Receptores muscarínicos: o que são e que funções têm?

receptores muscarínicos são receptores sensíveis à acetilcolina que têm sido relacionados a várias doenças neurodegenerativas, especialmente a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson.

Até cinco tipos diferentes desses receptores e os genes envolvidos em sua codificação foram identificados. A seguir, veremos um pouco mais a fundo onde os receptores muscarínicos podem ser encontrados e quais funções eles desempenham.

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O que são receptores muscarínicos?

Os receptores muscarínicos são receptores de acetilcolina que formam complexos com as proteínas G. nas membranas de certos neurônios e outras células do sistema nervoso. Desempenham diversas funções, sendo os principais receptores estimulados pela acetilcolina liberada pelas fibras pós-ganglionares do sistema nervoso parassimpático.

São chamados muscarínicos porque são mais sensíveis à muscarina do que à nicotina, ao contrário de seus receptores nicotínicos equivalentes, que são muito importantes no sistema nervoso autônomo. Muitas substâncias, como a escopolamina e a pilocarpina, influenciam esses dois tipos de receptores, ativando-os como agonistas ou antagonistas seletivos.

Funções e localização

Os receptores muscarínicos são encontrados em vários locais do corpo, tanto em órgãos e tecidos quanto no sistema nervoso central. Entre os tecidos mais notáveis ​​onde esses receptores podem ser encontrados, temos o músculo liso e o tecido cardíaco, além de algumas glândulas exócrinas.

No cérebro, receptores desse tipo são encontrados em terminais sinápticos., regulando a liberação de neurotransmissores, tanto de seus próprios receptores quanto de outros neurônios.

A acetilcolina é um neurotransmissor que pode ser encontrado no cérebro, embora também seja encontrado em outras partes do corpo, como junções neuromusculares e gânglios. No caso dos receptores muscarínicos, eles cumprem as seguintes funções.

1. destinatários de recuperação

A acetilcolina é sempre usada como neurotransmissor dentro do gânglio autônomo.. Os receptores nicotínicos no neurônio pós-ganglionar são responsáveis ​​pela rápida despolarização inicial do neurônio.

Após esse processo, ocorre uma hiperpolarização do neurônio, seguida de uma lenta despolarização, o que supõe um período de recuperação do neurônio pós-ganglionar. Este processo é mediado pelos receptores muscarínicos M1 e M2.

2. neurônios pós-ganglionares

receptores muscarínicos estão presentes na junção de tecidos inervados e neurônios pós-ganglionares do sistema parassimpático, uma vez que a acetilcolina também é encontrada nesse subsistema do sistema autônomo.

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3. tecido inervado

Algumas partes do sistema simpático usam receptores colinérgicos. É o caso das glândulas sudoríparas, cujos receptores são do tipo muscarínico.

No sistema nervoso somático, os receptores nicotínicos para acetilcolina são usados ​​nas junções neuromusculares.

Tipos de receptores muscarínicos

Os receptores muscarínicos pertencem ao grupo dos receptores metabotrópicos que utilizam proteínas G como mecanismo de sinalização. Nesses receptores, a molécula ou ligante usado para dar o sinal liga-se ao receptor, que possui sete regiões transmembranares. No caso dos receptores muscarínicos, o ligante é a acetilcolina.

Até cinco tipos diferentes de receptores muscarínicos foram descobertos, chamados de "M" seguidos de um número entre 1 e 5. Os receptores M1, M3 e M5 se acoplam às proteínas Gq, enquanto os M2 e M4 se acoplam às proteínas Gi/o.

Estudando os cromossomos, geneticistas e biólogos moleculares descobriram cinco genes que estão envolvidos na codificação de receptores muscarínicos, sendo nomeados da mesma forma que os destinatários, mas com a letra "m" em minúscula. Os genes m1, m2, m3 e m4 codificam os receptores muscarínicos M de 1 a 4. M5 é um tipo de subtipo de receptor que ainda não foi detectado farmacologicamente.

1. Receptor M1

Este receptor está mediando o potencial pós-sináptico excitatório de gânglio lento (ESPS) no nervo pós-ganglionar. É comum nas glândulas exócrinas e no sistema nervoso central. Está principalmente ligado a proteínas do tipo Gq.

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2. Receptor M2

Receptores M2 Eles são encontrados no coração, onde são responsáveis ​​por desacelerar os batimentos cardíacos, mantendo-o abaixo do ritmo normal.. Eles fazem isso diminuindo a taxa de despolarização.

Nos humanos, quando estamos em repouso, a atividade vagal domina a atividade simpática. Se os receptores M2 forem inibidos, a frequência cardíaca aumenta.

3. Receptor M3

O receptor M3 pode ser encontrado em vários lugares do corpo. Eles são encontrados nos músculos responsáveis ​​pela contração dos capilares sanguíneos e também nos pulmões.. Assim como os receptores M1, os M3 são proteínas semelhantes a Gq.

4. Receptor M4

O receptor M4 é encontrado principalmente no sistema nervoso central e tem funções inibitórias. Se forem estimulados com agonistas muscarínicos, podem ocorrer broncoespasmos.

5. Receptor M5

A localização dos receptores M5 não é totalmente conhecida. Assim como os receptores M1 e M3, o M5 se acopla às proteínas Gq.

significado clínico

Diferentes funções cerebrais são conhecidas nas quais a acetilcolina e seus receptores, incluindo receptores muscarínicos, estão envolvidos. Isso pode ser observado em algumas patologias, relacionadas a alterações na transmissão colinérgica, É notável o caso das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer ou a doença de Parkinson.

Em 1976, a primeira anormalidade bioquímica associada à doença de Alzheimer foi conhecida. Foi visto que em hipocampo e o córtex cerebral dos pacientes a enzima colina acetiltransferase (CAT) estava presente em níveis bem abaixo do normal. Esta enzima catalisa a síntese de acetilcolina a partir de suas substâncias precursoras: colina e acetilcoenzima A.

Doença de Alzheimer

O fato de haver menos atividade do CAT indica que está ocorrendo uma perda de terminações nervosas colinérgicas que liberam acetilcolina em regiões do cérebro que, uma vez degenerados, estão associados aos sintomas da doença de Alzheimer. As regiões com maior déficit são as Núcleo basal de Meynert e os lobos temporais.

No caso dessa doença em particular, o receptor M2 e os receptores nicotínicos, que também são sensíveis a acetilcolina, estão alteradas, enquanto a M1, que está presente no hipocampo, está mais ou menos preserva. Outros neurotransmissores também estão envolvidos na doença de Alzheimer, como a serotonina, glutamato, GABA, norepinefrina e somatostatina.

Anormalidades bioquímicas em relação à acetilcolina no hipocampo têm sido associadas ao sintoma mais conhecido da doença: perda de memória. Terminais colinérgicos no hipocampo são muito importantes para a formação da memória e, portanto, os defeitos cognitivos da doença estão relacionados a problemas na função dos receptores muscarínicos nesta região e a síntese do neurotransmissor.

Referências bibliográficas:

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