Boala Refsum (adult): diagnostic, simptome și cauze

Boala Refsum la adulți este o boală moștenită rară care determină acumularea în sânge a unui acid gras din care obținem. unele alimente și ale căror consecințe duc la leziuni de diferite grade care afectează funcțiile senzoriale și motorii, printre altele.

În acest articol explicăm ce este boala lui Refsum și care sunt cauzele ei, cum poate fi diagnosticată, care sunt principalele sale semne și simptome clinice, precum și tratamentul indicat.

• Articol recomandat: „Top 10 tulburări și boli genetice”

Boala lui Refsum adult: ce este și cum apare?

Boala lui Refsum, numită după neurologul norvegian sigvald b. Refsum, este un sindrom metabolic rar caracterizat prin acumularea de acid fitanic în sânge și țesuturi, inclusiv în creier. Aparține grupului de lipidoze, un grup de boli ereditare care au în comun acumularea de cantități nocive de lipide (grăsimi) în unele celule ale corpului.

Această boală ereditară se transmite după un model autosomal recesiv.; adică, pentru ca o persoană să moștenească tulburarea, trebuie să primească o copie a mutației genetice de la ambii părinți. Boala lui Refsum este cauzată de o deficiență a enzimei peroximal fitanol CoA hidroxilază (PAHX), cauzată de o mutație a genei PAHX pe cromozomul 10.

Pacienții afectați nu sunt capabili să metabolizeze acidul fitanic, un acid gras saturat cu lanț ramificat. prezent, în principal, în alimente precum carnea de rumegătoare și produsele lactate, precum și în pește într-o măsură mai mică proporţie. Acumularea acestui compus provoacă leziuni ale retinei, creierului și sistemului nervos periferic.

Prevalența bolii Refsum este de 1 caz la milion de locuitori.și afectează în mod egal bărbații și femeile, fără predominanță rasială sau de gen. Simptomele inițiale încep de obicei în jurul vârstei de 15 ani, deși pot apărea și în copilărie sau la vârsta adultă (între 30 și 40 de ani). În continuare, vom vedea care sunt principalele semne și simptome ale acestei boli.

semne si simptome

Primele semne și simptome ale bolii Refsum la adulți apar între sfârșitul primei deceniul de viață și vârsta adultă, iar persoana dezvoltă ceea ce este cunoscut sub numele de triada clasică a simptome: retinită pigmentară, ataxie cerebeloasă și polineuropatie senzoriomotorie distală.

Retinita pigmentară determină o acumulare anormală de pigment în membranele retiniene, care declanșează degenerarea retiniană pe termen lung din cauza inflamației cronice; ataxia cerebeloasă presupune o lipsă sau un deficit în coordonarea mișcărilor musculare, în principal la nivelul mâinilor și picioarelor; iar polineuropatia senzoriomotorie determină pacientului pierderea senzației și parestezii (senzații de furnicături și amorțeală).

Dincolo de aceste trei simptome tipice, în boala Refsum pot exista și implicarea nervilor cranieni, probleme cardiace, dermatologice și ale scheletului. La nivel senzorial, anosmia (scăderea sau pierderea mirosului), pierderea auzului, opacități corneene (care provoacă pierderea vederii și a fotosensibilității) și modificări ale pielii. Alte manifestări clinice prezente și în boală sunt: ​​cataracta, ihtioza (pielea devine uscată și solzoasă) și anorexie.

Pacienții care nu sunt tratați sau care sunt diagnosticați cu întârziere pot prezenta leziuni neurologice severe și pot dezvolta tulburări depresive; în aceste cazuri, există un procent mare de mortalitate. In afara de asta, este important ca pacientul să mențină o dietă corectă pentru a atenua simptomele neurologice, oftalmologice și cardiace.

Diagnostic

Diagnosticul bolii Refsum adulților se face prin determinarea acumulării de concentrații mari de acid fitanic în plasma sanguină și urină. Nivelurile plasmatice de acizi grași cu lanț lung indică defecte metabolice și pot servi ca indicator. În orice caz, un examen fizic și o evaluare biochimică sunt necesare, deși clinicianul trebuie să se bazeze pe semne și simptome tipice..

Diagnosticul histopatologic (studiul țesuturilor afectate) evidențiază hiperkeratoză, hipergranuloză și acantoză la nivelul pielii. Leziunile patognomonice se găsesc în celulele bazale și suprabazale ale epidermei, care prezintă vacuole de diferite dimensiuni cu acumulare evidentă de lipide.

Este important să se diagnosticheze boala cât mai devreme posibil, deoarece începerea la timp a tratamentului nutrițional poate opri sau întârzia multe dintre manifestările sale clinice.

Diagnosticul diferențial include: sindromul Usher I și II; defecte enzimatice individuale în beta-oxidarea acizilor grași peroxizomi; tulburări cu hipotonie severă; convulsii neonatale; și disfuncții hepatice sau leucodistrofie. În plus, boala Refsum adultului nu trebuie confundată cu varianta copilăriei (boala Refsum infantilă).

Tratament

Tratamentul nutrițional este de obicei indicat în boala Refsum. După cum am comentat anterior, deoarece acidul fitanic este obținut exclusiv din alimente, o dietă strictă cu restricție de Grăsimile prezente în anumite carne și pește de rumegătoare (ton, cod sau eglefin) pot ajuta la prevenirea progresiei simptomelor de boala.

Acest tip de tratament rezolvă cu succes simptome precum ihtioza, neuropatia senzorială și ataxia. Deși efectele asupra progresiei altora, cum ar fi retinita pigmentară, anosmia sau pierderea auzului, par mai incerte și aceste simptome tind să persistă.

O altă procedură alternativă este plasmafereza, tehnică folosită în bolile autoimune și folosită pentru purificarea plasmei sanguine; mai întâi, se extrage sângele pacientului; apoi acumularea și excesul de acid fitanic sunt filtrate; și, în final, plasma sanguină reînnoită este reinfiltrată în pacient.

Până în prezent, nu s-au găsit medicamente capabile să inducă o activitate enzimatică care promovează degradarea acidului fitanic și reduce concentrația acestuia în plasma sanguină, prin urmare acea În prezent, cercetările continuă în căutarea unor tratamente mai eficiente pentru combaterea acestei boli și a altor boli similare..

Referințe bibliografice:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Caz clinic: tratamentul nutrițional al unei tulburări genetice numită Sindrom Refsum. Perspective in Human Nutrition, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R. și Leroy, B. Q. (2015). Boala Refsum. În GeneReviews®[Internet]. Universitatea din Washington, Seattle.