תסמונת קלמן: תסמינים, גורמים וטיפול

תסמונת קלמן היא מחלה נדירה הגורמת לבעיות פוריות ומשפיעה הן על ייצור של הורמוני מין וחוש הריח, הגורם להיפוגונדיזם ולאנוסמיה, בהתאמה. הפרעה זו מופיעה יותר בגברים מאשר בנשים, ביחס של 5:1.

במאמר זה נראה ממה מורכבת תסמונת קלמן, מהם ביטוייו העיקריים והתסמינים הקליניים, כיצד מאבחנים ומהו הטיפול המצוין.

• מאמר קשור: "9 ההפרעות המיניות והפסיכומיניות העיקריות"

מהי תסמונת קלמן?

תסמונת קלמן היא מחלה תורשתית נדירה המאופיינת ב השילוב של היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי ואנוסמיה או היפוסמיה (היעדר או ירידה בחוש הריח), עקב מחסור בהפרשת הורמונים משחררי גונדוטרופין משני לפגם בנדידה של נוירונים המשחררים את אותם חומרים מהנחיריים אל ההיפותלמוס.

תִסמוֹנֶת הוא נקרא על שמו של הפסיכיאטר פרנץ קלמן, אשר בשנת 1944 תיאר את המחלה הזו בפירוט בשלוש משפחות, תוך שהוא מניח את אופייה התורשתי.

לאנשים עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי אין התפתחות מינית מספקת או ללא התפתחות מינית, עקב מחסור בהורמוני מין ורמות נמוכות של הורמון luteinizing וממריץ זקיקים (הורמונים שמשתחררים מבלוטת יותרת המוח המווסתים את הרבייה המינית), וגם אי פוריות. אנוסמיה או היפוסמיה, מצידה, קשורה להיעדר או היפופלזיה (התפתחות לא מלאה) של נורת ריח והמסכתות שלהם.

תסמונת קלמן יכולה להיות ספוראדית או משפחתית, ולמרות שהיא יכולה להשפיע גם על גברים וגם נשים, האחרונות נוטות לסבול ממנה בתדירות נמוכה יותר, בערך פי 5 פחות מגברים.

זהו מצב הטרוגני מבחינה גנטית וב-60% מהמקרים הוא ספורדי, ללא היסטוריה משפחתית. החקירות שבוצעו קבעו שיש שלושה סוגים של דפוסי תורשה: X-linked, אוטוזומלי דומיננטי ואוטוזומלי רצסיבי.

תסמינים

התסמינים הקליניים של תסמונת קלמן מראים שונות רבה בין החולים, אפילו ברמה התוך משפחתית.

אצל גברים, hypogonadotropic hypogonadism משני למחסור בהורמונים משחררי הורמונים גונדוטרופינים יכולים להתבטא ב: מיקרופין, קריפטורכידיזם (ירידה לא מלאה של אחד או שני האשכים לתוך שק האשכים), היעדר או התפתחות לא מלאה של מאפיינים מיניים משניים, ירידה בחשק המיני, אי פוריות ובעיות זיקפה.

אצל נשים זה יכול להופיע אמנוריאה, חוסר התפתחות שד ודיספרוניה (קיום יחסי מין כואב),

מאידך, מטופלים הסובלים מתסמונת קלמן עשויים להציג תסמינים קשורים אחרים, הנובעים גם מפגמים בראשית העובר, ולכן, לכן, הם קשורים לשרשרת גורמי הגדילה של פיברובלסטים (חומרים האחראים על פונקציות כמו היווצרות כלי דם או התפתחות עוּבָּרִי).

בין השינויים הנפוצים ביותר הקשורים לתסמונת זו, יש להדגיש את הדברים הבאים: סינקינזיות (טיטוטים לא רצוניים ולא מודעים המתרחשים בעת ביצוע תנועות מתנדבים), corpus callosum agenesis, הפרעה חזותית-מרחבית, פטוזיס מולד, ליקוי שמיעה, היפודונטיה (התפתחות לקויה של שן אחת או מספר שן), אגנסיס כליות חד צדדי, שפתיים או חיך שסוע, שינויים מבניים בכפות הרגליים או הידיים, השמנת יתר ועוד פחות תָכוּף.

• אולי יעניין אותך: "סוגי הורמונים ותפקודם בגוף האדם"

אִבחוּן

הרוב המכריע של המקרים של תסמונת קלמן מאובחנים בגיל ההתבגרות, עקב היעדר דמויות יחסי מין שניוניים, המתורגמים, מבחינת גברים, לאשכים בגיל ההתבגרות והיעדר של וירליזציה; ואצל נשים, התפתחות לקויה של השד ונוכחות אמנוריאה ראשונית.

