Lesch-Nyhan-syndroom: symptomen, oorzaken en behandeling

Lesch-Nyhan-syndroom is een genetische en metabolische aandoening Het treft kinderen vanaf de geboorte en veroorzaakt ernstige neurologische aandoeningen, cognitieve veranderingen en verschillende gedragsproblemen.

Dit artikel behandelt dit syndroom, de symptomen, hoe het wordt gediagnosticeerd en de belangrijkste beschikbare behandelingen.

• Gerelateerd artikel: "De 15 meest voorkomende neurologische aandoeningen"

Wat is het Lesch-Nyhan-syndroom?

Het Lesch-Nyhan-syndroom is een erfelijke ziekte, beschreven in 1964, die het metabolisme van purines aantast (stikstofverbindingen die samen met andere nucleotiden zoals pyrimidines nucleïnezuren zoals DNA en RNA vormen) en waarvan de oorzaak is een mutatie van een gen op het X-chromosoom, recessief overgeërfd (wat betekent dat beide genen abnormaal moeten zijn om de wanorde).

De genetische fout die dit syndroom veroorzaakt, genereert een tekort aan het enzym - hypoxatine-guanine - fosforibosyl - transferase (HPRT), waarvan de meeste metabolisch prominent is een duidelijke overproductie van urinezuurspiegels in het lichaam, evenals een hele reeks neurologische en gedragsmatig

De prevalentie van het Lesch-Nyhan-syndroom wordt geschat op ongeveer 1 op de 380.000 en 1 op de 235.000 pasgeborenen. Deze ziekte treft vooral mannen, hoewel heterozygote vrouwtjes (die twee verschillende genallelen dragen) ook drager zijn (en meestal asymptomatisch).

De aandoening begint in de kindertijd en tot nu toe zijn twee vormen van de ziekte beschreven: de LNS (de variant ernstiger), die een totale afwezigheid van HPRT veroorzaakt) en Lesch-Nyhan-varianten, met als gevolg een gedeeltelijk tekort aan de enzym. De LNS-variant veroorzaakt urolithiasis (aanwezigheid van stenen in de nieren of urinewegen) en jicht, geassocieerd met de overproductie van urinezuur, naast ernstige neurologische aandoeningen, hematologische afwijkingen en gedragingen zelf pijniging

In de minder ernstige vorm van LNS, ook bekend als het Kelley-Seegmiller-syndroomHoewel de meeste klinische manifestaties van het Lesch-Nyhan-syndroom voorkomen, is zelfbeschadigend gedrag niet aanwezig en hebben patiënten een normale levensverwachting.

Symptomen

Het Lesch-Nyhan-syndroom wordt gekenmerkt door drie hoofdsymptomen: neurologische problemen, cognitieve stoornissen en overproductie van urinezuur.

Een van de eerste symptomen van deze ziekte is het verschijnen van urinezuurkristallen, oranje van kleur, die meestal de luier van het getroffen kind doordrenken. De overproductie van deze verbinding veroorzaakt vervolgens de vorming van stenen in de nieren, urethra of blaas, die zich in de gewrichten afzetten en na verloop van tijd artritis en andere aandoeningen veroorzaken (jicht, gewrichtspijn, enz.).

Een andere van de meest voorkomende symptomen bij deze aandoening is het zelfbeschadigende gedrag dat patiënten vertonen, die dwangmatig op hun vingertoppen en lippen moeten bijten; een gedrag dat sterk lijkt op de dwanghandelingen die optreden bij een obsessief-compulsieve stoornis. Deze symptomen van automutilatie kunnen worden verergerd door stress.

Kinderen met het syndroom van Lesch-Nyhan vertonen ook psychomotorische achterstand, wat meestal duidelijk wordt tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden: zitten is vertraagd, ze kunnen hun hoofd niet ondersteunen, ze vertonen hypotonie en athetoide bewegingen. Deze aandoening zorgt er ook voor dat kinderen niet kunnen opstaan ​​en lopen, of onwillekeurige bewegingen kunnen maken die worden veroorzaakt door vrijwillige handelingen (choreoathetose en ballismus).

Het komt ook vaak voor dat patiënten er last van hebben dysartrie (moeite met het uitspreken van geluiden), dysfagie (veranderingen bij het doorslikken van voedsel) en spierproblemen, zoals opisthotonos. Spasticiteit, hyperreflexie of het teken van Babinski (dorsale extensie van de grote teen, vergezeld van het uitwaaieren van de rest van de tenen) verschijnen meestal laat.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "Psychomotorische stoornissen: typen, kenmerken en symptomen"

Diagnose

Een mogelijk Lesch-Nyhan-syndroom wordt meestal vermoed wanneer het kind een psychomotorische retardatie vertoont, met hoge niveaus van urinezuur in het bloed en de urine. Aangezien HPRT-enzymactiviteit niet detecteerbaar is in perifeer bloed of gezonde cellen (erytrocyten of fibroblasten), de diagnose wordt meestal gesteld door moleculair genetisch onderzoek.

Prenatale diagnose is mogelijk als de genetische mutatie ook in de familie is geïdentificeerd, aangezien de overerving recessief is en gekoppeld is aan het X-chromosoom. In die zin is erfelijkheidsadvisering belangrijk.

Aan de andere kant moet bij het maken van de differentiële diagnose van deze ziekte rekening worden gehouden met de volgende aandoeningen: hersenverlamming, dystonie, andere oorzaken van intellectuele achterstand, autisme, syndroom van Gilles de la Tourette, syndroom van Cornelia de Lange, idiopathische intellectuele achterstand en stoornissen ernstige psychiatrie

Behandeling

De neurologische aandoeningen en gedragsproblemen veroorzaakt door het syndroom van Lesch-Nyhan veroorzaken bij het kind en zijn gezin belangrijke problemen op motorisch vlak, aangezien het kind zal niet kunnen staan, kruipen of bewegen, noch voorwerpen met gewicht grijpen of vasthouden, met alle gevolgen van dien. Dit kan worden behandeld met een deskundige op het gebied van psychomotorische vaardigheden en met fysiotherapie.

Aangezien het syndroom kan leiden tot een verstandelijke beperking, dit Het kan het voor het kind moeilijk maken om zijn aandacht correct te richten, waardoor ernstige leerproblemen kunnen ontstaan., omdat hun vermogen om te analyseren en te begrijpen in het gedrang komt. In die zin is het noodzakelijk dat een ergotherapeut ingrijpt en wordt een logopedische en pedagogische aanpak gemaakt.

Medische opvolging is ook belangrijk. Normaal gesproken wordt medicamenteuze behandeling meestal gedaan met allopurinol, een medicijn dat wordt gebruikt om hyperurikemie en de complicaties ervan te behandelen.

Het is ook essentieel om het accent te leggen op affectieve en sociale behoeften, waaraan goed moet worden voldaan. Kinderen met het syndroom van Lesch-Nyhan hebben constant toezicht nodig en iemand die hen begeleidt om hun dagelijkse leven draaglijker te maken. Het is ook belangrijk dat gezinsleden worden opgevangen en begeleid, aangezien de impact op hun dagelijks functioneren aanzienlijk zal zijn.

Tot slot, wat het onderwijs betreft, Het is meestal moeilijk om deze kinderen op een gewone school op te nemen. De getroffen kinderen hebben speciale onderwijsbehoeften die niet kunnen worden aangepakt in het kader van aandacht voor diversiteitsmaatregelen. gewone centra, dus is het gebruikelijk om voor te stellen het kind in te schrijven in een centrum voor speciaal onderwijs of in een centrum vergelijkbaar.