Agomelatin: egenskaper och biverkningar av denna antidepressiva

Idag finns det många farmakologiska verktyg för att behandla människor som lider av en depressiv sjukdom. Bland de antidepressiva läkemedlen sticker närvaron av agomelatin ut, en speciell förening på grund av dess speciella mekanism verkan och dess kemiska profil, mycket lik den för melatonin, ett hormon relaterat till dygnsrytmen i dröm.

I den här artikeln förklarar vi vad är agomelatin, vilka är dess kliniska användningsområden och dess verkningsmekanism, dess huvudsakliga biverkningar och dess användningsområden vid andra störningar än depression.

• Relaterad artikel: "Typer av antidepressiva medel: egenskaper och effekter"

Agomelatin: beskrivning och kliniska användningar

Agomelatin är ett atypiskt antidepressivt läkemedel som används för att behandla allvarlig depressiv sjukdom. Detta läkemedel utvecklades av det franska läkemedelsföretaget Servier och godkändes för användning i Europa 2009 och i Australien 2010. S anser att detta läkemedel är en analog till melatonin.

Kliniska studier utförda med agomelatin indikerar att det är ett giltigt läkemedel för behandling av depressiva episoder hos vuxna. Dess antidepressiva effekt är mer kraftfull vid svår depression, och den har också visat sig vara minst lika effektiv som vissa selektiva serotoninåterupptagshämmare (paroxetin, sertralin, escitalopram eller fluoxetin) vid behandling av djup depression.

Å andra sidan, i en metaanalys som genomfördes 2018 där 21 antidepressiva läkemedel jämfördes, kom man fram till att agomelatin var ett av de mest tolererbara och effektiva läkemedlen. Inte överraskande, och som vi kommer att se nedan, dess särskilda verkningsmekanism, genom vilken kan modulera dygnsrytmer, gör den särskilt unik när det gäller dess farmakologiska profil.

• Du kanske är intresserad av: "Major depression: symtom, orsaker och behandling"

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för melatonin det är ganska märkligt inom gruppen antidepressiva. Denna medicin utövar sina terapeutiska effekter genom att fungera som en agonist av melatoninreceptorer (MT1 och MT2) och som en antagonist av serotoninreceptorer (5-HT2c och 5-HT2b).

De genomförda studierna indikerar att det inte har någon effekt på absorptionen av monoaminer och inte har någon affinitet för adrenerga, histamin, kolinerga, dopaminerga och serotonerga receptorer, som förekommer med andra antidepressiva medel.

En speciell egenskap hos agomelatin är dess förmåga att modulera eller återsynkronisera dygnsrytmer. I studier med djurmodeller har det visat sig ha positiva effekter i de fall det finns ett sömnfassyndrom. försenad, en störning som påverkar kvaliteten och typen av sömn, rytmen i kroppstemperaturen, den hormonella rytmen, bland andra funktioner biologisk.

Å andra sidan, agomelatin ökar frisättningen av signalsubstanserna dopamin och noradrenalin, särskilt i regioner av den cerebrala frontala cortex, på grund av dess verkan som en antagonist av serotonerga receptorer (specifikt 5-HT2c). Det är därför detta läkemedel ibland klassificeras som ett noradrenalin-dopamin-hämmande antidepressivt medel. Dessutom är den antagonistiska effekten på 5-HT2b-receptorn en egenskap som den delar med olika atypiska antipsykotiska läkemedel (t. aripiprazol), som också används som antidepressiva medel).

I dagsläget är olika undersökningar inriktade på att studera användbarheten av läkemedel som utövar antagonism på 5-HT2b-receptorn för att minska huvudvärk (vid migrän och huvudvärk, för exempel). Därför bör det noteras att denna antagonistiska effekt av agomelatin har visat sig vara användbar för dess depressiva effektivitet, men också för dess förmåga att minska de negativa effekterna av läkemedlet.

Bieffekter

En av fördelarna med agomelatin är att det ger färre biverkningar och biverkningar än de allra flesta antidepressiva läkemedel. Agomelatin förändrar inte uppmärksamhet eller minne. Dessutom, hos deprimerade patienter, ökar dess användning långsam sömn utan att ändra mängden REM-sömn (rapid eye movement) eller REM-latens.

