Phenobarbital: Anvendelse og bivirkninger af dette lægemiddel

Barbiturater betragtes som de første angstdæmpende stoffer, der vises på markedet. De stammer fra barbitursyre og har beroligende og hypnotiske egenskaber, hovedsageligt, men også krampestillende. En af dem er phenobarbital, især brugt i epilepsi.

Dette barbiturat har været et af de mest anvendte inden for medicin og psykiatri, og selvom det oprindeligt var anvendes som et angstdæmpende middel, det er i øjeblikket indiceret til behandling af tilfælde af epilepsi, kramper og søvnløshed alvorlig. I denne artikel vil vi kende dens generelle egenskaber, virkningsmekanisme, indikationer og bivirkninger.

• Relateret artikel: "Typer af angstdæmpende stoffer: stoffer, der bekæmper angst"

Phenobarbital: generelle egenskaber

Phenobarbital er et lægemiddel, der hører til den første gruppe af angstdæmpende stoffer, der blev opdaget. Det er et barbiturat med hypnotisk (fremkalder døsighed og søvn), beroligende og krampestillende eller antiepileptiske egenskaber (bruges til at behandle anfald og epilepsi). Det kan have to handelsnavne: Gardenal og Luminal.

Mere specifikt er phenobarbital et langtidsvirkende barbiturat. Dette betyder, at det gradvist frigives og distribueres langsomt i kroppen. På den anden side er virkningen af ​​phenobarbital langsom.

Dens handling består af hæmmer anfald forårsaget af epileptiske anfald, elektrostød eller pentylentetrazol (Centralnervesystemstimulerende middel). På det kemiske niveau er phenobarbital en metabolit af mephobarbital (også barbiturat) og primidon (krampestillende).

• Du kan være interesseret: "Barbiturater: virkninger, virkningsmekanismer og toksicitet"

1. Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for phenobarbital fokuserer på GABA; lad os huske det GABA er den vigtigste depressive og hæmmende neurotransmitter i hjernen. Således er phenobarbital baseret på at lette inhiberingen af ​​synaptisk transmission medieret af GABA; det vil sige, det forbedrer den inhiberende virkning af GABA.

Specifikt er det, hvad det gør, at åbne klor- (Cl-) kanalerne i GABA A-receptoren; barbiturater har den egenskab at øge chancerne for at åbne disse kanaler såvel som den tid, de forbliver åbne. Denne mekanisme er den samme som den, der anvendes af primidon, et andet krampestillende lægemiddel.

På den anden side vides det ikke nøjagtigt, hvordan phenobarbital fungerer, men det vides, at det også udøver en slags handling på K + (kalium) kanaler.

Phenobarbital sammen med andre lægemidler såsom valproinsyre (antiepileptisk og stemningsstabilisator), benzodiazepiner (angstdæmpende midler), carbamazepin (krampestillende og stemningsstabilisator) og primidon (krampestillende), har evnen til at blokere højfrekvente tilbagevendende aktionspotentialetog, som genereres i neuronen, der lider af epilepsi.

Handling på glutamat

En anden handling udført af phenobarbital er reducere ophidselse produceret af glutamat (vigtigste stimulerende aminosyre i hjernen).

Denne handling er imidlertid ikke relateret til reduktion af anfald, da denne effekt er produceret af stoffer, der blokere NMDA-receptorer (glutamatreceptorer), og hvad phenobarbital gør er at virke på ikke-NMDA-receptorer, der binder til de.

Det kan således være, at ikke-NMDA (exciterende aminosyre) receptorer eller endda AMPA (glutamatreceptorer) er relateret til epileptiske lidelser (epilepsi).

2. Absorption

Absorption af et lægemiddel angiver, hvornår den er kommet ind i blodbanen. I tilfælde af phenobarbital forekommer det hurtigt og fuldstændigt.

3. Andre egenskaber

Phenobarbital er et meget effektivt, sikkert og billigt lægemiddel. Det kan bruges til både børn og voksne; i den pædiatriske befolkning bør der dog tages forsigtighed, fordi forårsager ofte ændringer i kognitive funktioner, adfærdsproblemer og ophidselse af det centrale nervesystem (CNS) (kaldet "paradoksal ophidselse").

