Leukodystrofia metachromatyczna: objawy, przyczyny i leczenie

Leukodystrofia metachromatyczna jest chorobą dziedziczną i neurodegeneracyjny, który wpływa na istotę białą układu nerwowego i jest wytwarzany przez niedobór enzymu. Zaburzenie to powoduje poważne skutki na poziomie neuropoznawczym i funkcji motorycznych.

W tym artykule wyjaśniamy, na czym polega ta choroba i jakie są jej główne cechy, jej warianty, przyczyny, które ją powodują, jej objawy oraz wskazane leczenie.

• Powiązany artykuł: „15 najczęstszych zaburzeń neurologicznych"

Leukodystrofia metachromatyczna: definicja i charakterystyka

Leukodystrofia metachromatyczna jest rzadką chorobą dziedziczną, należącą do grupy lizosomalnych chorób spichrzeniowych, charakteryzującą się gromadzenie się sulfatydów w komórkach, zwłaszcza w układzie nerwowym. Nagromadzenie to powoduje postępujące niszczenie istoty białej mózgu, utworzonej przez włókna nerwowe pokryte mieliną.

Mielina jest substancją pokrywającą aksony komórek nerwowych, a jej funkcją jest zwiększenie szybkości przekazywania impulsów nerwowych. Jej pogorszenie lub zniszczenie powoduje wyniszczające skutki dla funkcji poznawczych i motorycznych pacjenta.

Główną cechą leukodystrofii należących do grupy chorób lizosomalnych, takich jak leukodystrofia metachromatyczna, jest nieprawidłowe działanie enzymów lizosomalnych, struktura komórkowa zawierająca liczne enzymy, której funkcją jest degradacja i recykling materiału wewnątrzkomórkowego (pochodzenia zewnętrznego i wewnętrznego) w procesie znanym jako trawienie komórkowe.

Choroba ta może rozpocząć się w dzieciństwie, okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym i jest przenoszona dziedzicznie w sposób autosomalny recesywny; to znaczy osoba musi odziedziczyć dwie kopie mutacji genetycznej (po jednej od każdego z rodziców), aby zachorować. Częstość występowania leukodystrofii metachromatycznej przy urodzeniu szacuje się na 1 przypadek na 45 000 dzieci, co stanowi około 20% wszystkich leukodystrofii.

• Możesz być zainteresowany: "Części układu nerwowego: funkcje i struktury anatomiczne"

Powoduje

Przyczyny powodujące leukodystrofię metachromatyczną są genetyczne; konkretny, różne mutacje w genach ARSA i PSAP wydają się być odpowiedzialne za wytwarzanie niedoboru enzymu arylosulfatazy A (ARSA), który jest odpowiedzialny za rozkład sulfatydów i innych tłuszczów.

Rzadko niedobór aktywującego białka sapozyny B (Sap B), który pomaga enzymowi ARSA rozkładać te tłuszcze, może być również inną możliwą przyczyną choroby. Nagromadzenie sulfatydów w komórkach jest spowodowane nieprawidłowym działaniem wspólnej pracy ARSA i Sap B w zakresie rozkładu tych związków tłuszczowych.

Rodzaje (i objawy każdego z nich)

Istnieją trzy typy leukodystrofii metachromatycznej, które są klasyfikowane na podstawie wieku wystąpienia choroby, z których każdy ma charakterystyczne objawy. Zobaczmy, czym one są:

1. późnodziecięca postać

Ta forma leukodystrofii metachromatycznej Jest to najpowszechniejsze i stanowi około 50-60% przypadków.. Zwykle rozpoczyna się w pierwszych dwóch latach życia i dzieci po okresie względnej normalności stopniowo tracą swoje zdolności. nabyte i mają problemy z poruszaniem się (nieprawidłowe lub chaotyczne ruchy) oraz osłabienie mięśni (problemy z chodzeniem lub skradać się).

U tych dzieci często diagnozuje się mózgowe porażenie dziecięce z powodu upośledzonej sprawności ruchowej.. W miarę postępu choroby napięcie mięśniowe zmniejsza się, aż do osiągnięcia stanu absolutnej sztywności, problemy z mową stają się coraz bardziej widoczne i pojawiają się trudności z motoryką małą.

W końcu dziecko traci zdolność myślenia, rozumienia i interakcji z innymi ludźmi. Śmiertelność jest wysoka, a dzieci zwykle nie przeżywają okresu niemowlęcego.

