LAAT: symptomen, oorzaken en behandeling van deze dementie

Als het gaat om dementie, denk je misschien aan een groot aantal namen, maar er is ongetwijfeld één naam die zich onderscheidt van alle andere: de ziekte van Alzheimer.

De gebreken die deze ziekte veroorzaakt, met de nadruk op de aandoening die het genereert op geheugenniveau, en de typische evolutie ervan is iets dat over het algemeen goed gedocumenteerd is en niet alleen bekend is bij de wetenschappelijke gemeenschap, maar ook bij de algemene bevolking.

Alzheimer is echter niet de enige bestaande dementie, en we kunnen er ook enkele vinden met vergelijkbare symptomen en presentatiestijlen. Een van hen, die in het verleden in feite werd beschouwd als een subtype van de ziekte van Alzheimer, is onlangs beschouwd als een onafhankelijke klinische entiteit: we hebben het over limbisch overheersende leeftijdsgebonden TDO-43 encefalopathie of LATE, waar we het in dit artikel over zullen hebben.

• Gerelateerd artikel: "Soorten dementie: de 8 vormen van verlies van cognitie"

Limbisch overheersende leeftijdsgebonden TDP-43 encefalopathie (LATE): wat is het?

Limbisch overheersende leeftijdsgebonden TDP-43 encefalopathie of LATE is een ziekte van het type proteïnopathie die een dementie veroorzaakt die sterk lijkt op de ziekte van Alzheimer, waarin er veranderingen zijn in het TDP-43-eiwit. Het is een ziekte die neurodegeneratie veroorzaakt en wordt gekenmerkt door het veroorzaken van a progressief verlies van cognitieve vaardigheden als hersencellen degenereren en stervende.

Hoewel deze dementie onlangs is vastgesteld, is de waarheid dat naar schatting wordt aangenomen dat: ongeveer 20 tot 50% van de proefpersonen ouder dan 80 jaar kon years het lijden. Het komt vaker voor bij vrouwen, al moet er ook rekening mee worden gehouden dat de levensverwachting boven de tachtig jaar bij mannen veel lager is. Het is vaak verward met de ziekte van Alzheimer, en in feite, hoewel de eerste onderzoeken in dit opzicht het als een subtype hiervan identificeerden. Het is echter een andere voorwaarde.

LATE dementie Het is vooral bekend vanwege het veroorzaken van ernstige betrokkenheid van de hippocampus, ondanks het feit dat de eerste manifestaties meestal de limbische paden beïnvloeden. De dementie die het veroorzaakt, wordt gekenmerkt door te worden aangetast op het niveau van geheugenverlies, en beetje bij beetje worden andere delen van de hersenen en andere cognitieve functies aangetast naarmate de ziekte vordert.

De progressie van deze dementie is veel langzamer dan bij andere neurodegeneratieve pathologieën, maar het kan worden geassocieerd met anderen en in dit geval verslechtert het beeld.

3 fase progressie

Hoewel er meer onderzoek nodig is, lijken de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken op het bestaan ​​van drie belangrijke stadia waarin de ziekte evolueert en steeds meer affectie genereert. In feite zijn er verschillende voorgestelde classificaties, maar over het algemeen wordt de classificatie die bij consensus is genomen en die we hieronder hebben, meestal als referentie genomen.

Fase 1: Tonsillaire betrokkenheid

In tegenstelling tot wat er gebeurt bij andere vormen van dementie, is een van de eerste gebieden die worden getroffen door dementie veroorzaakt door LATE de amygdala. in eerste instantie een aandoening die specifiek in dit hersengebied voorkomt. deze aandoening kan veranderingen op het niveau van de stemming genereren, en volgens studies is er een neiging tot agitatie en zelfs agressiviteit bij patiënten in dit stadium.

Fase 2: Betrokkenheid bij de hippocampus

In een tweede fase begint de hippocampus te worden aangetast door encefalopathie. In deze fase is het geheugen meer aangetast, en hoewel het meestal niet het eerste aangetaste gebied is, is het de verandering die meestal het meest wordt herkend.

Gliose en neuronaal verlies treden opBovendien is het mogelijk dat sclerose comorbide op het niveau van de hippocampus verschijnt en zelfs een asymmetrie tussen beide hemisferen kan worden waargenomen. Astrocytose en betrokkenheid van de entorhinale cortex kunnen ook worden gezien, met hypertrofische microglia. Bovendien degenereren de dentate gyrus, occipitotemporal gyrus, insula en inferieure olijf ook in dit stadium.

Fase 3: Mediale frontale gyrusbetrokkenheid

In deze derde fase manifesteren zich gedrags- en gedragsveranderingen, die ook leiden tot een ernstige verslechtering van de activiteiten van het dagelijks leven die zelfs ernstiger kunnen zijn dan bij andere dementieën. Naast deze regio de frontale en temporale worden ook beïnvloed, iets dat leidt tot het verschijnen van symptomen die lijken op die van gevorderde Alzheimer. Subcorticale degeneratie komt ook veel voor, vooral op het niveau van de basale ganglia.

Oorzaken

De oorzaken van LATE, zoals bij de meeste andere vormen van dementie, zijn niet volledig bekend en begrepen. Er is echter waargenomen hoe een aspect dat verband houdt met het uiterlijk, de aanwezigheid in verschillende delen van de hersenen is van TDP-43 eiwitklontjes.

