Agomélatine: caractéristiques et effets secondaires de cet antidépresseur

Il existe aujourd'hui de nombreux outils pharmacologiques pour traiter les personnes souffrant d'un trouble dépressif. Parmi les médicaments antidépresseurs, la présence d'agomélatine se distingue, un composé spécial en raison de son mécanisme particulier d'action et son profil chimique, très similaire à celui de la mélatonine, une hormone liée aux rythmes circadiens du rêve.

Dans cet article nous vous expliquons qu'est-ce que l'agomélatine, quelles sont ses utilisations cliniques et son mécanisme d'action, ses principaux effets secondaires et ses utilisations dans les troubles autres que la dépression.

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Agomélatine: description et utilisations cliniques

L'agomélatine est un antidépresseur atypique utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur. Ce médicament a été développé par la société pharmaceutique française Servier et a été approuvé pour une utilisation en Europe en 2009 et en Australie en 2010. S considère ce médicament comme un analogue de la mélatonine.

Des études cliniques menées avec l'agomélatine indiquent qu'il s'agit d'un médicament valable pour le traitement des épisodes dépressifs chez l'adulte. Son effet antidépresseur est plus puissant dans la dépression sévère, et il a également été démontré qu'il est au moins aussi efficace que certains les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (paroxétine, sertraline, escitalopram ou fluoxétine) dans le traitement de dépression majeure.

D'autre part, dans une méta-analyse réalisée en 2018 dans laquelle 21 antidépresseurs ont été comparés, il a été conclu que l'agomélatine était l'un des médicaments les plus tolérables et les plus efficaces. Sans surprise, et comme nous le verrons plus loin, son mécanisme d'action particulier, par lequel est capable de moduler les rythmes circadiens, le rend particulièrement unique en ce qui concerne son profil pharmacologique.

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Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la mélatonine il est assez particulier au sein du groupe des antidépresseurs. Ce médicament exerce ses effets thérapeutiques en agissant comme un agoniste des récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2) et comme antagoniste des récepteurs de la sérotonine (5-HT2c et 5-HT2b).

Les études menées indiquent qu'il n'a pas d'effet sur l'absorption des monoamines et n'a pas d'affinité pour récepteurs adrénergiques, histaminiques, cholinergiques, dopaminergiques et sérotoninergiques, comme c'est le cas avec d'autres antidépresseurs.

Une particularité de l'agomélatine est sa capacité à moduler ou resynchroniser les rythmes circadiens. Dans des études avec des modèles animaux, il a été démontré qu'il avait des effets positifs dans les cas où il existe un syndrome de phase de sommeil. retardé, un trouble qui affecte la qualité et le type de sommeil, le rythme de la température corporelle, le rythme hormonal, entre autres fonctions biologique.

Par contre, l'agomélatine augmente la libération des neurotransmetteurs dopamine et noradrénaline, en particulier dans les régions du cortex frontal cérébral, en raison de son action en tant qu'antagoniste des récepteurs sérotoninergiques (en particulier, 5-HT2c). C'est pourquoi ce médicament est parfois classé comme un antidépresseur désinhibant la noradrénaline-dopamine. De plus, l'effet antagoniste sur le récepteur 5-HT2b est une propriété qu'il partage avec divers antipsychotiques atypiques (ex. par exemple l'aripiprazole), qui sont également utilisés comme antidépresseurs).

À l'heure actuelle, diverses recherches se concentrent sur l'étude de l'utilité des médicaments qui exercent antagonisme sur le récepteur 5-HT2b pour réduire les maux de tête (dans les migraines et les céphalées, par exemple). Il convient donc de noter que cet effet antagoniste de l'agomélatine s'est révélé utile pour son efficacité dépressive, mais également pour sa capacité à réduire les effets indésirables du médicament.

Effets secondaires

L'un des avantages de l'agomélatine est qu'elle produit moins d'effets secondaires et d'effets indésirables que la grande majorité des antidépresseurs. L'agomélatine n'altère pas la capacité d'attention ni la mémoire. De plus, chez les patients déprimés, son utilisation augmente le sommeil lent sans modifier la quantité de sommeil REM (rapid eye movement) ni la latence REM.

