Sibutramina: usi ed effetti collaterali di questo farmaco

La sibutramina è un farmaco utilizzato nelle persone che soffrono di obesità. Viene utilizzato, principalmente, per generare nei pazienti la sensazione di sazietà, in modo che non mangino più del dovuto e facilitino la perdita di peso.

In questo articolo spieghiamo più in dettaglio cos'è la sibutramina, quali sono i suoi effetti e il suo meccanismo d'azione, le controindicazioni e gli effetti collaterali e la sua efficacia clinica.

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Cos'è la sibutramina e quali effetti produce?

La sibutramina è un composto anoressico appartenente al gruppo delle ammine (in particolare un'ammina terziaria) utilizzata per il trattamento dell'obesità, poiché l'effetto principale che produce sulla persona che lo consuma è quello di una sensazione di sazietà che impedisce di ingerire il cibo in eccesso, facilitando così la perdita di peso.

Oltre a produrre un effetto di sazietà, la sibutramina provoca anche un aumento della termogenesi, che è la capacità di generare calore nel nostro corpo, contribuendo così alla riduzione del peso corporeo.

Questo farmaco è indicato per il trattamento di persone con obesità e un indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg / m²; cioè, individui con obesità di tipo I e superiore (tipo II, tipo III o morboso e tipo IV o estremo). Anche se Può essere prescritto anche in caso di sovrappeso in soggetti con BMI pari o superiore a 27 kg/m², nel qual caso devono coesistere fattori di rischio associati, come diabete, colesterolo alto o ipertensione.

La sibutramina è un farmaco che dovrebbe essere utilizzato nel contesto di un programma di trattamento per obesità che include linee guida per modificare le abitudini alimentari e aumentare l'attività fisico.

Meccanismi di azione

La sibutramina è un composto che agisce come un inibitore selettivo della serotonina, della noradrenalina e, in misura minore, della ricaptazione della dopamina. A livello farmacologico, questo blocco della ricaptazione dei neurotrasmettitori monoamminici si traduce, come abbiamo commentato, in un insieme di effetti che fondamentalmente comportano: un precoce senso di sazietà (che riduce l'assunzione di cibo); e un aumento del dispendio energetico (termogenesi).

Gli effetti prodotti dalla sibutramina sono legati all'aumento dei livelli sinaptici di noradrenalina e serotonina a livello centrale, che consente l'attivazione del recettori adrenergici a1 e b1 (per la noradrenalina) e recettori serotoninergici 5-HT2A e 5-HT2C (per la serotonina), meccanismi coinvolti nell'attivazione precoce dei meccanismi di sazietà.

Per quanto riguarda gli effetti termogenici, questi sembrano essere più specificamente correlati all'attivazione dei recettori beta 3 adrenergici. D'altro canto, la sibutramina e i suoi metaboliti attivi mancano di attività su altri tipi di recettori (muscarinico, istaminergico o benzodiazepinico), quindi non indurrebbe effetti collaterali o farmacologici in interazione con essi.

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Controindicazioni

La sibutramina è un farmaco controindicato nelle persone che hanno una storia di diabete mellito di tipo 2 con un altro fattore di rischio associato, come ipertensione o colesterolo alto.

Dovrebbero anche astenersi dal consumare questo medicinale persone con malattie cardiache, disturbi alimentari (come anoressia nervosa o bulimia), donne in gravidanza, durante l'allattamento e quando si usano altri farmaci come decongestionanti nasali, antidepressivi, soppressori della tosse e soppressori dell'appetito.

La sibutramina non deve essere utilizzata, con poche eccezioni, in persone con un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 30 kg/m², o in bambini, adolescenti o persone di età superiore ai 65 anni.

Effetti collaterali

Nonostante sia chimicamente correlato al anfetamine, gli effetti stimolanti sono meno potenti e i sintomi di astinenza non si verificano quando il trattamento viene interrotto. Con tutto, il consumo di sibutramina non è esente dal generare effetti collaterali; i più comuni sono i seguenti:

• Bocca asciutta
• Blush viso
• Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca
• Malattia
• Insonnia
• Mal di testa
• Sintomi depressivi (irritabilità, stanchezza, anedonia, ecc.)

Efficacia clinica

Ricerca condotta con sibutramina in pazienti obesi senza o con patologie concomitanti (principalmente diabete di tipo 2, ipertensione e iperlipidemia), hanno suggerito che esiste una relazione diretta tra la perdita di peso ottenuto e la dose del farmaco, quella con il miglior rapporto rischio-beneficio essendo 10 mg ogni 24 ore.

Tuttavia, esiste una percentuale significativa di pazienti che non rispondono adeguatamente a una dose di 10 mg, ma si a uno da 15 mg ogni 24 ore, senza un aumento rilevante degli effetti secondario.

La perdita di peso durante le prime 4 settimane di assunzione di sibutramina è un buon predittore di pazienti che avranno maggiori probabilità di beneficiare di un trattamento a lungo termine. La riduzione massima del peso si verifica a 3 mesi, che viene mantenuta durante il periodo di trattamento.

Secondo gli studi, con il consumo di sibutramina si ha anche una riduzione statisticamente significativa e proporzionale alla dose utilizzata del rapporto vita-fianchi. Inoltre, diminuisce la sensazione di fame e aumenta l'effetto di sazietà nei pazienti.

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La controversia Reductil

Nel 2010, l'Agenzia spagnola per i medicinali e i prodotti sanitari (AEMPS) ha disposto il ritiro e la sospensione cautelare delle vendite di sibutramina, commercializzata in Spagna con il nome Reductil. Questa decisione è stata presa su raccomandazione dell'Agenzia europea per i medicinali, che una volta ha ritenuto che il beneficio atteso di questo farmaco non superava i suoi potenziali rischi per la salute del paziente.

Sin dalla sua commercializzazione, la sibutramina è stata associata a casi di pazienti che riportavano aumenti della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e varie reazioni avverse. Inoltre, il suo uso è stato associato a diversi decessi in diversi paesi europei.

Per verificare se l'uso di questo farmaco fosse realmente correlato all'incidenza di queste patologie e ai decessi di queste persone, è stato condotto lo studio SCOUT su larga scala, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto 10.000 pazienti obeso o sovrappeso, con alcune malattie cardiovascolari (CVD) e/o diabete mellito di tipo 2 e con almeno un fattore di rischio aggiuntivo per il CVD.

Dopo un follow-up di 5 anni, i risultati dello studio hanno mostrato un aumento del rischio di eventi cardiovascolari gravi (come infarto miocardico e ictus) nel gruppo di pazienti trattati con sibutramina rispetto al gruppo placebo.

Con i risultati dello studio alla mano, l'AEMPS ha esortato i medici a smettere di prescrivere o iniziare nuovi trattamenti con questo farmaco, e ai farmacisti per interrompere l'erogazione di Reductil o per preparare qualsiasi altra formula magistrale con il principio attivo sibutramina.

Riferimenti bibliografici:

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• Giacomo, W. p. T., Astrup, A., Finer, N., Hilsted, J., Kopelman, P., Rössner, S.,... & Gruppo di studio TEMPESTA. (2000). Effetto della sibutramina sul mantenimento del peso dopo la perdita di peso: uno studio randomizzato. La lancetta, 356 (9248), 2119-2125.