Tay-Sachsova choroba: príznaky, príčiny, liečba a prevencia

Tay-Sachsova choroba je zriedkavý zdravotný stav že hoci je u väčšiny populácie zriedkavý, zdá sa, že existujú etnické skupiny, v ktorých má vysokú prevalenciu.

Ide o genetické ochorenie, ktoré postihuje nervový systém, spôsobuje hromadenie lipidov prítomných v nervových bunkách a ich poškodenie.

Poďme zistiť, čo spôsobuje túto chorobu, aké sú jej hlavné príznaky, ako sa lieči a ako to je dokáže diagnostikovať, okrem toho, že vidí, v ktorých populáciách je najpravdepodobnejšie nájsť ľudí s týmto ochorením Tay-Sachs.

• Súvisiaci článok: "Neurodegeneratívne choroby: typy, symptómy a liečba"

Čo je Tay-Sachsova choroba?

Tay-Sachsova choroba, tiež nazývaná GM2 gangliozidóza a lyzozomálne ukladanie, je život ohrozujúci zdravotný, neurodegeneratívny a genetický stav, ktorý často postihuje deti v ranom veku. Jeho forma prenosu je z rodičov na deti, to znamená, že je dedičná, konkrétne autozomálne recesívna. V skutočnosti sa ukázalo, že určité populácie, ako napríklad aškenázski Židia a komunita Amishov, sú náchylné na výskyt prípadov tejto choroby.

Ide o zriedkavé ochorenie, ktoré nastáva, keď telo nedokáže rozložiť tukové látky, čo spôsobí ich hromadenie na toxickej úrovni v nervovom systéme postihnutej osoby, čo spôsobuje progresívnu degeneráciu tohto systému. Chlapec postupne stráca kontrolu nad svalmi, trpí stratou zraku a paralýzou, až napokon zomrie.

Príčiny

Tay-Sachsova choroba je spôsobená defektným génom na 15. chromozóme a dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. Ak majú obaja rodičia chybnú kópiu génu, existuje 25% šanca, že ich dieťa bude mať túto chorobu.

Aby sa to prejavilo, musíte zdediť obe kópie chybného génu, jeden od otca a druhý od matky. Ak ste zdedili iba jeden chybný chromozóm, ochorenie sa u vás nerozvinie, ale budete prenášačom.

V nepatologických stavoch tento gén kóduje alfa podjednotku enzýmu hexosaminidázy A alebo Hex-A, proteínu, ktorý pomáha štiepiť gangliozidy, najmä GM2. Tieto gangliozidy sú skupinou lipidov, ktoré sa nachádzajú v nervovom tkanive.

Hex-A sa normálne nachádza v lyzozómoch nervových buniek., organely, ktoré rozkladajú veľké molekuly na recykláciu. Bez enzýmu sa gangliozidy hromadia v neurónoch a postupne ich poškodzujú.

Malo by sa povedať, že hoci ľudia, ktorí majú obe kópie defektného génu, sú tí, u ktorých sa choroba prejaví Tay-Sachs, bez toho, aby boli schopní syntetizovať hexosaminidázu A, ľudia, ktorí sú nosičmi, môžu mať zmenené hladiny tejto enzým. Produkujú ho, a preto netrpia príznakmi, ale syntetizujú len polovicu normálneho množstva Hex-A.

• Mohlo by vás zaujímať: "Časti nervového systému: funkcie a anatomické štruktúry"

Rizikové faktory

Každý môže byť nositeľom defektného génu, ktorý spôsobuje Tay-Sachsovu chorobu. Bolo to však vidieť existujú určité populácie, ktoré majú viac prípadov tohto ochorenia, pretože defektný gén je bežnejší v ich etnických skupinách.

Príkladom je aškenázska židovská populácia, v ktorej jeden z 27 členov nesie gén spôsobujúci túto chorobu. Medzi populáciami, kde je defektný gén rozšírenejší, máme:

• Židovské komunity východnej a strednej Európy, najmä Ashkenazi.
• Francúzske kanadské komunity Quebecu.
• Amishovia zo Starého rádu Pennsylvánie.
• Cajunská komunita v Louisiane.

Symptómy

Existujú tri typy Tay-Sachsovej choroby: detská, juvenilná a dospelá. Tieto formy sa líšia svojim vzhľadom a príznakmi, treba však povedať, že juvenilné a dospelé formy sú extrémne zriedkavé.

