Śmiertelna bezsenność rodzinna: przyczyny, objawy i leczenie

Nie wszystkie formy bezsenności mają podłoże psychologiczne. Śmiertelna bezsenność rodzinna wcale nie przypomina typowego zaburzenia snu. Jest to choroba neurodegeneracyjna wywoływana przez priony, które, jak sama nazwa wskazuje, są przenoszone genetycznie a kończy się śmiercią pacjenta w stosunkowo krótkim czasie, trwającym zwykle mniej niż dwa lat.

Na szczęście nie jest to częsta choroba, ale jak tylko się pojawi staje się synonimem śmiertelności. Jest to jedna z niewielu chorób, o których wiadomo, że kończą życie przez brak snu i dlatego jest tak fascynująca dla neurologów.

Co to jest śmiertelna bezsenność rodzinna?

śmiertelna bezsenność rodzinna dziedziczona autosomalnie dominująco choroba prionowa. Mutacja w genie PRNP na chromosomie 20 prowadzi do nadprodukcji białek prionowych, które gromadzą się i mają zdolność przekształcania innych białek w priony, co kończy się neurodegeneracją obszaru, w którym się znajdują miejsce.

Lokalizacja zmian

Głównym objawem neuropatologicznym, który znajdujemy w śmiertelnej bezsenności rodzinnej, jest zwyrodnienie

wzgórze, który jest odpowiedzialny za sen, z wybiórczym zaangażowaniem w przedni brzuszny i przyśrodkowy grzbietowy obszar jądra wzgórza. Ponadto dochodzi do zajęcia jądra oliwkowego i zmian w móżdżku, a także zmian gąbczastych w Kora mózgowa. Najbardziej dotknięte obszary kory to głównie obszar czołowy, ciemieniowy i skroniowy.

Nie ma wyraźnego związku między dysfunkcją neuronów a dystrybucją prionów. Co więcej, nawet liczba prionów nie wskazuje na stopień zaawansowania choroby lub śmierci neuronów. Wszyscy pacjenci wykazują podobne poziomy prionów we wzgórzu i strukturach podkorowych. Tylko u tych, u których choroba rozwinęła się w wystarczającym stopniu, priony znajdują się w korze mózgowej, aż ich stężenie jest wyższe niż w najgłębszych obszarach mózgu.

Biorąc pod uwagę te dane, powstają dwie hipotezy: albo priony nie są toksyczne i pojawiają się tylko w tym samym czasie co choroba i co powoduje śmierć neuronów Jest to mutacja genu PRNP. Priony są toksyczne, ale różne tkanki mózgu mają różny stopień odporności na tę toksyczność. Tak czy inaczej, wiemy, że neurony tych pacjentów nie po prostu umierają, ale przechodzą apoptozę, to znaczy programują własną śmierć kierując się sygnałem.

Jak to się manifestuje? Częste objawy

Jest to choroba, która zwykle objawia się około 50 roku życia. Jej początek jest nagły i postępuje aż do śmierci pacjenta. Ci, którzy na nią cierpią, zaczynają tracić zdolność zasypiania. Nie w taki sam sposób jak osoby cierpiące na bezsenność, które ze względu na czynniki psychofizjologiczne mogą spać mało lub źle. Jest to absolutna niemożność zaśnięcia lub zrobienia tego w wyjątkowo powierzchowny sposób.

Choroba postępuje do halucynacje, zaburzenia autonomicznego układu nerwowego, takie jak tachykardia, nadciśnienie, nadmierna potliwość i hipertermia, wzrost poziomu katecholaminy w mózgu, zmiany poznawcze, takie jak problemy z pamięcią krótkotrwałą i uwagą, ataksja i objawy wewnątrzwydzielniczy.

Czy bezsenność powoduje śmierć?

Dokładna przyczyna śmierci w śmiertelnej bezsenności rodzinnej nie jest znana.. Chociaż każdy proces neurodegeneracyjny kończy się śmiercią, możliwe jest, że w tej chorobie śmierć następuje wcześniej z powodu rozregulowania innych funkcji z powodu bezsenność.

Wiemy, że sen jest fundamentalną częścią zdrowia, ponieważ działa regenerująco na poziomie fizycznym i psychicznym, umożliwiając oczyszczanie toksyn w mózgu. Na przykład u zwierząt brak snu przez długi czas powoduje śmierć. Jest więc możliwe, że bezsenność tej choroby, jeśli nie jest bezpośrednią przyczyną śmierci, prawdopodobnie wpływa na gwałtowne pogorszenie struktur mózgu. Z tego powodu interwencja ukierunkowana bezpośrednio na złagodzenie bezsenności może znacznie wydłużyć oczekiwaną długość życia osoby ze śmiertelną bezsennością rodzinną.

Spać w śmiertelnej bezsenności rodzinnej

W niektórych przypadkach sama bezsenność nie występuje. Zamiast tego, sen może ulec pogorszeniu w swojej architekturze mierzony za pomocą polisomnogramu, bez potrzeby, aby pacjent nie mógł zasnąć. W elektroencefalogramie tego pacjenta widoczna jest głównie aktywność fal delta, która jest obecna podczas bezsenność, z krótkimi epizodami mikrosnów, w których powolne fale i kompleksy K, charakterystyczne dla fazy 2 śnić.

Obserwowane rytmy nie są typowe dla kogoś, kto nie śpi lub nie śpiZamiast tego wygląda jak ktoś, kto jest w stanie zawieszenia w połowie drogi między jedną a drugą stroną. W miarę postępu choroby mikroseny są coraz rzadsze, a fale wolne i kompleksy K, które oznaczają te okresy odpoczynku, stopniowo zanikają.

Wzgórze ma coraz mniejszą aktywność metaboliczną, zaczynają pojawiać się napady padaczkowe, pogarszają się zmiany w układzie autonomicznym, wzrasta ciśnienie krwi. kortyzol. Wreszcie hormon wzrostu, wytwarzany w nocy, który pozwala organizmowi hamować utylizacja glukozy, powodująca szybką utratę wagi i przedwczesne starzenie charakterystyczne dla choroba.

Leczenie

Na razie mamy tylko leczenie objawowe, czyli atakujące objawy, ale nie powstrzymuj przyczyny degradacji neuronów. W rzeczywistości w wielu przypadkach leczenie nie jest nawet objawowe, lecz paliatywne. Co gorsza, pacjenci ze śmiertelną bezsennością rodzinną słabo reagują na konwencjonalne środki nasenne i uspokajające. Aby umożliwić tym osobom spanie, potrzebny jest lek, który stymuluje sen wolnofalowy.

Wydaje się, że niektóre leki, które są nadal badane, wydają się być w stanie to zrobić, chociaż nie zostały przetestowane na osobach z uszkodzeniem wzgórza, tylko na normalnych pacjentach cierpiących na bezsenność. Do tej pory wszystkie próby znalezienia skutecznego leku lub koktajlu leków odbywały się w kontekście prób i błędów. Potrzebne są dalsze badania kliniczne ze związkami specyficznie ukierunkowanymi na wywoływanie snu, biorąc pod uwagę bariery związane z pogorszeniem stanu wzgórza.