Med hensyn til indtagelse og dosering ordineres der generelt en dosis om dagen; dette skyldes den lange halveringstid for phenobarbital. Husk, at halveringstiden for et lægemiddel er den tid, det tager kroppen at eliminere 50% af det. Den lange halveringstid for phenobarbital betyder, at dens virkninger varer længere.

Indikationer

Phenobarbital har tre hovedindikationer: epilepsi, anfald (og forebyggelse heraf) og svær søvnløshedsforstyrrelse.

1. Eplepsia

Phenobarbital anvendes specifikt i tilfælde af epilepsi for at lindre generaliserede anfald og status epilepticus. De anfald, som det især lindrer, er af den generelle tonisk-kloniske type (de påvirker hele hjernen); Disse fører til symptomer som kropsstivhed, gentagen træk i arme og / eller ben og bevidstløshedstab.

For andre typer anfald er phenobarbital også effektiv, men ikke så effektiv. Disse er partielle, myokloniske og akinetiske anfald. Specifikt opstår der partielle eller fokale anfald, når hjernens elektriske aktivitet er begrænset til et specifikt område af hjernen; de myokloniske er kendetegnet ved en pludselig og meget hurtig omrystning af ekstremiteterne og de akinetiske ved tab af muskeltonus og et muligt fald.

2. Krampeanfald

Typiske epilepsi-anfald gentages, rystende sammentrækninger og stammer i en eller flere muskler i kroppen. De vises brat og voldsomt, som et resultat af en pludselig stigning i elektrisk aktivitet i hjernenidet denne aktivitet desuden er unormal.

Phenobarbital bruges til at forhindre disse anfald (profylakse) og for at lindre dem (behandling).

3. Alvorlig søvnløshed

I tilfælde af alvorlig søvnløshedsforstyrrelse anvendes også phenobarbital. Søvnløshed er en søvnforstyrrelse, der fører til vanskeligheder med at starte søvn (søvnløshed) for at holde det på et minimum af tid (vedligeholdelses søvnløshed) eller at sove til slutningen af ​​natten (personen vågner tidligt) (søvnløshed terminal).

I disse tilfælde er dette barbiturat bruges som en kortvarig behandling (Faktisk anbefales det ikke at bruge det som en langvarig behandling, da det kan miste sin effektivitet efter 2 eller 3 ugers start).

Effektivitet

En interessant kendsgerning at vide er, at i den pædiatriske population med epileptiske lidelser og / eller krampeanfald, i øjeblikket phenobarbital er blevet erstattet af andre antikonvulsive lægemidler, såsom carbamazepin eller phenytoin, som lægemidler efter førstevalg.

På den anden side, selvom det betragtes som et effektivt lægemiddel til epilepsi, dets anvendelse frarådes mod angstlidelserda dens virkning er for kraftig (faktisk er barbiturater blevet brugt i vid udstrækning til at begå selvmordshandlinger).

Hvad angår klinisk forskning med phenobarbital, er der virkelig få strenge undersøgelser, der har undersøgt (og / eller demonstreret) dets effektivitet eller toksicitet.

Bivirkninger

Phenobarbital, som andre barbiturater, kan producere en række vigtige bivirkninger, især dem, der er relateret til ophidselse og hyperaktivitet i adfærd (især hos små børn).

På den anden side kan det også ændre kognitive funktioner (især dem, der er relateret til intelligens), især hvis stoffet tages i lang tid (selv ved lave doser) lav).

Andre bivirkninger af phenobarbital inkluderer gastrointestinal forstyrrelse, megaloblastisk anæmi (utilstrækkelige celler i knoglemarven) og gulsot (øget bilirubin i blodet).

Med hensyn til prænatal eksponering for phenobarbital hos nyfødte er det set, hvordan stoffet kan forårsage visse dysfunktioner reproduktiv, såsom uregelmæssig menstruationscyklus hos kvinder, nedsat fertilitet og en forsinkelse i udviklingen af pubertet.

Bibliografiske referencer:

• Stahl, S.M. (2002). Væsentlig psykofarmakologi. Neurovidenskabelige baser og kliniske anvendelser. Barcelona: Ariel.
• Vademecum. (2016). Phenobarbital.
• Valsecia, M. og Malgor, L. (2012). Antikonvulsive eller antiepileptiske lægemidler. Medicinsk farmakologi, kapitel 4, 5: 37-58.