Dödlig familjär sömnlöshet: orsaker, symtom och behandling

Inte alla former av sömnlöshet orsakas psykiskt. Fatal Familial Insomnia är långt ifrån en typ av sömnstörning. Det är en neurodegenerativ prionsjukdom, som, som namnet säger, överförs genetiskt och slutar med att patienten dör under en relativt kort tidsperiod som vanligtvis varar mindre än två år.

Lyckligtvis är det inte en frekvent sjukdom, men så snart det verkar är det synonymt med dödlighet. Det är en av få sjukdomar som är kända för att avsluta livet genom sömnbrist, och det är därför det är så fascinerande för neurologer.

Vad är dödlig familjär sömnlöshet?

Dödlig familjär sömnlöshet en autosomal dominant ärftlig prionsjukdom. En mutation i PRNP-genen på kromosom 20 leder till en överproduktion av prionproteiner, som ackumuleras och har förmågan att omvandla andra proteiner till prioner, vilket slutar neurodegenerationen i det område där de är plats.

Platser för lesioner

Den huvudsakliga neuropatologiska manifestationen som vi finner vid dödlig familjär sömnlöshet är degeneration av talamus

, som är ansvarig för sömn, med selektiv inblandning i den främre ventrala och mediala ryggregionen i talamkärnan. Dessutom finns involvering i olivkärnan och förändringar i lillhjärnan, såväl som svampformiga förändringar i hjärnbarken. De mest drabbade områdena i cortex är främst de främre, parietala och temporala områdena.

Det finns inget tydligt samband mellan neuronal dysfunktion och prionfördelning. Dessutom är inte ens antalet prioner en indikation på graden av svårighetsgrad av sjukdomen eller neuronal död. Alla patienter visar liknande nivåer av prioner i thalamus och subkortikala strukturer. Endast hos dem i vilka sjukdomen har utvecklats tillräckligt hittar vi prioner i hjärnbarken för att nå en högre koncentration än i de innersta hjärnområdena.

Med tanke på dessa data uppstår två hypoteser: antingen prioner är inte giftiga och uppträder bara samtidigt som sjukdomen och vad som orsakar neuronal död Det är mutationen av PRNP-genen. Prioner är giftiga, men olika hjärnvävnader har olika grader av resistens mot denna toxicitet. Hur som helst, vi vet att nervcellerna hos dessa patienter inte bara dör utan de genomgår apoptos, det vill säga de programmerar sin egen död styrd av en signal.

Hur manifesterar det sig? Frekventa symtom

Det är en sjukdom som vanligtvis manifesterar sig omkring 50 års ålder. Dess debut är plötslig och fortsätter att utvecklas fram till patientens död. De som lider av det börjar förlora förmågan att somna. Inte på samma sätt som sömnlöshet, som på grund av psykofysiologiska faktorer kan sova lite eller dåligt. Det är en absolut oförmåga att somna eller göra det på ett extremt ytligt sätt.

Sjukdomen utvecklas till hallucinationerstörningar i det autonoma nervsystemet såsom takykardier, högt blodtryck, hyperhidros och hypertermi, en ökning av nivåerna av katekolaminer i hjärnan, kognitiva förändringar som korttidsminne och uppmärksamhetsproblem, ataxi och manifestationer endokrin.

Förorsakar sömnlöshet död?

Den exakta dödsorsaken vid dödlig familjär sömnlöshet är okänd.. Även om någon neurodegenerativ process slutar med döden är det möjligt att döden kommer tidigare på grund av dysreglering av andra funktioner på grund av sömnlöshet.

Vi vet att sömn är en grundläggande del av hälsan eftersom den är återställande på en fysisk och mental nivå, vilket möjliggör rening av toxiner i hjärnan. Hos djur orsakar till exempel sömnbrist under en lång period dödsfall. Således är det möjligt att sömnlösheten hos denna sjukdom, om det inte är den direkta dödsorsaken, troligen påverkar den snabba försämringen av hjärnstrukturer. Av detta skäl kan ett ingripande som syftar direkt till att lindra sömnlöshet kraftigt förlänga livslängden för någon med dödlig familjär sömnlöshet.

Sov i dödlig familjesömnlöshet

I vissa fall förekommer sömnlöshet inte. Istället kan sömnen försämras i arkitekturen när den mäts genom ett polysomnogram utan att patienten inte kan somna. Elektroencefalogrammet för denna patient visar huvudsakligen delta vågaktivitet, som är närvarande under vakenhet, med korta instanser av mikrodrömmar där de långsamma vågorna och K-komplexen, som är karakteristiska för fas 2 i dröm.

De observerade rytmerna är inte typiska för någon som är vaken eller någon som soverSnarare ser det ut som någon som är i limbo halvvägs mellan ena sidan och den andra. När sjukdomen fortskrider är mikrosömn mindre och mindre frekventa och de långsamma vågorna och K-komplexen som markerar dessa viloperioder försvinner gradvis.

Det finns mindre och mindre metabolisk aktivitet i thalamus, epileptiska anfall börjar inträffa, förändringar i det autonoma systemet förvärras och blodtrycket ökar. kortisol. Så småningom slutar produceras tillväxthormon, som görs under natten, vilket gör att kroppen kan hämma tillväxthormonet. glukosanvändning, vilket orsakar snabb viktminskning och för tidig åldringskaraktäristik för sjukdom.

Behandling

För närvarande har vi bara symtomatologiska behandlingar, det vill säga som attackerar symtomen, men stoppa inte orsaken till neuronal försämring. I många fall är behandlingen inte ens symptomatisk utan palliativ. Ännu värre är att patienter med dödlig familjär sömnlöshet reagerar dåligt på konventionella hypnotika och lugnande medel. För att låta dessa människor sova behövs ett läkemedel som stimulerar sömn med långsam våg.

Tydligen verkar vissa läkemedel som fortfarande undersöks kunna göra detta, även om de inte har testats på personer med thalamisk skada, bara hos normala sömnlöshetspatienter. Hittills har alla försök att hitta ett effektivt läkemedel eller läkemedelscocktail varit i samband med försök och fel. Fler kliniska prövningar behövs med föreningar som specifikt syftar till att inducera sömn, med hänsyn till de hinder som talamiska försämringar medför.