Tay-Sachs sjukdom: symtom, orsaker, behandling och förebyggande

Tay-Sachs sjukdom är ett sällsynt medicinskt tillstånd att även om det är sällsynt i majoriteten av befolkningen, verkar det som om det finns etniska grupper där det har en hög prevalens.

Det är en genetisk sjukdom som påverkar nervsystemet, vilket gör att lipider som finns i nervcellerna ackumuleras och skadar dem.

Låt oss ta reda på vad som orsakar denna sjukdom, vad är dess huvudsakliga symtom, hur det behandlas och hur det är kan diagnostisera, förutom att se i vilka populationer det är mest sannolikt att hitta personer med sjukdomen Tay-Sachs.

• Relaterad artikel: "Neurodegenerativa sjukdomar: typer, symtom och behandlingar"

Vad är Tay-Sachs sjukdom?

Tay-Sachs sjukdom, även kallad GM2 gangliosidos och lysosomal lagringssjukdom, är ett livshotande medicinskt, neurodegenerativt och genetiskt tillstånd som ofta drabbar barn i tidig ålder. Dess form av överföring är från föräldrar till barn, det vill säga ärftlig, specifikt autosomalt recessiv. I själva verket har man sett att vissa populationer, såsom ashkenazijudar och amish-samfundet, är benägna att ha fall av denna sjukdom.

Det är en sällsynt sjukdom, som uppstår när kroppen inte kan bryta ner fettämnen, vilket gör att de ackumuleras i giftiga nivåer i den drabbade personens nervsystem, vilket gör att detta system gradvis degenererar. Pojken tappar gradvis muskelkontrollen, drabbas av synförlust och förlamning tills han slutligen dör.

Orsaker

Tay-Sachs sjukdom orsakas av en defekt gen på kromosom 15 och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Om båda föräldrarna har en defekt kopia av genen är det 25 % chans att deras barn har sjukdomen.

För att manifestera det måste du ha ärvt båda kopiorna av den felaktiga genen, den ena från pappan och den andra från mamman. Om du bara har ärvt en defekt kromosom kommer du inte att utveckla sjukdomen, utan du blir bärare.

I icke-patologiska tillstånd kodar denna gen för alfa-subenheten av enzymet hexosaminidas A eller Hex-A, ett protein som hjälper till att bryta ner gangliosider, särskilt GM2. Dessa gangliosider är en grupp lipider som finns i nervvävnad.

Hex-A finns normalt i lysosomer av nervceller., organeller som bryter ner stora molekyler för återvinning. Utan enzymet ackumuleras gangliosider i neuroner och skadar dem gradvis.

Det bör sägas att även om människor som har båda kopiorna av den defekta genen är de som kommer att manifestera sjukdomen Tay-Sachs, utan att kunna syntetisera hexosaminidas A, kan personer som är bärare uppvisa förändrade nivåer av detta enzym. De producerar det och lider därför inte av symtomen, men de syntetiserar bara hälften av den normala mängden Hex-A.

• Du kanske är intresserad av: "Delar av nervsystemet: funktioner och anatomiska strukturer"

Riskfaktorer

Vem som helst kan bära på den defekta genen som orsakar Tay-Sachs sjukdom. Det har man dock sett det finns vissa populationer som har fler fall av denna sjukdom, eftersom den defekta genen är vanligare i deras etniska grupper.

Ett exempel är den ashkenasiska judiska befolkningen, där en av 27 medlemmar bär på genen som orsakar denna sjukdom. Bland de populationer där den defekta genen är vanligare har vi:

• Judiska samhällen i Öst- och Centraleuropa, främst Ashkenazi.
• Franska kanadensiska gemenskaperna i Quebec.
• Amish-folk från Old Order of Pennsylvania.
• Cajun-gemenskapen i Louisiana.

Symtom

Det finns tre typer av Tay-Sachs sjukdom: barndom, ungdom och vuxen. Dessa former varierar i utseende och symtom, men det måste sägas att juvenila och vuxna former är extremt sällsynta.