Najbežnejšia je infantilná forma, ktorá zahŕňa veľmi skorú úmrtnosť. Ochorenie spôsobuje poškodenie už vtedy, keď je plod ešte v maternici, a príznaky sú zvyčajne viditeľné, keď je dieťa vo veku 3 až 6 mesiacov. Vo väčšine prípadov dieťa zomrie vo veku 4 alebo 5 rokov.

Medzi symptómy, ktoré možno nájsť pri tejto chorobe, patrí:

• Hluchota
• Slepota
• strata svalového tonusu
• Strata motorických schopností: dieťa sa neprevracia, nelezie ani sa neposadí.
• Paralýza
• pomalý rast
• Oneskorený intelektuálny a sociálny vývoj
• Demencia (strata mozgových funkcií)
• Zvýšený úľakový reflex: zľakne sa pri počutí hlasných zvukov.
• Podráždenosť
• Neochota
• záchvaty
• Čerešňové červené škvrny na očiach

Prípady tohto ochorenia boli zdokumentované u dospelých, ale je to veľmi zriedkavé. a má veľmi neskorý začiatok. Do 20. či 30. roku života je detekovateľná a vo všeobecnosti sú jej príznaky menej závažné ako u detskej formy, aj keď môže pre pacienta znamenať veľkú invaliditu.

Diagnóza

Prvá vec, ktorú musíte urobiť, je potvrdiť, že ide o prípad Tay-Sachs zistiť, či je v anamnéze ochorenie u oboch rodičov, okrem toho zisťujú, či sú súčasťou jedného zo štyroch etnických skupín s najvyššou frekvenciou defektného génu.

Okrem toho sa vyrábajú testy hladiny enzýmov v krvi a telesnom tkanive dieťaťana kontrolu hladín hexosaminidázy. Urobí sa aj očné vyšetrenie, aby sa zistilo, či sú v makule čerešňovo červené škvrny.

Liečba

V súčasnosti neexistuje účinná liečba na vyliečenie Tay-Sachsovej choroby. Bohužiaľ, ak je toto ochorenie diagnostikované u bábätka, predpokladá sa, že sa nedožije viac ako 5 rokov. napriek tomu skúmalo sa použitie inhibítorov syntézy gangliozidov a Hex-A enzýmových substitučných terapií ako potenciálnu liečbu tohto zriedkavého ochorenia.

Bol tiež skúmaný v génových terapiách. Jeden z nich by pozostával z toho, že by sa pomocou genetického inžinierstva začlenil do DNA dieťaťa s defektným génom gén, ktorý rieši abnormálnu syntézu enzýmu Hex-A. Je to technológia, ktorá je stále veľmi experimentálna a veľmi kontroverzná a zároveň je dosť drahá.

Prevencia

Najistejším spôsobom, ako zabezpečiť, že nedostanete Tay-Sachsovu chorobu, je, aby dvaja ľudia, ktorí sú nositeľmi chybného génu, nemali spolu deti. Genetické testy dokážu zistiť, či ste alebo nie ste nosičom, okrem toho, že si uvedomuje, či sa v rodine vyskytli prípady úmrtia detí v ranom veku.

V prípade, že obaja členovia páru majú defektný gén, mali by si byť vedomí toho, že majú 25% šancu mať dieťa s touto chorobou.

V prípade, že matka je už tehotná, je možné analyzovať plodovú vodu, aby sa určilo, či dieťa bude mať ochorenie alebo nie. V prípade, že zdedila dve chybné kópie génu, je potvrdené, že by sa u nej mohla prejaviť choroba a je na rozhodnutí rodičov tehotenstvo ukončiť.

Pri fertilizačných terapiách existuje možnosť stanovenia preimplantačnej genetickej diagnózy aby ste sa uistili, že dieťa nebude mať túto chorobu. Pozostáva z oplodnenia vajíčok extrahovaných z matky a po získaní veľmi primitívnych embryí sa vyberú tie, ktoré nemajú žiadnu kópiu defektného génu.

Rovnaká metóda bola použitá pri iných chorobách genetického pôvodu, ako je cystická fibróza, bunková anémia kosáčikovitá anémia a Huntingtonova choroba, no dá sa povedať, že ide o veľmi nákladnú metódu, ktorá si vyžaduje veľmi invazívne.

Bibliografické odkazy

• Kwon JM. (2016) Neurodegeneratívne poruchy detstva. In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson učebnica pediatrie. 20. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitola 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Molekulárny, biochemický a bunkový základ genetických chorôb. In: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson a Thompsonova genetika v medicíne. 8. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier: Kapitola 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatálna diagnostika vrodených porúch. In: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, ed. Creasyho a Resnikova materno-fetálna medicína: princípy a prax. 8. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitola 32.