Senila (eller amyloida) plack: egenskaper och effekter på hjärnan

Senila plack produceras i hjärnans gråa substanser genom ackumulering av beta-amyloidprotein, som enligt Forskare listas som ett av kandidatproteinerna när det gäller att förklara ursprunget och upprätthållandet av sjukdomar som Alzheimers.

I den här artikeln vi kommer att se vad senila plack är och hur de har sitt ursprung, vad är dess förhållande till Alzheimers sjukdom och vilka behandlingar har införts för att bekämpa dess närvaro.

• Relaterad artikel: "Typer av demens: de 8 formerna av förlust av kognition"

Vad är senila plack?

Senila plack, även känd som neuritiska plack eller amyloidplackbildas i hjärnans gråa materia från ackumulering av extracellulära avlagringar av degenererade och dystrofiska neuriter, reaktiva mikroglia och astrocyter och ett protein som kallas beta-amyloid.

Detta protein produceras genom en nedskärning av aminosyrasekvensen för amyloidprekursorproteinet (APP) och utför specifika funktioner i oxidativa stressprocesser, kolesteroltransport eller antimikrobiell aktivitet bland Övrig

För sin del ASF är ett protein som syntetiseras i de internauronala utrymmena i väggens glatta muskelceller kärl och blodplättar. Detta protein har föreslagits att fungera som en receptor som binder till andra kemiska signalomvandlarproteiner, att vara ansvarig, tillsammans med aggregerade celler och andra förändrade nervfibrer, för bildandet av senila plack.

En gång bildade senila plack distribueras av många hjärnregioner, såsom hjärnbarken, basala ganglier, talamus eller lillhjärnan. Upp till tre typer av senila plack kan urskiljas: diffusa plack, amyloidplack och kompakta eller neuritiska plack.

Diffusa plack består av icke-fibrillära amyloidavlagringar som inte förändrar neuropilen (en uppsättning neuronala processer, axoner och dendriter, och glialförlängningar som omger dem), inte heller framkallar de ett svar från glia, så deras närvaro leder vanligtvis inte till kognitiv försämring hos personen bärare.

Amyloida plack innehåller ett mer eller mindre tätt centrum; och den kompakta eller neuritiska plack är sådana som har en toxisk natur och som är specifika för neurodegenerativa sjukdomar Alzheimers, eftersom de innehåller senila plack, astrocyter och aktiverad mikroglia).

Amyloidplack och Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom kännetecknas av ackumulering av neurofibrillära trassel (onormala proteinkonglomerat) och beta-amyloidproteinavlagringar, som är ansvariga för bildandet av senila plack, som vi nämnde i början.

Dessa avvikelser orsakar neuronal död i mycket viktiga hjärnstrukturer, såsom hippocampus och cortex, involverade i inlärnings- och minnesprocesser. Denna neuronal död föregås av en progressiv förlust av synapser och en förändring i neuronal plasticitet hos patienten, vilket framkallar uppkomsten av de typiska kognitiva symptomen på detta sjukdom.

Det antas vara obalansen mellan bildning och eliminering av beta-amyloidoch dess efterföljande ackumulering, som utlöser negativa händelser (såsom synaptisk dysfunktion, glial inflammation eller hyperfosforylering) som leder till nämnda neuronal död.

Senila plack kan också finnas i hjärnan hos friska människor som inte har några symtom, särskilt i ålderdomen. Och anledningen till att vissa människor är mer motståndskraftiga än andra mot ansamling av dessa plack är fortfarande okänd. Vad som har visat sig slutgiltigt är att amyloidplack finns hos alla människor med Alzheimers sjukdom.

• Du kanske är intresserad: "Alzheimers: orsaker, symtom, behandling och förebyggande"

"Amyloidkaskaden"

Hypotesen om "amyloidrock" är en av de mest framträdande och inflytelserika modellerna förklara ursprunget och utvecklingen av den vanligaste demensen i världen, såsom Alzheimers.

Denna hypotes bygger på tanken att det är en kemisk kaskad som hamnar orsakar ansamling av senila plack i hjärnan och därefter neuronal förstörelse och förlust av kognitiva förmågor. Denna ackumulering skulle markera den patologiska uppkomsten av demens i fråga.

Skadorna orsakade skulle enligt denna hypotes bero på en överdriven bildning av beta-amyloidprotein eller i vilket fall som helst ett underskott i dess eliminering, en process som orsakar degeneration och atrofi hos vissa hjärnstrukturer hos patienten.

Svaren på frågan om vad som utlöser denna kemiska kaskad är fortfarande kontroversiella.. Merparten av den forskning som har utförts i detta avseende har försökt hitta läkemedel som kan sakta ner eller minska utvecklingen av demens baserat på tanken att målet är att stoppa ackumuleringen av dessa proteiner skadlig.

Men den dag i dag finns det fortfarande inget samförstånd om vad triggarna är. Det föreslås att de kan vara sällsynta genetiska fel som skulle orsaka avvikelser i DNA: t som kodar för amyloidprekursorproteinet, som är ansvarigt för att syntetisera beta-amyloid. Och detta genetiska fel skulle leda till bildandet av onormala avlagringar som skulle generera senila plack.

En annan teori skulle föreslå att problemet inte skulle vara med föregångarproteinet, utan snarare med ett annat protein som är ansvarig för att eliminera det. I vilket fall som helst antyder båda teorierna att huvudmarkören för patologisk debut av demens och Alzheimers sjukdom skulle ha att göra med amyloidkaskaden.

Antikroppar för att bekämpa senila plack

Under de senaste åren har användningen av immunterapi, en behandling som syftar till att stimulera kroppens naturliga försvar, undersökts för att hjälpa till med behandlingen av Alzheimers patienter. Det studeras hur antikroppar kan tränga igenom neuroner och reducerar beta-amyloidproteiner som bildar senila plack.

Forskare har använt möss för att utsätta dem för immunantikroppar så att möss kan undersökas. förändringar som produceras i celler med mikroskop, immunfluorescens och andra tekniker Avancerad. Hans upptäckt ligger i det faktum att antikropparna binder till beta-amyloidproteinet, i ett specifikt område av proteinets föregångare, som ligger utanför cellen.

Detta antikroppskomplex skulle tränga in i cellen, minska beta-amyloidnivåer och bygga plackblock som ligger utanför och mellan celler. Antikroppen skulle minska den intracellulära ackumuleringen av proteinet till nästan en tredjedel.

Dessutom har bevis konstaterats att antikroppar kan hämma aktiviteten hos två enzymer (beta-sekretaser) som underlättar produktionen av amyloidprotein. Man tror att antikropparna skulle kunna öka nedbrytningen av beta-amyloid snarare än att hämma dess produktion, även om det ännu inte är klart.

Det vetenskapliga fyndet att antikroppar kan verka både inom och utanför celler leder till betydande konsekvenser för att undersöka andra neurodegenerativa sjukdomar och störningar autoimmun.

Bibliografiska referenser:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloid β-peptid, Tau-protein och Alzheimers sjukdom. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amyloidhypotesen om Alzheimers www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Tidig diagnos av Alzheimers sjukdom: prodromal och preklinisk fassjukdom: framsteg och problem på vägen mot terapi. Vetenskap; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektiv på amyloidkaskadhypotesen vid Alzheimers sjukdom. Rev Neurol; 50: 667-75