POZDNÍ: příznaky, příčiny a léčba této demence

Pokud jde o demenci, může přijít na mysl velké množství jmen, ale bezpochyby existuje jedno jméno, které se vymyká všem ostatním: Alzheimerova choroba.

Deficity, které tato nemoc generuje, zdůrazňují vliv, který generuje na úrovni paměti, a její typický vývoj je něco obecně dobře zdokumentovaného a známého nejen vědeckou komunitou, ale i běžnou populací.

Alzheimerova choroba však není jedinou existující demencí a najdeme také některé s podobnými příznaky a styly prezentace. Jeden z nich, který byl v minulosti považován za podtyp Alzheimerovy choroby, byl nedávno považován za nezávislou klinickou entitu: mluvíme o s věkem související encefalopatie TDO-43 převládající s věkem nebo POZDNÍ, o kterém budeme hovořit v tomto článku.

• Související článek: „Druhy demencí: 8 forem ztráty poznání"

Limbická převládající věková encefalopatie TDP-43 (POZDNÍ): co to je?

Limbická převládající věková TDP-43 encefalopatie nebo LATE je onemocnění typu proteinopatie, které generuje demenci velmi podobnou Alzheimerově chorobě

, ve kterém jsou změny v proteinu TDP-43. Jedná se o onemocnění, které generuje neurodegeneraci a je charakterizováno tím, že způsobuje a postupná ztráta kognitivních schopností při degeneraci mozkových buněk a umírající.

Ačkoli byla tato demence nedávno identifikována, pravdou je, že se to odhaduje vyrobeno asi u 20 až 50% subjektů starších 80 let trpět. Je častější u žen, i když je také třeba vzít v úvahu, že naděje dožití nad osmdesát let života je u mužů mnohem nižší. Často to bylo zaměňováno s Alzheimerovou chorobou, a ve skutečnosti, i když první vyšetřování v tomto ohledu ji identifikovalo jako podtyp tohoto. Je to však jiná podmínka.

Demence pozdní Je zvláště známý tím, že způsobuje závažné postižení hipokampu, navzdory skutečnosti, že první projevy obvykle ovlivňují limbické dráhy. Demence, kterou generuje, je charakterizována tím, že je ovlivňována na amnézické úrovni a postupně se s postupujícím onemocněním ovlivňují další oblasti mozku a další kognitivní funkce.

Progrese této demence je mnohem pomalejší než u jiných neurodegenerativních patologií, ale může to být spojeno s ostatními a v tomto případě to zhoršuje obraz.

3 fázový průběh

I když je zapotřebí dalšího výzkumu, zdá se, že dosavadní studie naznačují existenci tři hlavní stadia, kterými se nemoc vyvíjí a vyvolává stále větší a větší vliv. Ve skutečnosti existuje několik navržených klasifikací, ale obvykle se jako reference bere klasifikace, která je přijata konsensem, kterou máme níže.

Fáze 1: Tonsilární zapojení

Na rozdíl od jiných demencí je jednou z prvních oblastí postižených demencí způsobenou LATE amygdala. původně byla ovlivněním, ke kterému dochází konkrétně v této oblasti mozku. Toto ovlivnění může generovat změny na úrovni náladyPodle studií existuje v této fázi u pacientů tendence k agitovanosti až agresivitě.

Fáze 2: Zapojení do hipokampu

Ve druhé fázi začíná být hipokampus ovlivňován encefalopatií. V této fázi je paměť více ohrožena, a přestože se nejedná obvykle o první postiženou oblast, je to nejvíce poznávaná změna.

Nastává glióza a ztráta neuronůKromě toho je možné, že se skleróza může objevit komorbidně na úrovni hipokampu a dokonce lze pozorovat asymetrii mezi oběma hemisférami. Rovněž lze pozorovat astrocytózu a postižení entorhinální kůry s hypertrofovanou mikroglií. Kromě toho v této fázi degeneruje také zubatý gyrus, okcipitotemporální, insula a dolní oliva.

Fáze 3: Mediální postižení čelního gyrusu

V této třetí fázi se projevují změny chování a chování, které také způsobují a závažné narušení každodenních činností, které může být dokonce závažnější než v jiných demence. Kromě tohoto regionu ovlivněny jsou také čelní a časové, něco, co vede k výskytu příznaků podobných těm u pokročilého Alzheimerovy choroby. Častá je také subkortikální degenerace, zejména na úrovni bazálních ganglií.

Příčiny

Příčiny LATE, stejně jako většina ostatních demencí, nejsou zcela známy a pochopeny. Bylo však pozorováno, jak aspekt spojený s jeho vzhledem je přítomnost v různých bodech mozku Shluky proteinů TDP-43.

