Senilné (alebo amyloidné) plaky: vlastnosti a účinky na mozog

Senilné plaky sa vytvárajú v šedej hmote mozgu akumuláciou beta-amyloidového proteínu, ktorý podľa Vedci sú uvedení ako jeden z kandidátov na proteíny, pokiaľ ide o vysvetlenie pôvodu a udržania chorôb, ako sú napr Alzheimerova choroba.

V tomto článku uvidíme, čo sú to senilné plaky a ako vznikajúAký je jej vzťah k Alzheimerovej chorobe a aké liečebné postupy boli zavedené na boj proti jeho prítomnosti.

• Súvisiaci článok: „Typy demencií: 8 foriem straty poznania"

Čo sú senilné plaky?

Senilné plaky, tiež známe ako neuritické plaky alebo amyloidové plaky, sa tvoria v šedej hmote mozgu akumuláciou extracelulárnych ložísk degenerované a dystrofické neurity, reaktívne mikroglie a astrocyty a bielkovina tzv beta-amyloid.

Tento proteín je produkovaný rezom v aminokyselinovej sekvencii proteínu prekurzora amyloidu (APP) a vykonáva špecifické funkcie pri procesoch oxidačného stresu, preprave cholesterolu alebo antimikrobiálnej aktivite iné

Pokiaľ ide o jeho časť, ASF je proteín, ktorý sa syntetizuje v interneuronálnych priestoroch, v bunkách hladkého svalstva steny

cievne a krvné doštičky. Bolo navrhnuté, aby tento proteín pôsobil ako receptor, ktorý sa viaže na ďalšie proteíny chemického signálneho prevodníka, je spolu s agregovanými bunkami a inými zmenenými nervovými vláknami zodpovedný za tvorbu senilných plakov.

Po vytvorení senilné plaky sú distribuované mnohými oblasťami mozgu, ako je mozgová kôra, bazálne gangliá, talamus alebo mozoček. Rozlišujú sa až tri typy senilných plakov: difúzne plaky, amyloidové plaky a kompaktné alebo neuritické plaky.

Difúzne plaky sú tvorené nefibrilárnymi amyloidovými depozitmi, ktoré nemenia neuropil (súbor neuronálnych procesov, axónov a dendritov a gliálne rozšírenia, ktoré ich obklopujú), ani neprovokujú odozvu od glie, takže ich prítomnosť zvyčajne nespôsobuje kognitívne poruchy u človeka dopravca.

Amyloidové plaky obsahujú viac alebo menej hustý stred; a kompaktné alebo neuritické plaky sú tie, ktoré majú toxický charakter a sú špecifické pre neurodegeneratívne choroby ako Alzheimerova choroba, pretože obsahujú senilné plaky, astrocyty a aktivované mikroglie).

Amyloidové plaky a Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba charakterizovaná akumuláciou neurofibrilárnych spleti (abnormálne proteínové konglomeráty) a depozity beta-amyloidových proteínov, zodpovedné za tvorbu senilných plakov, ako sme už spomínali na začiatku.

Tieto abnormality spôsobujú neuronálnu smrť vo veľmi dôležitých štruktúrach mozgu, ako sú hipokampus a kôra, zapojených do procesov učenia a pamäti. Tejto neuronálnej smrti predchádza progresívna strata synapsií a zmena v neuronálna plasticita pacienta, ktorá vyvoláva výskyt typických kognitívnych symptómov choroba.

Predpokladá sa, že ide o nerovnováhu medzi tvorbou a elimináciou beta-amyloidua jeho následná akumulácia, ktorá spúšťa negatívne udalosti (ako je synaptická dysfunkcia, gliový zápal alebo hyperfosforylácia), ktoré vedú k uvedenej neuronálnej smrti.

Senilné plaky sa môžu nachádzať aj v mozgu zdravých ľudí, ktorí nemajú žiadne príznaky, najmä v starobe. A dôvod, prečo sú niektorí ľudia odolnejší voči hromadeniu týchto plakov ako iní, stále nie sú známe. Je presvedčivo dokázané, že amyloidové plaky sa nachádzajú u všetkých ľudí s Alzheimerovou chorobou.

