アゴメラチン：この抗うつ薬の特徴と副作用

今日、抑うつ障害に苦しむ人々を治療するための多くの薬理学的ツールがあります。 抗うつ薬の中で際立っているのは、特殊な作用機序を持つ特殊な化合物であるアゴメラチンの存在です。 作用とその化学的プロファイルは、人間の概日リズムに関連するホルモンであるメラトニンと非常によく似ています。 夢。

この記事では、 アゴメラチンとは、その臨床用途と作用機序、主な副作用、うつ病以外の障害での用途は何ですか。

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アゴメラチン：説明と臨床使用

アゴメラチンは 大うつ病性障害の治療に使用される非定型抗うつ薬. この薬はフランスの製薬会社セルヴィエによって開発され、2009 年にヨーロッパで、2010 年にオーストラリアで使用が承認されました。 Sは、この薬をメラトニンの類似体と考えています.

アゴメラチンで実施された臨床研究は、アゴメラチンが成人のうつ病エピソードの治療に有効な薬であることを示しています. その抗うつ効果は、重度のうつ病でより強力であり、少なくともいくつかの薬と同じくらい効果的であることが示されています. の治療における選択的セロトニン再取り込み阻害剤（パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラムまたはフルオキセチン） 大うつ病。

一方、2018年に実施された21種類の抗うつ薬を比較したメタアナリシスでは、アゴメラチンが最も忍容性が高く効果的な薬の1つであると結論付けられました。 驚くことではありませんが、以下で説明するように、その特定の作用メカニズムによって、 概日リズムを調節することができます、その薬理学的プロファイルに関する限り、特にユニークです。

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作用機序

の作用機序 メラトニン それは抗うつ薬のグループ内で非常に独特です。 この薬 メラトニン受容体のアゴニストとして作用することにより、治療効果を発揮します （MT1およびMT2）およびセロトニン受容体（5-HT2cおよび5-HT2b）のアンタゴニストとして。

実施された研究は、それがモノアミンの吸収に影響を及ぼさず、親和性がないことを示しています アドレナリン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、ドーパミン受容体、およびセロトニン受容体 抗うつ薬。

アゴメラチンの特定の機能は、概日リズムを調節または再同期する能力です。 動物モデルを用いた研究では、睡眠相症候群がある場合にプラスの効果があることが示されています. 遅延、睡眠の質と種類、体温のリズム、ホルモンのリズム、その他の機能に影響を与える障害 生物学的。

一方、アゴメラチンは 神経伝達物質のドーパミンとノルエピネフリンの放出を増加させます、特に大脳前頭皮質の領域で、セロトニン作動性受容体（具体的には5-HT2c）のアンタゴニストとしての作用により. これが、この薬がノルエピネフリン - ドーパミン - 脱抑制抗うつ薬として分類される理由です. さらに、5-HT2b 受容体に対する拮抗作用は、さまざまな非定型抗精神病薬 (例えば、. 抗うつ薬としても使用されるアリピプラゾールなど）。

現在、様々な研究は、 頭痛を軽減するための5-HT2b受容体に対する拮抗作用（片頭痛および頭痛において、 例）。 したがって、アゴメラチンのこの拮抗作用は、その抑うつ効果だけでなく、薬物の副作用を軽減する能力にも役立つことが示されていることに注意する必要があります.

副作用

アゴメラチンの利点の 1 つは、 大部分の抗うつ薬よりも副作用や有害作用が少ない. アゴメラチンは注意持続時間や記憶力を変化させません。 さらに、うつ病の患者では、レム (急速眼球運動) 睡眠またはレム潜時の量を変更することなく、徐波睡眠を増加させます。

その特徴的な薬理学的プロファイルにより、アゴメラチン 入眠時間と最小心拍数を早める. さらに、アゴメラチンによる治療の最初の週から、患者は、可動性の変化を引き起こすことなく、開始時間と睡眠の質の増加を報告しています (p. たとえば、日中の不器用さ）。

しかし、アゴメラチンの使用は、副作用の可能性を免除するものではありません。 より深刻な、しかしまれな有害反応には以下のものがあります。 片頭痛、むずむず脚症候群、湿疹、過度の発汗、興奮、神経過敏 または攻撃的または自傷行為さえも。 そして、最も一般的なものの中で、次のことを強調できます。

• 頭痛。
• めまいと眠気。
• 眠りにつくのが難しい。
• 下痢または便秘。
• 腹部または背中の痛み。
• 不安。
• 悪夢や奇妙な夢。
• 嘔吐
• 体重の増加。

季節性情動障害におけるアゴメラチンの効果

季節性情動障害は、大うつ病性障害または双極性障害のサブタイプです。 一年の同じ季節に繰り返される情動エピソードを特徴とする。 患者は、ほとんどの場合、秋または冬にうつ病のエピソードを経験し、その後に寛解または軽躁エピソードが続きます。 これらの人々は遅れを示します

すでに述べたように、研究は、アゴメラチンが睡眠障害と概日リズムに有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています. ジャーナル サイコファーマコロジーで 2007 年に発表された研究では、この薬で治療された人々はその効果を指摘しました。 2週間後、症候群に関連する症状（気分の変化、睡眠障害、 その他）。

その研究では、 アゴメラチンは、25 mg の用量で優れた忍容性を示しました、他の抗うつ薬に典型的な重大な副作用がありません。 患者の約 3 分の 1 は、薬を服用した後に軽度の眠気を感じました。 しかし、最初の 5 日間に (疲労による) 主観的な悪化を経験した患者は 1 人だけでした。

不安に対するこの薬の使用

アゴメラチンの臨床用途は、近年実施されたさまざまな研究で観察されているように、抑うつ症状を超えています. さまざまな調査により、アゴメラチンの抗不安効果は 重度の不安症状に苦しんでいるうつ病患者でより強力です.

大うつ病性障害の約 2,000 人の患者を対象とした 6 つの多施設共同研究のメタ分析では、そのうち 900 人以上に重度の不安症状が見られました。 アゴメラチンの臨床効果は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤と比較されました。 (セルトラリンとフルオキセチン)、およびセロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (ベンラファキシン) に加えて、 プラセボ。

分析の結果、アゴメラチンは以下の症状を大幅に軽減すると結論付けました。 すでに治療の2週目から、そして残りの治療よりも効果的な方法で不安 抗うつ薬。 さらに、強い不安を抱えているうつ病患者では、プラスの効果がさらに顕著でした。

要するに、アゴメラチンは抑うつ症状に対して効果的な薬であることが示されているだけでなく、 上記のように、併存する不安症の人、および概日リズム障害の人にも。 これらすべての理由から、この薬に対する臨床的関心は年々高まっており、その働きとその特徴的な効果をどのように発揮するかはまだ調査中です.

参考文献:

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• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.. . & Di Giannantonio, M. (2013). 気分障害および不安障害におけるメラトニン作動系とアゴメラチンの役割：臨床診療への影響。 分子科学の国際ジャーナル、14(6)、12458-12483。