Agomelatina: características e efeitos colaterais desse antidepressivo

Hoje existem muitas ferramentas farmacológicas para tratar pessoas que sofrem de transtorno depressivo. Dentre os antidepressivos, destaca-se a presença da agomelatina, um composto especial devido ao seu mecanismo particular de ação e seu perfil químico, muito semelhante ao da melatonina, hormônio relacionado com os ritmos circadianos do sonhar.

Neste artigo explicamos o que é agomelatina, quais são seus usos clínicos e seu mecanismo de ação, seus principais efeitos colaterais e seu uso em outros transtornos além da depressão.

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Agomelatina: descrição e usos clínicos

agomelatina é um medicamento antidepressivo atípico usado para tratar transtorno depressivo maior. Este medicamento foi desenvolvido pela empresa farmacêutica francesa Servier e foi aprovado para uso na Europa em 2009 e na Austrália em 2010. S considera esta droga um análogo da melatonina.

Estudos clínicos realizados com agomelatina indicam que é um medicamento válido para o tratamento de episódios depressivos em adultos. Seu efeito antidepressivo é mais poderoso na depressão grave e também demonstrou ser pelo menos tão eficaz quanto alguns inibidores seletivos da recaptação da serotonina (paroxetina, sertralina, escitalopram ou fluoxetina) no tratamento de depressão maior.

Por outro lado, em uma meta-análise realizada em 2018, na qual foram comparados 21 medicamentos antidepressivos, concluiu-se que a agomelatina era um dos medicamentos mais toleráveis ​​e eficazes. Não surpreende, e como veremos a seguir, seu particular mecanismo de ação, através do qual é capaz de modular os ritmos circadianos, o torna especialmente único no que diz respeito ao seu perfil farmacológico.

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Mecanismo de ação

O mecanismo de ação do melatonina é bastante peculiar dentro do grupo dos antidepressivos. Este medicamento exerce seus efeitos terapêuticos atuando como um agonista dos receptores de melatonina (MT1 e MT2) e como antagonista dos receptores de serotonina (5-HT2c e 5-HT2b).

Os estudos realizados indicam que não tem efeito sobre a absorção de monoaminas e não tem afinidade por receptores adrenérgicos, histamínicos, colinérgicos, dopaminérgicos e serotoninérgicos, como ocorre com outros antidepressivos.

Uma característica particular da agomelatina é a sua capacidade de modular ou ressincronizar os ritmos circadianos. Em estudos com modelos animais, demonstrou ter efeitos positivos nos casos em que há uma síndrome da fase do sono. atrasado, distúrbio que afeta a qualidade e o tipo de sono, o ritmo da temperatura corporal, o ritmo hormonal, entre outras funções biológico.

Por outro lado, a agomelatina aumenta a liberação dos neurotransmissores dopamina e norepinefrina, principalmente em regiões do córtex cerebral frontal, devido à sua ação como antagonista de receptores serotoninérgicos (especificamente, 5-HT2c). É por isso que esse medicamento às vezes é classificado como um antidepressivo desinibidor de norepinefrina-dopamina. Além disso, o efeito antagonista no receptor 5-HT2b é uma propriedade que compartilha com vários antipsicóticos atípicos (p. por exemplo, aripiprazol), que também são usados ​​como antidepressivos).

Atualmente, várias investigações estão focadas em estudar a utilidade de drogas que exercem antagonismo no receptor 5-HT2b para reduzir a dor de cabeça (em enxaquecas e dores de cabeça, por exemplo). Portanto, deve-se notar que esse efeito antagonista da agomelatina tem se mostrado útil por sua eficácia depressiva, mas também por sua capacidade de reduzir os efeitos adversos da droga.

Efeitos secundários

Uma das vantagens da agomelatina é que produz menos efeitos colaterais e efeitos adversos do que a grande maioria dos medicamentos antidepressivos. A agomelatina não altera o tempo de atenção ou a memória. Além disso, em pacientes deprimidos, seu uso aumenta o sono de ondas lentas sem modificar a quantidade de sono REM (movimento rápido dos olhos) ou a latência do REM.