Tato bílkovina je součástí našeho těla a je velmi užitečná, když jsou geny související s vývojem a fungováním mozku vyjádřeny správně, ale přesto Při štěpení a v nadbytku může být tento protein neurotoxický a generovat neurodegeneraci a pokles různých kognitivních schopností (včetně paměti).

Tento faktor se objevuje také v jiných patologických stavech, ale je to docela relevantní diferenciální faktor s ohledem na Alzheimerovu chorobu. Kromě toho u limbické převládající věkové encefalopatie TDP-43 s věkem nejsou žádné viditelné změny proteinů. TAU, něco, co oplývá Alzheimerovou chorobou v podobě tvorby neurofibrilárních spleti, které brání přenosu synaptický.

Dalším rizikovým faktorem, jak naznačuje jeho plný název, je věk: Tento problém byl pozorován u lidí, jejichž věk se pohyboval mezi sedmdesáti a osmdesáti lety a jeho pravděpodobnost výskytu se s přibývajícími roky zvyšuje. Několik analýz bylo také provedeno na genetické úrovni a přítomnost mutací v genech, jako jsou GRN, APOE a TMEM106B, se také jeví jako rizikové faktory.

Alzheimerova choroba a POZDNÍ: dvě diagnózy, které lze snadno zaměnit

Na úrovni příznaků byla demence způsobená encefalopatií známá jako POZDNÍ je zjevně velmi podobný Alzheimerově chorobě, což je důvod, proč až dosud nebyl identifikován jako jeho vlastní entita jiná než tato. Objev této patologie ve skutečnosti naznačuje, že mnoho nedávno diagnostikovaných problémů s Alzheimerovou chorobou skutečně trpělo.

Jeden z hlavních rozdílů lze najít na neurobiologické úrovni, jak jsme zmínili v předchozí části: zatímco u Alzheimerovy choroby jsou pozorovány akumulace proteinu TAU v LATE nejsou v tomto proteinu žádné velké změny, zatímco v proteinu TDP-43 (něco, co zase není běžné u Alzheimerova choroba).

Podobně, ačkoli obě patologie ovlivňují oblasti mozku, jako je amygdala, hipokampus a mediální čelní gyrus, je pořadí prezentace odlišné: v pozdní fázi nástup degenerace je vidět na úrovni amygdaly, zatímco u Alzheimerovy choroby začíná degenerovat temporální lalok a hipokamp.

Ale i když jsou to různé entity, je také pravda, že encefalopatie TDP-43 se může jevit jako spojená s jinými poruchy, které zahrnují Alzheimerovu chorobu (také amyotrofická laterální skleróza a demence čelní). V tomto smyslu, i když neurodegenerace způsobená LATE je mnohem postupnější než u Alzheimerovy choroby, když k ní dojde samoKdyž se obě patologie objeví společně, je proces neurodegenerace mnohem rychlejší než v obou případech zvlášť.

• Mohlo by vás zajímat: "Alzheimerova choroba: příčiny, příznaky, léčba a prevence

Hledáte léčbu

V současné době neexistuje žádná dobře zavedená léčba této demence, ale skutečnost, že funguje odlišně od Alzheimerova choroba umožňuje vysvětlit, proč mnoho z farmakologické léčby případů, o nichž se věřilo, že jsou případy tohoto onemocnění, nikoli být úspěšný.

Měly by být prozkoumány mechanismy a techniky boje proti této nemocipravděpodobně zaměřuje pozornost na boj proti nadměrné akumulaci proteinu TDP-43. Podobně, jakmile bude ve větší míře analyzována existence rozdílů na symptomatologické úrovni u Alzheimerovy choroby, mohly by rozvíjet konkrétnější výcvikové a kognitivní stimulační programy, ačkoli na druhé straně již vyvinuté programy tomu tak není se konkrétně zaměřují na Alzheimerovu chorobu, ale na boj proti symptomům, které vytváří, které v tomto smyslu do značné míry jsou sdílené.

Bibliografické odkazy

• Nelson, P.T., Dickson, D.W., Trojanowski, J.Q., Jack, C.R., Boyle, P.A., Arfanakis, K., Rademakers, R., Alafuzoff, I., Attems, J., Brayne, C., Coyle-Gilchrist, I.T.S., Chui, H.C., Fardo, D.W., Flanagan, M.E., Halliday, G., Hokkanen, S.R.K., Hunter, S., Jicha, G.A., Katsumata, Y., Kawas, C.H., Keene, C.D., Kovacs, G.G., Kukull, W.A., Levey, A.I., Makkinejad, N., Montine, T.J., Murayama, S., Murray, M.E., Nag, S., Rissman, R.A., Seeley, W.W., Sperling, R.A., White III, C.L., Yu, L. & Schneider, J.A. (2019). Limbická převládající věková encefalopatie TDP-43 (POZDNÍ): zpráva konsensuální pracovní skupiny. Mozek, awz99.