiché questo effetto è prodotto da farmaci che bloccano i recettori NMDA (recettori del glutammato) e ciò che fa il fenobarbital è agire sui recettori non NMDA, legandosi a essi.

Pertanto, è possibile che i recettori non NMDA (aminoacidi eccitatori), o anche AMPA (recettori del glutammato), siano correlati a disturbi epilettici (epilessia).

2. Assorbimento

Assorbimento di un farmaco indica quando è entrato nel flusso sanguigno. Nel caso del fenobarbital, si verifica rapidamente e completamente.

3. Altre proprietà

Il fenobarbital è un farmaco altamente efficace, sicuro ed economico. Può essere utilizzato sia nei bambini che negli adulti; tuttavia, nella popolazione pediatrica occorre prestare attenzione perché provoca frequentemente alterazioni nelle funzioni cognitive, problemi di comportamento e eccitazione del Sistema Nervoso Centrale (SNC) (chiamata "eccitazione paradossale").

Per quanto riguarda la sua assunzione e dosaggio, generalmente viene prescritta una dose al giorno; ciò è dovuto alla lunga emivita del fenobarbital. Ricorda che l'emivita di un farmaco è il tempo impiegato dal corpo per eliminarne il 50%. La lunga emivita del fenobarbital significa che i suoi effetti durano più a lungo.

indicazioni

Il fenobarbital ha tre indicazioni principali: epilessia, convulsioni (e loro prevenzione) e grave disturbo dell'insonnia.

1. Eplepsia

Il fenobarbital è usato nei casi di epilessia, in particolare per alleviare convulsioni generalizzate e stato epilettico epi. Le convulsioni che allevia soprattutto sono di tipo tonico-clonico generalizzato (interessano tutto il cervello); Questi portano a sintomi come rigidità corporea, ripetute tirate su braccia e/o gambe e perdita di coscienza.

Per altri tipi di convulsioni, anche il fenobarbital è efficace ma non altrettanto efficace. Si tratta di crisi parziali, miocloniche e acinetiche. Nello specifico, le crisi parziali o focali compaiono quando l'attività elettrica del cervello è limitata a un'area specifica del cervello; quelli mioclonici sono caratterizzati da uno strappo improvviso e molto rapido delle estremità, e quelli acinetici, dalla perdita del tono muscolare e da una possibile caduta.

2. Convulsioni

Le tipiche crisi epilettiche sono ripetute, contrazioni e stiramenti tremanti in uno o più muscoli del corpo. Appaiono bruscamente e violentemente, a seguito di un improvviso aumento dell'attività elettrica nel cervello, essendo questa attività, inoltre, anormale.

Il fenobarbital è usato per prevenire queste convulsioni (profilassi) e per alleviarle (trattamento).

3. Insonnia grave

In caso di grave disturbo da insonnia, viene utilizzato anche il fenobarbital. L'insonnia è un disturbo del sonno che porta a difficoltà nell'iniziare il sonno (insonnia di esordio), per mantenerlo al minimo di tempo (insonnia da mantenimento) o dormire fino a fine notte (la persona si sveglia presto) (insonnia terminale).

In questi casi, questo barbiturico usato come trattamento a breve termine (In effetti, non è consigliabile utilizzarlo come trattamento a lungo termine, poiché può perdere la sua efficacia, dopo 2 o 3 settimane dall'inizio).

Efficacia

Un dato interessante da sapere è che nella popolazione pediatrica con disturbi epilettici e/o convulsioni, attualmente il fenobarbital è stato sostituito da altri farmaci anticonvulsivanti come carbamazepina o fenitoina, come farmaci di prima scelta.

D'altra parte, sebbene sia considerato un farmaco efficace per l'epilessia, se ne sconsiglia l'uso per i disturbi d'ansiapoiché il suo effetto è troppo potente (infatti, i barbiturici sono stati ampiamente utilizzati per commettere atti suicidi).

Per quanto riguarda la ricerca clinica con il fenobarbital, sono davvero pochi gli studi rigorosi che hanno studiato (e/o dimostrato) la sua efficacia o tossicità.

Effetti collaterali

Il fenobarbital, come altri barbiturici, può produrre una serie di importanti effetti negativi, specialmente quelli legati all'eccitazione e all'iperattività del comportamento (soprattutto nei bambini piccoli).

D'altra parte, può anche alterare le funzioni cognitive (soprattutto quelle legate a intelligenza), soprattutto se il farmaco viene assunto per lungo tempo (anche a basse dosi) Basso).

Altri effetti avversi del fenobarbital includono disturbi gastrointestinali, anemia megaloblastica (cellule insufficienti nel midollo osseo) e ittero (aumento della bilirubina nel sangue).

Per quanto riguarda l'esposizione prenatale al fenobarbital nei neonati, si è visto come il farmaco possa causare alcune disfunzioni riproduttivo, come cicli mestruali irregolari nelle donne, diminuzione della fertilità e un ritardo nello sviluppo della pubertà.

Riferimenti bibliografici:

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