• Mohlo by vás zaujímať: „Alzheimerova choroba: príčiny, príznaky, liečba a prevencia"

„Amyloidná kaskáda“

Hypotéza „amyloidového plášťa“ je jedným z najvýznamnejších a najvplyvnejších modelov, aké sa zvykli používať vysvetliť vznik a vývoj najbežnejšej demencie na svete, ako napr Alzheimerova choroba.

Táto hypotéza je založená na myšlienke, že ide o chemickú kaskádu, ktorá nakoniec spôsobí akumuláciu senilných plakov v mozgu a následnú neuronálnu deštrukciu a strata kognitívnych schopností. Táto akumulácia by poznačila patologický nástup príslušnej demencie.

Podľa tejto hypotézy by spôsobená škoda bola spôsobená nadmernou tvorbou beta-amyloidového proteínu alebo v každom prípade deficit v jeho eliminácii, proces, ktorý spôsobuje degeneráciu a atrofiu niektorých mozgových štruktúr pacienta.

Odpovede na otázku, čo spúšťa túto chemickú kaskádu, sú stále kontroverzné.. Väčšina výskumov, ktoré sa v tejto súvislosti uskutočnili, sa snažila nájsť lieky schopné spomaliť resp spomaliť progresiu demencie na základe myšlienky, že cieľom je zastaviť akumuláciu týchto proteínov škodlivé.

Dodnes však stále neexistuje konsenzus o tom, aké sú spúšťače. Navrhuje sa, že by mohlo ísť o zriedkavé genetické poruchy, ktoré by spôsobovali abnormality v DNA kódujúcej prekurzorový proteín amyloidu, ktorý je zodpovedný za syntézu beta-amyloidu. A táto genetická chyba by viedla k tvorbe abnormálnych ložísk, ktoré by generovali senilné plaky.

Iná teória naznačuje, že problém by nemal byť s prekurzorovým proteínom, ale skôr s iným proteínom ktorý je zodpovedný za jeho odstránenie. V každom prípade obe teórie naznačujú, že hlavný marker patologického nástupu demencie a Alzheimerovej choroby bude súvisieť s amyloidnou kaskádou.

Protilátky na boj proti senilným plakom

V posledných rokoch sa skúmalo použitie imunoterapie, liečby zameranej na stimuláciu prirodzenej obranyschopnosti tela, ktorá má pomôcť pri liečbe pacientov s Alzheimerovou chorobou. Skúma sa, ako môžu protilátky prenikať do neurónov a redukovať beta-amyloidové proteíny, ktoré tvoria senilné plaky.

Vedci použili myši na ich vystavenie imunoprotilátkam, aby bolo možné myši vyšetrovať. zmeny produkované v bunkách pomocou mikroskopu, imunofluorescencia a ďalšie techniky pokročilé. Jeho objav spočíva v skutočnosti, že protilátky sa viažu na beta-amyloidový proteín v špecifickej oblasti jeho prekurzora, ktorá sa nachádza mimo bunky.

Tento komplex protilátok by prenikol do bunky, znížil hladinu beta-amyloidu a vytvoril bloky plakov, ktoré ležia vonku a medzi bunkami. Protilátka by znížila intracelulárnu akumuláciu proteínu na takmer tretinu.

Ďalej sa našli dôkazy, že protilátky môžu inhibovať aktivitu dvoch enzýmov (beta-sekretáz), ktoré uľahčujú produkciu amyloidového proteínu. Predpokladá sa, že protilátky môžu skôr zvýšiť degradáciu beta-amyloidu, ako inhibovať jeho produkciu, aj keď to zatiaľ nie je jasné.

Vedie k tomu vedecké zistenie, že protilátky môžu pôsobiť vo vnútri aj mimo buniek významné dôsledky pre vyšetrovanie ďalších neurodegeneratívnych chorôb a porúch autoimunitný.

Bibliografické odkazy:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloid β peptid, Tau proteín a Alzheimerova choroba. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amyloidová hypotéza Alzheimerovej choroby www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Včasná diagnóza Alzheimerovej choroby: choroba prodromálnej a predklinickej fázy: pokrok a problémy na ceste k terapeutikám. Veda; 297: 353-6.
• Simón, A. M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektívy hypotézy kaskády amyloidov pri Alzheimerovej chorobe. Rev Neurol; 50: 667-75