כאשר מאבחנים תסמונת קלמן, ניתן למצוא רמות נמוכות או תקינות בסרום של הורמון luteinizing וממריץ זקיקים, עם תגובה ראשונית גרועה למתן הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), אך תגובה נורמלית כאשר ההורמונים מוזרקים שוב ושוב בפולסים.

מצד שני, יותרת המוח נשארת במצב נורמלי, כמו גם הפרשת הורמוני יותרת המוח. יש ירידה בהורמוני סטרואי המין ורמות הפרולקטין בסרום הן ברמות תקינות. ניתן לאשר אנוסמיה או היפוסמיה על ידי היסטוריה קלינית או באמצעות בדיקות ריח ספציפיות לזיהוי ריחות.

טכניקות הדמיה עצבית, כגון תהודה מגנטית, עוזרים לבצע את האבחנה, מכיוון שהם מאפשרים זיהוי של היעדר או היפופלזיה של נורות הריח; עם זאת, אצל עד 25% מהחולים מבנה המוח הזה עשוי להיות במצב מושלם, ובמקרים אלו, יש לבצע מחקרים גנטיים שיכולים לשפוך רמזים נוספים לאבחנה מְדוּיָק.

לאבחון תסמונת קלמן קיימות גם טכניקות מולקולריות כמו: הכלאה פלואורסצנטי באתרו, טכניקה לתיוג כרומוזומים שדרכם הם מוכלאים עם בדיקות שפולטות פלואורסצנטיות ומאפשרות להמחיש, להבחין וללמוד את הכרומוזומים שלהם חריגות; והכלאה גנומית השוואתית, טכניקה ציטוגנטית נוספת המאפשרת לנתח את הכמות והמבנה של הכרומוזומים על ידי השוואתם עם כרומוזום ייחוס.

יַחַס

לטיפול בחולים עם תסמונת קלמן שתי מטרות: לשפר את הפוריות ולטפל בהיפוגונדיזם. עבור האחרונים, יש צורך לעורר התפתחות של מאפיינים מיניים משניים. זה מושג באמצעות טיפול הורמונלי חלופי בטסטוסטרון, במקרה של גברים; ובשילוב של אסטרוגן ופרוגסטרון, אם נשים נפגעות.

טיפול בטסטוסטרון הוא כיום טיפול בטוח וניתן לעשות זאת על ידי הזרקות תוך שריריות, או באמצעות ג'לים ונוזלים מקומיים.

טיפול הורמונלי חלופי בנשים זה בדרך כלל מורכב מנטילת גלולות ותרופות דרך הפה, עם מעקב רפואי כדי להבטיח תהליך טיפולי נכון.

לגבי טיפולי פוריות, לעורר ייצור זרעונים, יכול להשתמש בגונדוטרופין אנושי בגיל המעבר, או גם הורמון מגרה זקיקים (FSH) רקומביננטי; וכדי לעורר folliculogenesis, ניתן לתת את תהליך ההבשלה של זקיק השחלה, FSH רקומביננטי או הורמון משחרר גונדוטרופין פועם.

לגבי אנוסמיה או היפוסמיה, האופייניים גם הם לתסמונת קלמן, עדיין אין טיפול ספציפי זמין. לעתים קרובות מומלץ לחולים להפחית סיכונים נלווים, כגון: הימנעות מזונות שאולי פג תוקפם, אם אין מישהו אחר שיכול לאשר אם מזון כן מגניב; o לא לבשל או לחמם עם גז טבעי בבית, מכיוון שהם עלולים להתקשות בזיהוי דליפות אפשריות.

לבסוף, יש לציין כי ייתכן שהאדם הסובל ממחלה זו עלול לסבול משינויים מסוגים אחרים, כמו הידרדרות בבריאות העצם, למשל. חשוב לבצע בדיקת צפיפות מינרלים בעצמות למדידת כמות הסידן והמינרלים האחרים ולמנוע הופעת אוסטאופורוזיס.

הפניות ביבליוגרפיות:

• גונזלס, ג. C., & Bonet, M. אוֹ. (2006). אטיופתוגנזה של תסמונת קלמן. קשר גנוטיפי-פנוטיפי. אנדוקרינולוגיה ותזונה, 53(8), 519-524.
• גוטיירז-אמביצקה, ב. E., Figuera, L. E., & Orozco-Castellanos, R. (2012). תסמונת קלמן. היבטים גנטיים וגרסאות פנוטיפיות. כתב עת רפואי של המוסד לביטוח לאומי מקסיקני, 50(2), 157-161.
• רוביו, ל. R., de Paz Balboa, F., Sánchez, J. ד., הררה, פ. א., & פרננדס, ג'יי. ט. (1981). היפוגונדוטרופיות ואנוסמיה (תסמונת מאסטר סן חואן-קלמן) (תרגום המחבר). ספרדית Annals of Pediatrics, 15(4), 390-396.