פרוגריה: גורמים, תסמינים וטיפול

מאז שתוארה לראשונה בשנת 1886, פרוגריה הפכה למחלה ידועה מוזר: נראה שילדים עם הפרעה חמורה זו מזדקנים מהר מאוד ומציגים סימנים דומים לאלו של גיל מבוגר. במאמר זה נסביר מהם התסמינים, הגורמים והטיפול בפרוגריה.

• אולי יעניין אותך: "ההבדלים בין תסמונת, הפרעה ומחלה"

מה זה פרוגריה?

פרוגריה היא מחלה גנטית ש גורם להזדקנות מואצת ומוקדמת אצל בנים ובנות שסובלים מזה המילה "פרוגריה" מגיעה מיוונית וניתן לתרגם אותה באופן גס כ"זקנה מוקדמת".

הפרעה זו ידועה גם בשם "תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד" לכבוד ג'ונתן האצ'ינסון והיסטינגס גילפורד, שתיארו זאת באופן עצמאי בסוף הכתבה המאה XIX.

זוהי מחלה נדירה מאוד באוכלוסיית העולם: כך מעריכים מופיע בכ-1 מתוך 4 מיליון לידות. לאורך ההיסטוריה של הרפואה, נרשמו כ-140 מקרים של פרוגריה, אם כי מאמינים שיכולים להיות מספר דומה של אנשים שנפגעו ברחבי העולם כיום.

רוב האנשים המושפעים מפרוגריה מתים בטרם עת. תוחלת החיים הממוצעת היא בסביבות 14 או 15 שנים.למרות שחלק מהחולים שורדים יותר מ-20 שנה. המוות נובע לרוב מהתקפי לב ושבץ מוחי הקשורים לשינויים במחזור הדם.

• אולי יעניין אותך: "תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18): גורמים, תסמינים וסוגים"

תסמינים וסימנים עיקריים

בנות ובנים עם פרוגריה נראים לרוב תקינים במשך חודשים לאחר הלידה. עם זאת, קצב הגדילה והעלייה שלהם במשקל מתגלה עד מהרה כפחות מזה של קטנטנים אחרים, ונראה שקצב ההזדקנות מוכפל ב-10.

בנוסף מופיעים תווי פנים אופייניים כמו אף דק וסיים במקור, שפתיים דקות ועיניים ואוזניים בולטות. הפנים נוטים להיות דקות יותר, צרות ומקומטות יותר משל שאר הבנות והבנים; משהו דומה קורה עם העור בכללותו, שנראה מיושן ומראה גם מחסור בשומן תת עורי.

כמו כן, שכיח מאוד להופיע סימנים נוספים המזכירים הזדקנות, כמו נשירת שיער והופעת מומים במפרקים. על כל פנים, התפתחות אינטלקטואלית ומוטורית אינה מושפעתלכן, ילדים עם פרוגריה יכולים להיות בעלי תפקוד תקין כמעט.

הפרעות קרדיווסקולריות האופייניות לפרוג'ריה, המתבטאות בעיקר בנוכחות טרשת עורקים והחמרה עקב באופן משמעותי ככל שההתפתחות מתקדמת, הם הסימן הבסיסי להבנת תוחלת החיים הקצרה של אנשים עם פרוגריה.

לפיכך, באופן סינתטי, אנו יכולים לומר שהתסמינים והסימנים הנפוצים ביותר של פרוגריה הם הבאים:

• עיכוב בגדילה ועלייה במשקל במהלך שנת החיים הראשונה.
• גובה ומשקל נמוך.
• חולשת גוף כללית עקב ניוון של שרירים ועצמות.
• גודל ראש גדול באופן לא פרופורציונלי (מקרוצפליה).
• שינויים במורפולוגיה של הפנים (למשל. ו. צר יותר ומקומט).
• לסת קטנה מהרגיל (micrognathia).
• אובדן שיער על הראש, בגבות ועל הריסים (אלופציה).
• התפתחות שיניים מאוחרת או נעדרת.
• חולשה, יובש, חספוס ועדינות של העור.
• פתיחת הפונטנלים (חורים בגולגולת של תינוקות).
• ירידה בטווח התנועה במפרקים ובשרירים.
• הופעה מוקדמת של טרשת עורקים (התקשות העורקים עקב הצטברות שומן).
• סיכון מוגבר להתקפי לב ושבץ מוחי.
• התפתחות מאוחרת של שינויים בכליות.
• אובדן מתקדם של חדות הראייה.

גורמים למחלה זו

התפתחות פרוגריה נקשרה עם מוטציות אקראיות בגן LMNA, שתפקידו לסנתז חלבונים (בעיקר lamin A ו-C) החיוניים ליצירה חוטים המספקים חוזק ועמידות לממברנות התא, כמו גם לתת צורה לגרעין של תאים.

שינויים בגן LMNA הופכים את התאים, במיוחד הגרעינים שלהם, לבלתי יציבים מהרגיל ולכן סובלים מנזק בתדירות גבוהה יותר. זה גורם להם להתנוון ביתר קלות ונוטים למות בטרם עת. עם זאת, לא ידוע בדיוק כיצד מוטציה זו קשורה לסימני הפרוגריה.

למרות שאינה קשורה בדרך כלל להורשה גנטית, במקרים מסוימים נראה כי מוטציות בגן LMNA עוברות מהורה לילד באמצעות מנגנון אוטוזומלי דומיננטי.

• מאמר קשור: "מהי אפיגנטיקה? מפתחות להבין את זה"

יַחַס

מכיוון שהפרוגריה נגרמת ממוטציות גנטיות, אין כיום טיפולים יעילים לשינוי ביטוייה. זו הסיבה ניהול מקרה פרוגריה הוא בעיקר סימפטומטי.

ניתן להילחם בסיכון המוגבר ללב ושבץ על ידי נטילת תרופות כגון סטטינים (המשמשים להורדת רמות כולסטרול) וחומצה אצטילסליצילית, הידועה יותר בשם "אַספִּירִין". לעיתים מבוצע גם ניתוח מעקף עורקים כליליים.

בעיות נשימה, שלד, שרירים, כליות וסוגים נוספים מטופלים בצורה דומה: טיפול בביטויים ללא התערבות ברמה הגנטית. למרות שמחקר מתמשך בהקשר זה, עדיין לא הוכח טיפול עבור פרוגריה יעיל.

הפניות ביבליוגרפיות:

• גילפורד, ה. & שפרד, ר. ג. (1904). אטליוזיס ופרוגריה: נעורים מתמשכים וזקנה מוקדמת. British Medical Journal, 2(5157): 914–8.

• גורדון, ל. ב.; בראון, וו. ט. & קולינס, פ. ס. (2015). תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד. ביקורות גנים. אוחזר ב-4 ביולי 2017 מ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1121/

• האצ'ינסון, ג'יי. (1886). מקרה של היעדר מולד של שיער, עם מצב אטרופי של העור וספיחותיו, בנער שאמו הייתה קרחת כמעט לחלוטין מהתקרחות אראטה מגיל שש. Lancet, 1(3272): 923.