Gauchers sygdom: symptomer, årsager og typer

Lysosomale lagringssygdomme er forbundet med nedsat funktion af visse enzymer, hvilket får lipid og protein til at akkumulere i celler.

I denne artikel vil vi analysere symptomer, årsager og de tre typer af Gauchers sygdom, den hyppigste af lidelserne i denne klasse, som påvirker flere funktioner i organismen.

• Relateret artikel: "Forskellene mellem syndrom, lidelse og sygdom"

Hvad er Gauchers sygdom?

Gauchers sygdom er en lidelse forårsaget af genetiske mutationer, der overføres ved autosomal recessiv arv. Det påvirker blod, hjerne, rygmarv, knogler, lever, milt, nyrer og lunger, og alvorlige former for lidelsen forårsager døden eller reducere levetiden markant.

Det blev beskrevet af Philippe Gaucher, en fransk læge med speciale i dermatologi, i 1882. Gaucher mente oprindeligt, at symptomerne og tegnene var manifestationer af en specifik klasse af miltkræft; det var først i 1965, at de sande underliggende årsager blev identificeret, relateret til biokemiske og ikke-immunologiske aspekter.

Gauchers sygdom tilhører en gruppe af lidelser, der er kendt som

"lysosomale lagringssygdomme" eller "lysosomale lagringssygdomme", relateret til et underskud i enzymernes funktion. Det er en af ​​de mest almindelige i denne gruppe, da den forekommer i cirka 1 ud af 40.000 fødsler.

Prognosen for denne sygdom afhænger af, hvilken af ​​de tre eksisterende varianter vi henviser til. Type 1, den mest almindelige i Vesten, kan håndteres med enzymerstatningsterapier og reduktion af koncentrationen af ​​de akkumulerede stoffer, der forårsager patologien, mens de neurologiske tegn på type 2 og 3 ikke kan behandles.

• Du kan være interesseret i: "Picks sygdom: årsager, symptomer og behandling"

Vigtigste symptomer og tegn

Gauchers sygdom forårsager ændringer i mange forskellige organer og væv såvel som i blodet; dette forklarer forekomsten af ​​tegn af forskellig karakter. Et grundlæggende kriterium ved bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad er tilstedeværelsen eller fraværet af neurologiske skader, som er livstruende og væsentligt forstyrrer udviklingen.

Blandt de mest almindelige symptomer og tegn og bemærkelsesværdigt ved Gauchers sygdom finder vi følgende:

• Forstørret lever og milt (hepatosplenomegali), der forårsager hævelse af maven
• Knogle- og ledsmerter, gigt, osteoporose og øget hyppighed af knoglebrud
• Anæmi (nedsat antal røde blodlegemer) forårsager træthed, svimmelhed eller hovedpine
• Øget lethed, hvormed du får blå mærker og bløder
• Øget risiko for at udvikle sygdomme i lunger og andre organer
• Gullig eller brunlig pigmentering af huden
• Hjerneskader, nedsat hjerneudvikling, apraksi, krampeanfald, muskelhypertoni, unormale øjenbevægelser, apnø, lugtbesvær (hvis der er neurologiske abnormiteter)

Årsager og patofysiologi

Gauchers sygdom opstår som en konsekvens af en mangel på enzymet glucocerebrosidase, som er placeret i membranerne af lysosomer (cellulære organeller, der indeholder et stort antal enzymer) og har den funktion at nedbryde fedtsyrer af glucocerebrosid-klassen, samt andre typer forskellige.

Ændringer i funktionen af ​​glucocerebrosidase gør det umuligt at fjerne visse stoffer i lysosomerne tilstrækkeligt. Følgelig ophobes de i kroppen, hvilket giver anledning til symptomerne på Gauchers sygdom. Der er andre lidelser med lignende årsager, såsom Tay-Sachs sygdom, Hunter sygdom eller Pompes sygdom.

I tilfælde af Gauchers sygdom skyldes disse ændringer en genetisk mutation, der overføres ved autosomal recessiv arv. Derfor, for at det kan påvirke en person, skal de have arvet den genetiske defekt fra både deres far og mor; hvis begge forældre præsenterer det, er risikoen for at lide af sygdommen 25%.

Mutationen, der forårsager symptomerne, varierer afhængigt af varianten af ​​Gauchers sygdom, men er altid forbundet med beta-glucosidasegenet, som er placeret på kromosom 1. Der er fundet omkring 80 forskellige mutationer og er blevet grupperet i tre kategorier; Vi vil dedikere det følgende afsnit til disse.

• Du kan være interesseret i: "De 12 vigtigste hjernesygdomme"

Typer af Gauchers sygdom

Generelt er Gauchers sygdom opdelt i tre typer afhængigt af sværhedsgraden af ​​de neurologiske ændringer: type 1 eller ikke-neuropatisk, type 2 eller barndom akut neuropatisk og type 3 kronisk neuropatisk.

Det er vigtigt at fremhæve, at gyldigheden af ​​denne kategorisering er blevet sat spørgsmålstegn ved og beskyldt for reduktionisme af forskellige eksperter.

1. Type 1 (ikke-neuropatisk)

Type 1 er den mest almindelige variant af Gauchers sygdom i Europa og USA; faktisk falder ca. 95 % af de opdagede tilfælde i disse regioner ind under denne kategori. Udtrykket "ikke-neuropatisk" refererer til fraværet eller let påvirkning af centralnervesystemet.

Hos mennesker med Gauchers sygdom type 1 observeres ingen ændringer i hjernens udvikling, i modsætning til hvad der sker i type 2 og 3. De mest bemærkelsesværdige symptomer omfatter en følelse af træthed, en forstørret milt og lever og knoglerelaterede problemer.

2. Type 2 (infantil akut neuropatisk)

Akut neuropatisk Gauchers sygdom i barndommen er den mest alvorlige form for lidelsen. Forårsager irreversibel hjerneskade og neurologiske abnormiteter, herunder misdannelser i hjernestammen, som der i øjeblikket ikke er nogen behandling for, og som normalt forårsager det berørte spædbarns død før 2 års alderen.

3. Type 3 (kronisk neuropatisk)

Selvom den kroniske neuropatiske type er sjælden i vestlige lande, er den den mest almindelige variant i resten af ​​verden. Sværhedsgraden af ​​type 3 ligger et sted mellem type 1 og 2: forårsager klasse 1 symptomer, men også nogle neurologiske lidelser, og reducerer den forventede levetid til mindre end 50 år.