Zespół Lescha-Nyhana: objawy, przyczyny i leczenie

Zespół Lescha-Nyhana jest chorobą genetyczną i metaboliczną Dotyka dzieci od urodzenia i powoduje poważne zaburzenia neurologiczne, zmiany poznawcze i różne problemy behawioralne.

Ten artykuł dotyczy tego zespołu, jego objawów, sposobu diagnozowania i głównych dostępnych metod leczenia.

• Powiązany artykuł: „15 najczęstszych zaburzeń neurologicznych"

Co to jest zespół Lescha-Nyhana?

Zespół Lescha-Nyhana jest dziedziczna choroba, opisana w 1964 roku, która wpływa na metabolizm puryn (związki azotowe, które wraz z innymi nukleotydami, takimi jak pirymidyny, tworzą kwasy nukleinowe, takie jak DNA i RNA), a których przyczyną jest mutacja genu zlokalizowanego na chromosomie X, dziedziczona recesywnie (co oznacza, że ​​oba geny muszą być nieprawidłowe, aby spowodować nieład).

Błąd genetyczny, który powoduje ten zespół, powoduje niedobór enzymu – hipoksatyny-guaniny – fosforybozylo-transferazy (HPRT), którego najbardziej metabolicznie wyróżnia się wyraźną nadprodukcją kwasu moczowego w organizmie, a także całą serią zaburzeń neurologicznych i behawioralny

Częstość występowania zespołu Lescha-Nyhana oszacowano na około 1 na 380 000 i 1 na 235 000 noworodków. Ta choroba dotyka głównie mężczyzn, chociaż heterozygotyczne kobiety (niosące dwa różne allele genów) są również nosicielami (i zwykle bezobjawowo).

Początek choroby występuje w dzieciństwie i dotychczas opisano dwie postaci choroby: LNS (odmiana cięższy), co powoduje całkowity brak HPRT) oraz wariant Lescha-Nyhana, którego konsekwencją jest częściowy deficyt enzym. Wariant LNS powoduje kamicę moczową (obecność kamieni w nerkach lub drogach moczowych) i dnę moczanową, związaną z nadprodukcja kwasu moczowego, oprócz ciężkich zaburzeń neurologicznych, nieprawidłowości i zaburzeń hematologicznych samookaleczenia

W lżejsza postać LNS, znana również jako zespół Kelleya-SeegmilleraChociaż występuje większość objawów klinicznych zespołu Lescha-Nyhana, zachowania samookaleczenia nie występują, a pacjenci mają normalną długość życia.

Objawy

Zespół Lescha-Nyhana charakteryzuje się występowaniem trzech głównych objawów: problemy neurologiczne, zaburzenia poznawcze i nadprodukcja kwasu moczowego.

Jednym z pierwszych objawów tej choroby jest pojawienie się pomarańczowych kryształków kwasu moczowego, które zazwyczaj nasiąkają pieluchę chorego dziecka. Nadprodukcja tego związku powoduje następnie powstawanie kamieni w nerkach, cewce moczowej czy pęcherzu moczowym, które odkładają się w stawach i z czasem powodują zapalenie stawów i inne stany (dna moczanowa, ból stawów, itp.).

Innym z najczęstszych objawów tego zaburzenia jest samookaleczenia, które prezentują pacjenci, które kompulsywnie muszą gryźć opuszki palców i wargi; zachowanie bardzo podobne do kompulsji występujących w zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym. Te objawy samookaleczenia mogą się nasilić pod wpływem stresu.

Dzieci z zespołem Lescha-Nyhana wykazują również opóźnienie psychoruchowe, co zwykle ujawnia się między 3 a 6 miesiącem życia: siedzenie jest opóźnione, nie mogą podeprzeć główki, wykazują hipotonię i ruchy atetoidalne. Zaburzenie to powoduje również, że dzieci nie są w stanie stać i chodzić lub wykonywać mimowolnych ruchów wyzwalanych przez dobrowolne działania (choreoatetoza i balizm).

Często cierpią też pacjenci dyzartria (trudności z artykułowaniem dźwięków), dysfagia (zmiany podczas połykania pokarmu) i problemy mięśniowe, takie jak opisthotonos. Spastyczność, hiperrefleksja lub objaw Babińskiego (grzbietowe wyprostowanie palucha z towarzyszącym rozsunięciem pozostałych palców) pojawiają się zwykle późno.

• Możesz być zainteresowany: "Zaburzenia psychomotoryczne: rodzaje, charakterystyka i objawy"

Diagnoza

Możliwy zespół Lescha-Nyhana jest zwykle podejrzewany, gdy dziecko wykazuje opóźnienie psychoruchowe, z wysokim poziomem kwasu moczowego we krwi i moczu. Ponieważ aktywność enzymu HPRT jest niewykrywalna we krwi obwodowej lub zdrowych komórkach (erytrocytach lub fibroblastach), diagnoza jest zwykle dokonywana za pomocą molekularnych testów genetycznych.

Diagnostyka prenatalna jest możliwa, jeśli mutacja genetyczna została zidentyfikowana również w rodzinie, ponieważ dziedziczenie jest recesywne i jest powiązane z chromosomem X. W tym sensie poradnictwo genetyczne jest ważne.

Z kolei w diagnostyce różnicowej tej choroby należy wziąć pod uwagę następujące schorzenia: mózgowe porażenie dziecięce, dystonia, inne przyczyny deficytu intelektualnego, autyzm, zespół Tourette'a, zespół Cornelii de Lange, idiopatyczny deficyt i zaburzenia intelektualne poważny psychiatryk

Leczenie

Zaburzenia neurologiczne i problemy behawioralne spowodowane zespołem Lescha-Nyhana generują u dziecka i jego rodziny istotne problemy na poziomie motorycznym, ponieważ dziecko nie będzie mogło stać, raczkować ani się poruszaćani chwytać ani trzymać przedmiotów z ciężarem, co pociąga za sobą konsekwencje. Można to leczyć u eksperta w zakresie umiejętności psychomotorycznych i fizjoterapii.

Ponieważ zespół może prowadzić do niepełnosprawności intelektualnej, to Może to utrudniać dziecku prawidłowe skupienie uwagi, powodując w ten sposób poważne problemy z nauką., ponieważ ich zdolność do analizowania i rozumienia jest zagrożona. W tym sensie konieczna jest interwencja terapeuty zajęciowego i zastosowanie podejścia logopedycznego i edukacyjnego.

Ważna jest również obserwacja lekarska. Zwykle leczenie farmakologiczne odbywa się zwykle za pomocą allopurynolu, leku stosowanego w leczeniu hiperurykemii i jej powikłań.

Istotne jest również położenie nacisku na potrzeby uczuciowe i społeczne, którym należy odpowiednio zaspakajać. Dzieci dotknięte zespołem Lescha-Nyhana potrzebują stałego nadzoru i kogoś, kto poprowadzi je, aby ich codzienność była bardziej znośna. Ważna jest również opieka i towarzyszenie członkom rodziny, ponieważ wpływ na ich codzienne funkcjonowanie będzie znaczny.

Wreszcie, jeśli chodzi o szkolnictwo, Zwykle trudno jest umieścić te dzieci w zwykłej szkole. Dzieci, których to dotyczy, mają specjalne potrzeby edukacyjne, których nie można zaspokoić w ramach działań ukierunkowanych na różnorodność. zwykłych ośrodków, dlatego często proponuje się zapisanie dziecka do ośrodka szkolnictwa specjalnego lub do ośrodka podobny.