Hypocretine: de 6 functies van deze neurotransmitter

Als we denken aan neurotransmitters, namen namen als serotonine, dopamine, noradrenaline, glutamaat, GABA of acetylcholine. Histamine en melatonine zijn ook algemeen bekend.

Er zijn echter veel andere stoffen die werken als neurotransmitters en die zeer relevant zijn voor ons functioneren als mens. Onder hen kunnen we een type neuropeptide vinden dat pas in 1998 werd geïdentificeerd: hypocretines of orexines. In dit artikel gaan we kort introduceren wat ze zijn en enkele van de vele functies waaraan ze deelnemen.

• Gerelateerd artikel: "Soorten neurotransmitters: functies en classificatie"

Wat is een hypocretine?

Hypocretines of orexines zijn peptiden, kleine moleculen samengesteld uit ketens van aminozuren die bij de meeste dieren in grote hoeveelheden worden aangetroffen. Dit zijn stoffen die relatief recent zijn ontdekt (met name in 1998) en waarvan is gebleken dat ze een grote invloed hebben op een grote verscheidenheid aan functies. Het feit dat het op twee manieren kan worden genoemd, is te wijten aan het feit dat dit neurotransmissiesysteem werd ontdekt in een praktisch gelijktijdig door twee verschillende onderzoeksteams, waarbij de correspondentie tussen beide wordt geobserveerd vervolgens.

Binnen de hypocretines we kunnen voornamelijk twee neuropeptiden vinden, hypocretines 1 en 2 (of orexines A en B), die hun overeenkomstige receptoren op de membranen van sommige cellen van het zenuwstelsel hebben.

Net als bij andere hormonen zoals dopamine, de neuronen die dit type neurotransmitter synthetiseren en gebruiken een systeem vormen, het hypocretinerge systeem genoemd.

Hoewel de locatie van de neuronen van dit systeem alleen voorkomt in de hypothalamus later, het hypocretinerge systeem heeft een breed effect op de hele hersenen omdat de neuronen die ervan uitgaan een groot aantal verbindingen hebben met verschillende delen van deze set organen. Onder hen, degenen die bestaan ​​met de limbisch systeem, waarbij hypocretine nauw verwant is aan emotionele processen. Daar is ook aan gelinkt reticulair systeem oplopend, zeer relevant in processen zoals slapen en waken.

Functies van deze peptiden

Hoewel relatief weinig bekend bij het grootste deel van de bevolking, spelen hypocretines een zeer belangrijke rol in een groot aantal relevante functies en processen in ons gedrag. Laten we eens kijken wat ze zijn.

1. Regulering van emoties en stemming

Een van de bekendste functies van hypocretines heeft te maken met emotie en stemming. En het is bewezen dat die er zijn dichte verbindingen van hypocretinerge neuronen tussen de hypothalamus en het limbisch systeem. Hoewel het de emoties zelf niet opwekt, werkt deze neurotransmitter door de emotionele ervaring te maximaliseren.

In die zin lijkt de aanwezigheid van hypocretine te zijn gekoppeld aan de ervaring van emoties die een opleving van energie veronderstellen, hetzij positief zoals vreugde of meer negatief zoals woede. Evenzo is bij depressieve of gestreste patiënten een afname van het niveau van deze neurotransmitters waargenomen.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "Zijn er verschillende soorten depressies?"

2. Regulering van slaap / waakcycli

Waakzaamheid en slaap worden ook voor een groot deel bepaald door hypocretines of orexines die de activering van het waaksysteem en het behoud van de alarmtoestand beïnvloeden. Dit is op zijn beurt betrokken bij het aandachtsvermogen en het gebruik van energie en fysieke en mentale hulpbronnen.

Een lagere concentratie dan nodig zal veranderingen in het onderhoud veroorzaken, omdat deze factor verband houdt met de aandoening die bekend staat als narcolepsie (In feite is het een van de mogelijke biologische verklaringen voor de aandoening).

3. Vergeten en onthouden: hypocretine in het geheugen

Een andere van de vele taken die verband houden met hypocretines is te vinden in het geheugen. Met name in experimenten uitgevoerd met knaagdieren is waargenomen dat de blokkade van de receptoren van dit type peptiden veroorzaken het verdwijnen van aversieve herinneringen. Met andere woorden, hypocretines helpen ons om onaangename herinneringen in het geheugen te consolideren en te behouden (een aspect dat, hoewel ervaringsgericht lijkt het misschien aversief, het is functioneel nuttig om ons in staat te stellen weg te gaan van de bron van dergelijke stimulatie).