Den vanligaste är den infantila formen, som innebär mycket tidig dödlighet. Sjukdomen orsakar skador redan när fostret fortfarande är i livmodern och symtomen är vanligtvis synliga när barnet är mellan 3 och 6 månader. I de flesta fall dör barnet med cirka 4 eller 5 år.

Bland symptomen som kan hittas i denna sjukdom har vi:

• Dövhet
• Blindhet
• förlust av muskeltonus
• Förlust av motorik: barnet rullar inte över, kryper eller sitter upp.
• Förlamning
• långsam tillväxt
• Försenad intellektuell och social utveckling
• Demens (förlust av hjärnans funktion)
• Ökad skräckreflex: skrämmer när du hör höga ljud.
• Irritabilitet
• Motvillighet
• anfall
• Körsbärsröda fläckar på ögonen

Fall av denna sjukdom har dokumenterats hos vuxna, men det är mycket sällsynt. och den har en väldigt sen start. Det kan inte upptäckas förrän vid 20 eller 30 års ålder och i allmänhet är dess symtom mindre allvarliga än i barndomsformen, även om det kan innebära en stor grad av funktionsnedsättning hos patienten.

Diagnos

För att bekräfta att det är ett Tay-Sachs fall är det första du ska göra ta reda på om det finns en historia av sjukdomen hos båda föräldrarna, förutom att ta reda på om de ingår i någon av de fyra etniska grupperna med högst frekvens av den defekta genen.

Utöver detta görs de tester av enzymnivån i barnets blod och kroppsvävnad, för att kontrollera hexosaminidasnivåer. En synundersökning kommer också att göras för att se om det finns körsbärsröda fläckar i gula fläcken.

Behandling

Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för att bota Tay-Sachs sjukdom. Tyvärr, om denna sjukdom diagnostiseras hos ett barn, förväntas det att de inte kommer att leva mer än 5 år. Ändå, användningen av gangliosidsynteshämmare och Hex-A enzymersättningsterapier har undersökts som potentiella behandlingar för denna sällsynta sjukdom.

Det har även undersökts inom genterapi. En av dem skulle bestå av att genom genteknik inkludera i DNA: t hos barnet med den defekta genen en gen som löser den onormala syntesen av Hex-A-enzymet. Det är en teknik som fortfarande är väldigt experimentell och mycket kontroversiell, samtidigt som den är ganska dyr.

Förebyggande

Det säkraste sättet att säkerställa att du inte får Tay-Sachs sjukdom är att två personer som bär på den felaktiga genen inte skaffar barn tillsammans. Genetiska tester kan avgöra om du är bärare eller inte, förutom att vara medveten om om det förekommit fall av barn med dödsfall i tidig ålder i familjen.

I händelse av att båda medlemmarna i paret har den defekta genen bör de vara medvetna om att de har 25 % chans att få ett barn med sjukdomen.

Om mamman redan är gravid kan fostervattnet analyseras för att avgöra om barnet kommer att presentera sjukdomen eller inte. I händelse av att hon har ärvt två defekta kopior av genen är det bekräftat att hon kan manifestera sjukdomen och det är föräldrarnas beslut att avbryta graviditeten.

Inom befruktningsterapier finns möjligheten att ställa en preimplantationsgenetisk diagnos för att se till att barnet inte kommer att ha sjukdomen. Det består i att befrukta äggen som extraherats från modern och, när mycket primitiva embryon har erhållits, välja ut de som inte har någon kopia av den defekta genen.

Samma metod har använts för andra sjukdomar av genetiskt ursprung, såsom cystisk fibros, cellanemi sicklecellssjukdom och Huntingtons sjukdom, men man kan säga att det är en mycket dyr metod som kräver mycket inkräktande.

Bibliografiska referenser

• Kwon JM. (2016) Neurodegenerativa störningar i barndomen. I: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson lärobok i pediatrik. 20:e uppl. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitel 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Den molekylära, biokemiska och cellulära grunden för genetisk sjukdom. I: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, red. Thompson och Thompson Genetics in Medicine. 8:e uppl. Philadelphia, PA: Elsevier: Kapitel 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatal diagnos av medfödda sjukdomar. I: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, red. Creasy och Resniks maternal-fostermedicin: principer och praxis. 8:e uppl. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitel 32.