2. młodzieńcza forma

Ta forma leukodystrofii metachromatycznej jest drugą co do częstości występowania (około 20-30% przypadków). Zwykle zaczyna się między 2 a 3 rokiem życia a okresem dojrzewania. Pierwsze objawy choroby mają do czynienia problemy z małą motoryką i koncentracją. Zmiany w zachowaniu mogą wystąpić również w trakcie roku akademickiego.

Dzieci te mogą również mieć trudności w kontaktach z rówieśnikami i czasami są podejrzewane o możliwą diagnozę schizofrenii lub depresji. We wczesnych stadiach ledwo mogą się poruszać, koordynować, chodzić lub prawidłowo rozwijać mowę.

W miarę postępu objawów pojawiają się inne objawy neurologiczne, takie jak mimowolne zginanie, drżenie, sztywność mięśni z ewentualną utratą chodu. Postęp choroby jest wolniejszy niż w przypadku wariantu późnoniemowlęcego, a chore dzieci mogą przeżyć około 20 lat po postawieniu diagnozy.

3. postać dorosła

Postać dorosła jest najrzadziej występującym wariantem leukodystrofii metachromatycznej (15-20% przypadków). Pierwsze objawy pojawiają się w okresie dojrzewania lub później i przekładają się na słabe wyniki w nauce lub pracy, m.in postępujący spadek zdolności poznawczych i problemy behawioralne. Osoba dotknięta chorobą może również cierpieć na objawy psychiatryczne, takie jak urojenia lub halucynacje.

Ponadto pacjenci zgłaszają się z niezdarnością ruchową i mogą stać się nietrzymaniem moczu. Występuje również porażenie rąk i nóg, które rozwija się stopniowo. Czasami mogą również wystąpić drgawki. W końcowej fazie ww choroby, osoby dotknięte chorobą mogą osiągnąć stan wegetatywny.

Ze wszystkim, jeśli masz ten wariant, możesz przeżyć 20 lub 30 lat po postawieniu diagnozy. W tym czasie mogą występować okresy względnej stabilności, w porównaniu z innymi okresami większej niestabilności.

Leczenie

Chociaż nadal nie ma ostatecznego lekarstwa na leukodystrofię metachromatyczną, zwykłe metody leczenia tej choroby obejmują:

1. Leczenie objawowe i podtrzymujące

Opiera się na lekach leki przeciwpadaczkowe, środki zwiotczające mięśnie, fizjoterapia poprawiająca funkcjonowanie i ruchliwość mięśni, stymulacja poznawcza i wsparcie dla krewnych w celu przewidywania przyszłych decyzji o nabyciu pomocy technicznych (chodziki, wózki inwalidzkie, rurki karmienie itp.).

2. Hematopoetyczne komórki macierzyste lub przeszczep szpiku kostnego

Tutaj wykorzystuje się zdrowe komórki macierzyste, które są uzyskiwane z krwi lub szpiku kostnego dawcy i wstrzykiwane pacjentowi. Ta procedura nie jest zalecana w wariancie późnego niemowlęcia, ale może być potencjalnie korzystne u pacjentów z postaciami młodzieńczymi i dorosłymi, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroba.

3. enzymatyczna terapia zastępcza

Chociaż ta terapia jest nadal badana i trwają badania kliniczne, badania w zwierzęta sugerują, że może to zmniejszyć gromadzenie się sulfatydów i prowadzić do funkcjonalnej poprawy pacjent.

4. Terapia genowa

Polega na zastąpieniu wadliwych genów zdrowymi kopiami. Może to być leczenie w przyszłości i prowadzone są prace i badania nad tym..

5. Wstrzyknięcie wektorów wirusowych związanych z adenowirusami

Metoda ta polega na wstrzyknięciu do mózgu genetycznie zmodyfikowanego wirusa zawierającego normalnej kopii genu ARSA, aby mógł „zainfekować” komórki i włączyć gen do nich Oni. W ten sposób teoretycznie poziomy enzymów zostałyby przywrócone. Odniósł sukces na modelach zwierzęcych, aw kilku krajach trwają badania kliniczne.

Odniesienia bibliograficzne:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. DO. (2019). Późnodziecięca leukodystrofia metachromatyczna: prezentacja przypadku. Argentyńskie archiwa pediatrii, 117 (1), e52-e55.
• Gieselmann, V. & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leukodystrofia metachromatyczna – aktualizacja. Neuropediatria, 41(01), 1-6.