• Gerelateerd artikel: "Soorten geheugen: hoe slaat het menselijk brein herinneringen op?

4. Aan het leren

Rechtstreeks afgeleid van het vorige punt, kunnen we aannemen dat hypocretines hebben belangrijke rol bij het tot stand brengen van leren en conditioneren, vooral met betrekking tot leren van angst.

5. inname

Een andere basisfunctie waaraan hypocretines deelnemen, is de inname. Er is waargenomen dat deze moleculen een relevante rol spelen bij het verklaren waarom zoeken we naar voedsel en hebben we het verlangen om te eten. De synthese van hypocretines wordt geactiveerd door de werking van ghreline en geremd door leptine, die bekend staan ​​om hun rol bij het opwekken van respectievelijk honger of verzadiging. Er wordt ook vermoed dat het hun acties zijn die de link leggen tussen eten en slapen.

6. bevrediging en plezier

Orexine of hypocretine is sterk verbonden met emoties en het gevoel van plezier, evenals de wens om dit te bereiken. Dit is wat er gebeurt met de talrijke bestaande verslavingen, zowel op het niveau van drugs als op het niveau van seks of eten.

Aandoeningen waaraan ze zijn gekoppeld

Zoals we hebben gezegd, hebben hypocretines meerdere functies die van groot belang zijn voor de mens. Daarom kan de disfunctie van het hypocretinergische systeem relevante gevolgen hebben voor ons gedrag, er is een zeker verband tussen de werking van deze neurotransmitter en sommige aandoeningen. Sommigen van hen zijn als volgt.

1. narcolepsie

Een van de belangrijkste onderzoeken met betrekking tot hypocretines heeft te maken met hun effect op circadiane ritmes en waakzaamheid. Lage of onvoldoende hypocretines maken het moeilijk om wakker te blijven, een tekort aan deze stoffen is in verband gebracht met de oorsprong van narcolepsie (hoewel hier veel meer onderzoek naar nodig is).

2. verslavingen

Een ander groot onderzoek dat is uitgevoerd, laat zien dat hypocretines verband houden met verslaving en terugvallen. De hypocretines zijn gekoppeld aan hunkering en motivatie om de elementen te verkrijgen die ons plezier en welzijn laten voelen, omdat het een biologisch substraat is dat een zekere invloed heeft als het gaat om het vergemakkelijken van de mogelijkheid van terugval in verslavingen.

3. Depressie

Verschillende onderzoeken lijken erop te wijzen dat de aanwezigheid van een hoog gehalte aan hypocretines overeenkomt met energieke gemoedstoestanden zou in de toekomst kunnen worden gebruikt om medicijnen te ontwikkelen tegen passiviteit en gebrek aan energie kenmerkend voor depressie.

4. Angst- en stressgerelateerde stoornissen

Evenzo is waargenomen dat hypocretines gerelateerd zijn aan de codering en onderhoud van aversieve herinneringen en angstregulatie. Hoge niveaus maken het moeilijk om angst uit te roeien, bijvoorbeeld bij een fobie of een posttraumatische stressstoornis.

Bibliografische referenties:

• Baumann, CR & Bassetti, CL (2005). Hypocretins (Orexins): klinische impact van de ontdekking van een neurotransmitter. Slaapgeneeskunde beoordelingen 9(4): 253-268.
• Bloemen, A.; Valls-Comamala, V.; Costa, G.; Saravia, R.; Maldonado, T.; Berrendero, F. (2014). Het hypocretine/orexine-systeem bemiddelt bij het uitdoven van angstherinneringen. Neuropsychofarmacologie. 39: 2732-2741.
• Plaza-Zabala, A.; Martin-Garcia, E.; de Lecea, L.; Maldonado, R.; Berrendero, F. (2010). Hypocretines reguleren de anxiogeenachtige effecten van nicotine en induceren herstel van nicotinezoekend gedrag. Journal of Neuroscience, 30: 2300-2310.
• Siegel JM (1999). Narcolepsie: een sleutelrol voor hypocretines (orexines). Cel, 98: 409-412.
• Siegel, JM; Moore, MD; Thannickal, T. & Nienhuis, R.S. (2001) Een korte geschiedenis van hypocretine / orexine en narcolepsie. Neuropsychopharmacology, 25: 514-520.
• Schwartz JR, Roth T. (2008). Neurofysiologie van slaap en waken: basiswetenschap en klinische implicaties. Curr Neuropharmacol. 6: 367-78.