En raison de son profil pharmacologique caractéristique, l'agomélatine induit une avance de l'heure d'endormissement et de la fréquence cardiaque minimale. De plus, dès la première semaine de traitement par l'agomélatine, les patients rapportent une augmentation du temps d'apparition et de la qualité du sommeil, sans entraîner de modifications de la mobilité (p. ex. maladresse diurne).

Cependant, l'utilisation de l'agomélatine n'est pas exempte d'éventuels effets secondaires. Les effets indésirables plus graves, mais aussi rares, comprennent migraine, syndrome des jambes sans repos, eczéma, transpiration excessive, agitation, irritabilité ou même des comportements agressifs ou d'automutilation. Et parmi les plus courantes, on peut souligner les suivantes :

• Mal de tête.
• Vertiges et somnolence.
• Difficulté à s'endormir.
• Diarrhée ou constipation.
• Douleurs abdominales ou dorsales.
• Anxiété.
• Cauchemars ou rêves étranges.
• vomissement
• Gain de poids.

Effets de l'agomélatine dans les troubles affectifs saisonniers

Le trouble affectif saisonnier est un sous-type de trouble dépressif majeur ou bipolaire. caractérisée par des épisodes affectifs récurrents au cours de la même saison de l'année. Les patients connaissent le plus souvent des épisodes de dépression au cours de l'automne ou de l'hiver, qui sont suivis de rémissions ou d'épisodes hypomaniaques. Ces personnes accusent un retard

Comme nous l'avons mentionné, les recherches suggèrent que l'agomélatine pourrait avoir des effets bénéfiques sur les troubles du sommeil et les rythmes circadiens. Dans une étude publiée en 2007 dans la revue Psychopharmacology, des personnes traitées avec ce médicament ont noté ses effets après 2 semaines, avec une diminution notable des symptômes associés au syndrome (changements d'humeur, troubles du sommeil et autres).

Dans ladite étude, l'agomélatine a montré une excellente tolérance à la dose de 25 mg, sans les effets secondaires significatifs typiques des autres médicaments antidépresseurs. Environ un tiers des patients ont noté une légère somnolence après avoir pris le médicament; cependant, un seul patient a présenté une détérioration subjective (due à la fatigue) au cours des 5 premiers jours.

Utilisations de ce médicament pour l'anxiété

Les utilisations cliniques de l'agomélatine vont au-delà des symptômes dépressifs, comme cela a été observé dans les différentes études menées ces dernières années. Diverses investigations ont montré que l'efficacité anxiolytique de l'agomélatine est plus puissant chez les patients déprimés souffrant de symptômes anxieux sévères.

Dans une méta-analyse de six études multicentriques incluant près de 2 000 patients souffrant de trouble dépressif majeur, dont plus de 900 présentaient des symptômes d'anxiété sévères. L'efficacité clinique de l'agomélatine a été comparée à celle des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. (sertraline et fluoxétine), et avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (venlafaxine), en plus d'un placebo.

Les résultats de l'analyse ont conclu que l'agomélatine réduit significativement les symptômes de l'anxiété, déjà à partir de la deuxième semaine de traitement, et de manière plus efficace que le reste de antidépresseurs. De plus, les effets positifs étaient encore plus prononcés chez les personnes souffrant de dépression qui souffraient également d'anxiété élevée.

En bref, l'agomélatine s'est avérée non seulement un médicament efficace contre les symptômes dépressifs, mais aussi dans les cas où ceux souffrant d'anxiété comorbide, ainsi que chez les personnes souffrant de troubles du rythme circadien, comme indiqué ci-dessus. Pour toutes ces raisons, l'intérêt clinique pour le médicament a augmenté au fil des ans, et son fonctionnement et la manière dont il exerce ses effets caractéristiques sont toujours à l'étude.

Références bibliographiques:

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