Devido ao seu perfil farmacológico característico, a agomelatina induz um avanço no tempo de início do sono e na frequência cardíaca mínima. Além disso, desde a primeira semana de tratamento com agomelatina, os pacientes relatam um aumento no tempo de latência e na qualidade do sono, sem causar alterações na mobilidade (p. por exemplo, falta de jeito durante o dia).

No entanto, o uso de agomelatina não está isento de possíveis efeitos colaterais. As reações adversas mais graves, mas também raras, incluem enxaqueca, síndrome das pernas inquietas, eczema, transpiração excessiva, agitação, irritabilidade ou mesmo comportamentos agressivos ou autolesivos. E entre as mais comuns, podemos destacar as seguintes:

• Dor de cabeça.
• Tonturas e sonolência.
• Dificuldade em adormecer.
• Diarréia ou constipação.
• Dor abdominal ou nas costas.
• Ansiedade.
• Pesadelos ou sonhos estranhos.
• vômito
• Aumento de peso.

Efeitos da agomelatina no transtorno afetivo sazonal

O transtorno afetivo sazonal é um subtipo de transtorno depressivo maior ou transtorno bipolar. caracterizada por episódios afetivos recorrentes na mesma estação do ano. Os pacientes geralmente apresentam episódios de depressão durante o outono ou inverno, que são seguidos por remissão ou episódios hipomaníacos. Essas pessoas mostram um atraso

Como mencionamos, a pesquisa sugere que a agomelatina pode ter efeitos benéficos nos distúrbios do sono e nos ritmos circadianos. Em um estudo publicado em 2007 na revista Psychopharmacology, pessoas tratadas com essa droga notaram seus efeitos após 2 semanas, com notável redução dos sintomas associados à síndrome (alterações de humor, dificuldades para dormir e outros).

No referido estudo, agomelatina mostrou excelente tolerabilidade na dose de 25 mg, sem os efeitos colaterais significativos típicos de outras drogas antidepressivas. Cerca de um terço dos pacientes notou sonolência leve após tomar o medicamento; no entanto, apenas um paciente apresentou deterioração subjetiva (devido à fadiga) durante os primeiros 5 dias.

Usos desta droga para ansiedade

Os usos clínicos da agomelatina vão além dos sintomas depressivos, como foi observado nos diversos estudos realizados nos últimos anos. Várias investigações demonstraram que a eficácia ansiolítica da agomelatina é mais potente em pacientes deprimidos que sofrem de sintomas de ansiedade graves.

Em uma meta-análise de seis estudos multicêntricos que incluíram quase 2.000 pacientes com transtorno depressivo maior, mais de 900 dos quais apresentavam sintomas graves de ansiedade. A eficácia clínica da agomelatina foi comparada com os inibidores seletivos da recaptação da serotonina. (sertralina e fluoxetina) e com um inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina (venlafaxina), além de um placebo.

Os resultados da análise concluíram que a agomelatina reduz significativamente os sintomas de ansiedade, já a partir da segunda semana de tratamento, e de forma mais eficaz do que o resto antidepressivos. Além disso, os efeitos positivos foram ainda mais pronunciados em pessoas com depressão que também sofriam de alta ansiedade.

Em suma, a agomelatina não só demonstrou ser um medicamento eficaz contra os sintomas depressivos, mas também nos casos em que aqueles com ansiedade comórbida e também em pessoas com distúrbios do ritmo circadiano, conforme discutido acima. Por todas essas razões, o interesse clínico pela droga aumentou ao longo dos anos, e como ela funciona e como exerce seus efeitos característicos ainda está sendo investigada.

Referências bibliográficas:

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• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.. & Di Giannantonio, M. (2013). O sistema melatonérgico nos transtornos de humor e ansiedade e o papel da agomelatina: implicações para a prática clínica. Jornal internacional de ciências moleculares, 14(6), 12458-12483.