På grund av sin karakteristiska farmakologiska profil, agomelatin inducerar ett framsteg i sömnstarttid och lägsta hjärtfrekvens. Dessutom, från den första veckan av behandling med agomelatin, rapporterar patienterna en ökning av starttiden och i sömnkvaliteten, utan att orsaka förändringar i rörlighet (s. t.ex. klumpighet under dagen).

Användningen av agomelatin är dock inte undantagen från eventuella biverkningar. Mer allvarliga, men också sällsynta, biverkningar inkluderar migrän, restless leg syndrome, eksem, överdriven svettning, agitation, irritabilitet eller till och med aggressiva eller självskadande beteenden. Och bland de vanligaste kan vi lyfta fram följande:

• Huvudvärk.
• Yrsel och dåsighet.
• Svårt att somna.
• Diarré eller förstoppning.
• Mag- eller ryggsmärtor.
• Ångest.
• Mardrömmar eller konstiga drömmar.
• kräkningar
• Viktökning.

Effekter av agomelatin vid säsongsbetonad affektiv störning

Säsongsbunden affektiv störning är en undertyp av allvarlig depressiv eller bipolär sjukdom. kännetecknas av återkommande affektiva episoder under samma säsong på året. Patienter upplever oftast episoder av depression under hösten eller vintern, som följs av remission eller hypomana episoder. Dessa människor visar en försening

Som vi har nämnt tyder forskning på att agomelatin kan ha positiva effekter på sömnstörningar och dygnsrytm. I en studie publicerad 2007 i tidskriften Psychopharmacology noterade personer som behandlats med detta läkemedel dess effekter efter 2 veckor, med en märkbar minskning av symtomen i samband med syndromet (humörförändringar, sömnsvårigheter och andra).

I nämnda studie, agomelatin visade utmärkt tolerabilitet vid en dos av 25 mgutan de betydande biverkningar som är typiska för andra antidepressiva läkemedel. Ungefär en tredjedel av patienterna noterade mild dåsighet efter att ha tagit läkemedlet; dock upplevde endast en patient subjektiv försämring (på grund av trötthet) under de första 5 dagarna.

Användning av detta läkemedel mot ångest

Den kliniska användningen av agomelatin går utöver depressiva symtom, vilket har observerats i de olika studier som har genomförts de senaste åren. Olika undersökningar har visat att den anxiolytiska effekten av agomelatin är mer potent hos deprimerade patienter som lider av svåra ångestsymtom.

I en metaanalys av sex multicenterstudier som inkluderade nästan 2 000 patienter med egentlig depression, av vilka mer än 900 hade svåra ångestsymtom. Den kliniska effekten av agomelatin jämfördes med selektiva serotoninåterupptagshämmare. (sertralin och fluoxetin), och med en serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (venlafaxin), förutom en placebo.

Resultaten av analysen drog slutsatsen att agomelatin avsevärt minskar symptomen på ångest, redan från den andra behandlingsveckan, och på ett mer effektivt sätt än resten av antidepressiva medel. Dessutom var de positiva effekterna ännu mer uttalade hos personer med depression som också led av hög ångest.

Kort sagt, agomelatin har inte bara visat sig vara ett effektivt läkemedel mot depressiva symtom, utan även i fall där de med komorbid ångest, och även hos personer med dygnsrytmrubbningar, som diskuterats ovan. Av alla dessa skäl har det kliniska intresset för läkemedlet ökat under åren, och hur det fungerar och hur det utövar sina karakteristiska effekter utreds fortfarande.

Bibliografiska referenser:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatin, det första melatonerga antidepressiva medlet: upptäckt, karakterisering och utveckling. Naturrecensioner Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatin vid behandling av säsongsbetonad affektiv störning. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.... & Di Giannantonio, M. (2013). Det melatonerga systemet i humör och ångeststörningar och rollen av agomelatin: implikationer för klinisk praxis. International journal of molecular sciences, 14(6), 12458-12483.