Placas senis (ou amilóides): características e efeitos no cérebro

As placas senis são produzidas na substância cinzenta do cérebro pelo acúmulo de proteína beta-amilóide, que de acordo com Os pesquisadores são listados como uma das proteínas candidatas quando se trata de explicar a origem e manutenção de doenças como Alzheimer.

Neste artigo veremos o que são placas senis e como se originam, qual a sua relação com a doença de Alzheimer e quais os tratamentos implementados para combater a sua presença.

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O que são placas senis?

Placas senis, também conhecido como placas neuríticas ou placas amilóides, são formados na substância cinzenta do cérebro a partir do acúmulo de depósitos extracelulares de neuritos degenerados e distróficos, microglia e astrócitos reativos e uma proteína chamada beta-amilóide.

Esta proteína é produzida por um corte na sequência de aminoácidos da proteína precursora de amiloide (APP) e desempenha funções específicas em processos de estresse oxidativo, transporte de colesterol ou atividade antimicrobiana, entre outro

Por sua parte, ASF é uma proteína que é sintetizada nos espaços interneuronais, nas células musculares lisas da parede vascular e plaquetas. Foi sugerido que esta proteína atua como um receptor que se liga a outras proteínas químicas do transdutor de sinal, sendo responsável, junto com células agregadas e outras fibras nervosas alteradas, pela formação de placas senis.

Uma vez formadas, placas senis são distribuídos por muitas regiões do cérebro, como o córtex cerebral, gânglios da base, tálamo ou cerebelo. Até três tipos de placas senis podem ser distinguidos: placas difusas, placas amilóides e placas compactas ou neuríticas.

As placas difusas são constituídas por depósitos amiloides não fibrilares que não alteram o neurópilo (um conjunto de processos neuronais, axônios e dendritos, e extensões gliais que os cercam), nem provocam uma resposta da glia, portanto, sua presença geralmente não leva a um comprometimento cognitivo na pessoa operadora.

As placas amilóides contêm um centro mais ou menos denso; e as placas compactas ou neuríticas são aquelas de natureza tóxica e específicas para doenças neurodegenerativas como Alzheimer, porque contêm placas senis, astrócitos e microglia ativada).

Placas amilóides e doença de Alzheimer

doença de Alzheimer caracterizado pelo acúmulo de emaranhados neurofibrilares (conglomerados protéicos anormais) e depósitos de proteínas beta-amilóides, responsáveis ​​pela formação das placas senis, como mencionamos no início.

Essas anormalidades causam a morte neuronal em estruturas cerebrais muito importantes, como o hipocampo e o córtex, envolvidas nos processos de aprendizagem e memória. Esta morte neuronal é precedida por uma perda progressiva de sinapses e uma alteração no plasticidade neuronal do paciente, o que precipita o aparecimento dos sintomas cognitivos típicos deste doença.

É postulado ser o desequilíbrio entre a formação e eliminação de beta-amilóide, e seu acúmulo subsequente, que desencadeia eventos negativos (como disfunção sináptica, inflamação glial ou hiperfosforilação) que levam à referida morte neuronal.

As placas senis também podem estar presentes no cérebro de pessoas saudáveis ​​que não apresentam sintomas, especialmente na velhice. E a razão pela qual algumas pessoas são mais resistentes do que outras ao acúmulo dessas placas ainda é desconhecida. O que foi comprovado de forma conclusiva é que as placas amilóides são encontradas em todas as pessoas com doença de Alzheimer.

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A "cascata amilóide"

A hipótese da "capa amilóide" é um dos modelos mais proeminentes e influentes usados ​​para explicar a origem e evolução da demência mais comum no mundo, como Alzheimer.

Esta hipótese é baseada na ideia de que é uma cascata química que acaba causando o acúmulo de placas senis no cérebro e subsequente destruição neuronal e perda de faculdades cognitivas. Esse acúmulo marcaria o início patológico da demência em questão.

O dano causado seria devido, segundo esta hipótese, a uma formação excessiva de proteína beta-amilóide ou, em qualquer caso, a um déficit em sua eliminação, processo que provoca a degeneração e atrofia de algumas estruturas cerebrais do paciente.

Ainda assim, as respostas à pergunta sobre o que desencadeia essa cascata química permanecem controversas.. A maioria das pesquisas realizadas a esse respeito tem tentado encontrar drogas capazes de retardar ou reduzir a progressão da demência com base na ideia de que o objetivo é interromper o acúmulo dessas proteínas prejudicial.

No entanto, até hoje não há consenso sobre quais são os gatilhos. Sugere-se que podem ser falhas genéticas raras que causariam anormalidades no DNA que codifica a proteína precursora da amilóide, responsável pela síntese de beta-amilóide. E esse erro genético levaria à formação de depósitos anormais que gerariam placas senis.

Outra teoria sugeriria que o problema não seria com a proteína precursora, mas sim com outra proteína que é responsável por eliminá-lo. Em qualquer caso, ambas as teorias sugerem que o principal marcador para o aparecimento patológico de demência e doença de Alzheimer teria a ver com a cascata amilóide.

Anticorpos para combater placas senis

Nos últimos anos, o uso da imunoterapia, um tratamento que visa estimular as defesas naturais do organismo, tem sido investigado para auxiliar no tratamento de pacientes com Alzheimer. É estudado como os anticorpos podem penetrar nos neurônios e reduzir as proteínas beta-amilóides que formam placas senis.

Os pesquisadores usaram ratos para expô-los a anticorpos imunológicos para que os ratos pudessem ser examinados. alterações produzidas nas células usando o microscópio, imunofluorescência e outras técnicas avançado. Sua descoberta está no fato de os anticorpos se ligarem à proteína beta-amilóide, em uma área específica do precursor da proteína, que fica fora da célula.

Este complexo de anticorpos penetraria na célula, reduzindo os níveis de beta-amilóide e construindo blocos de placas que ficam fora e entre as células. O anticorpo reduziria o acúmulo intracelular da proteína a quase um terço.

Além disso, foram encontradas evidências de que os anticorpos podem inibir a atividade de duas enzimas (beta-secretases) que facilitam a produção da proteína amilóide. Acredita-se que os anticorpos podem aumentar a degradação do beta-amilóide ao invés de inibir sua produção, embora ainda não esteja claro.

A descoberta científica de que os anticorpos podem atuar tanto dentro quanto fora das células leva a implicações significativas para a investigação de outras doenças e distúrbios neurodegenerativos autoimune.

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