Dit eiwit maakt deel uit van ons lichaam en is van grote hulp wanneer de genen die te maken hebben met de ontwikkeling en werking van de hersenen correct tot expressie worden gebracht, maar desondanks bij splitsing en in overmaat kan dit eiwit neurotoxisch zijn en neurodegeneratie veroorzaken en de afname van verschillende cognitieve vaardigheden (inclusief geheugen).

Deze factor komt ook voor bij andere pathologieën, maar het is een vrij relevante differentiële factor met betrekking tot de ziekte van Alzheimer. Bovendien zijn er bij limbisch overheersende leeftijdsgerelateerde TDP-43-encefalopathie geen zichtbare eiwitveranderingen. TAU, iets dat overvloedig aanwezig is bij de ziekte van Alzheimer in de vorm van het genereren van neurofibrillaire knopen die de overdracht belemmeren synaptisch.

Een andere risicofactor, zoals de volledige naam aangeeft, is leeftijd: Dit probleem is waargenomen bij mensen met een leeftijd tussen de zeventig en tachtig jaar, en de kans om te verschijnen neemt toe naarmate de jaren verstrijken. Ook op genetisch niveau zijn verschillende analyses uitgevoerd en ook de aanwezigheid van mutaties in genen als GRN, APOE en TMEM106B lijken risicofactoren te zijn.

Alzheimer en LATE: twee diagnoses die gemakkelijk te verwarren zijn

Op het niveau van symptomen, dementie veroorzaakt door encefalopathie bekend als LATE lijkt erg op de ziekte van Alzheimer, dat is de reden waarom het tot nu toe niet was geïdentificeerd als zijn eigen entiteit anders dan deze. In feite suggereert de ontdekking van deze pathologie dat veel van de gevallen met de diagnose Alzheimer daadwerkelijk leden aan dit recent ontdekte probleem.

Een van de belangrijkste verschillen is te vinden op neurobiologisch niveau, zoals we in de vorige paragraaf al zeiden: terwijl ze bij Alzheimer worden waargenomen ophopingen van TAU-eiwit in LATE zijn er geen grote veranderingen in dit eiwit, terwijl er in het TDP-43-eiwit zijn (iets dat op zijn beurt niet gebruikelijk is in alzheimer).

Evenzo, hoewel beide pathologieën van invloed zijn op hersengebieden zoals: amygdala, de hippocampus en de mediale frontale gyrus, is de volgorde van presentatie anders: in LATE het begin van degeneratie Het wordt gezien op het niveau van de amygdala, terwijl bij de ziekte van Alzheimer de temporale kwab en de hippocampus beginnen te degenereren.

Maar hoewel het verschillende entiteiten zijn, is het ook waar dat TDP-43-encefalopathie geassocieerd kan lijken met andere aandoeningen waaronder de ziekte van Alzheimer (ook amyotrofische laterale sclerose en dementieën) frontaal). In die zin, hoewel de neurodegeneratie veroorzaakt door LATE het is veel geleidelijker dan bij de ziekte van Alzheimer wanneer het vanzelf optreedtWanneer beide pathologieën samen voorkomen, is het neurodegeneratieproces veel sneller dan in een van de twee aandoeningen afzonderlijk.

• Misschien ben je geïnteresseerd: "Alzheimer: oorzaken, symptomen, behandeling en preventie

Op zoek naar een behandeling

Er is momenteel geen gevestigde behandeling voor deze dementie, maar het feit dat het anders werkt dan De ziekte van Alzheimer maakt het mogelijk om uit te leggen waarom veel van de farmacologische behandelingen voor wat verondersteld werd gevallen van deze ziekte te zijn, niet succesvol zijn.

Mechanismen en technieken om deze ziekte te bestrijden moeten worden onderzocht, waarschijnlijk de aandacht vestigen op het bestrijden van de overmatige ophoping van TDP-43-eiwit. Evenzo, als het bestaan ​​van verschillen op symptomatologisch niveau met de ziekte van Alzheimer in grotere mate is geanalyseerd, zouden ze kunnen meer specifieke training- en cognitieve stimulatieprogramma's ontwikkelen, hoewel aan de andere kant reeds ontwikkelde programma's dat niet doen zijn specifiek gericht op de ziekte van Alzheimer, maar op de bestrijding van de symptomen die het veroorzaakt, die in die zin grotendeels gedeeld.

Bibliografische verwijzingen

• Nelson, PT, Dickson, DW, Trojanowski, JQ, Jack, CR, Boyle, PA, Arfanakis, K., Rademakers, R., Alafuzoff, I., Attems, J., Brayne, C., Coyle-Gilchrist, ITS, Chui, HC, Fardo, DW, Flanagan, ME, Halliday, G., Hokkanen, SRK, Hunter, S., Jicha, GA, Katsumata, Y., Kawas, CH, Keene, CD, Kovacs, G.G., Kukull, WA, Levey, AI, Makkinejad, N., Montine, TJ, Murayama, S., Murray, ME, Nag, S., Rissman, RA, Seeley, WW, Sperling, RA, White III, C.L., Yu, L. & Schneider, J.A. (2019). Limbisch-overheersende leeftijdsgebonden TDP-43 encefalopathie (LATE): consensus werkgroeprapport. Hersenen, awz99.