Syndrome de Lesch-Nyhan: symptômes, causes et traitement

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie génétique et métabolique Elle touche les enfants dès la naissance et provoque de graves troubles neurologiques, des altérations cognitives et divers troubles du comportement.

Cet article aborde ce syndrome, ses symptômes, son diagnostic et les principaux traitements disponibles.

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Qu'est-ce que le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie héréditaire, décrite en 1964, qui affecte le métabolisme des purines (composés azotés qui forment, avec d'autres nucléotides tels que les pyrimidines, des acides nucléiques tels que l'ADN et l'ARN), et dont la cause est une mutation d'un gène situé sur le chromosome X, de transmission récessive (c'est-à-dire que les deux gènes doivent être anormaux pour provoquer la désordre).

L'erreur génétique qui produit ce syndrome génère un déficit de l'enzyme - hypoxatine-guanine - phosphoribosyl - transférase (HPRT), dont la plus métaboliquement important est une surproduction marquée de niveaux d'acide urique dans le corps, ainsi que toute une série de troubles neurologiques et comportemental

La prévalence du syndrome de Lesch-Nyhan a été estimée à environ 1 sur 380 000 et 1 sur 235 000 nouveau-nés. Cette maladie affecte principalement les hommes, bien que les femmes hétérozygotes (portant deux allèles génétiques différents) soient également porteuses (et généralement asymptomatiques).

Le début de la maladie survient dans l'enfance et, jusqu'à présent, deux formes de la maladie ont été décrites: le LNS (la variante plus sévère), ce qui entraîne une absence totale d'HPRT) et les variantes de Lesch-Nyhan, dont la conséquence est un déficit partiel de la enzyme. La variante LNS produit une lithiase urinaire (présence de calculs dans les reins ou les voies urinaires) et la goutte, associées à la surproduction d'acide urique, en plus de troubles neurologiques graves, d'anomalies hématologiques et de comportements l'automutilation

Dans la forme la moins sévère du LNS, également connue sous le nom de syndrome de Kelley-SeegmillerBien que la plupart des manifestations cliniques du syndrome de Lesch-Nyhan se produisent, les comportements d'automutilation ne sont pas présents et les patients ont une espérance de vie normale.

Symptômes

Le syndrome de Lesch-Nyhan se caractérise par la présentation de trois symptômes principaux: problèmes neurologiques, troubles cognitifs et surproduction d'acide urique.

L'un des premiers symptômes de cette maladie est l'apparition de cristaux d'acide urique, de couleur orange, qui imbibent généralement la couche de l'enfant atteint. La surproduction de ce composé provoque par la suite la formation de calculs au niveau des reins, de l'urètre ou de la vessie, qui se déposent dans les articulations et, au fil du temps, provoquent de l'arthrite et d'autres affections (goutte, douleurs articulaires, etc.).

Un autre des symptômes les plus courants de ce trouble est le comportement d'automutilation que présentent les patients, qui ont un besoin compulsif de se mordre le bout des doigts et les lèvres; un comportement très similaire aux compulsions qui surviennent dans le trouble obsessionnel-compulsif. Ces symptômes d'automutilation peuvent être exacerbés par le stress.

Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan présentent également un retard psychomoteur, qui se manifeste généralement entre 3 et 6 mois: la position assise est retardée, ils ne peuvent pas soutenir leur tête, ils présentent une hypotonie et des mouvements de type athétoide. Ce trouble rend également les enfants incapables de se tenir debout et de marcher, ou de faire des mouvements involontaires déclenchés par des actes volontaires (choréoathétose et ballisme).

Il est également fréquent que les patients souffrent de dysarthrie (difficulté à articuler les sons), la dysphagie (altérations lors de la déglutition) et les problèmes musculaires, tels que les opisthotonos. La spasticité, l'hyperréflexie ou le signe de Babinski (extension dorsale du gros orteil, accompagnée d'un éventail du reste des orteils) apparaissent généralement tardivement.

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Diagnostic

Un éventuel syndrome de Lesch-Nyhan est généralement suspecté lorsque l'enfant présente un retard psychomoteur, avec des taux élevés d'acide urique dans le sang et les urines. Comme l'activité enzymatique HPRT est indétectable dans le sang périphérique ou les cellules saines (érythrocytes ou fibroblastes), le diagnostic est généralement posé par des tests de génétique moléculaire.

Le diagnostic prénatal est possible si la mutation génétique a également été identifiée dans la famille, car la transmission est récessive et liée au chromosome X. En ce sens, le conseil génétique est important.

D'autre part, lors du diagnostic différentiel de cette maladie, les troubles suivants doivent être pris en compte: paralysie cérébrale, dystonie, autres causes de déficit intellectuel, autisme, syndrome de Tourette, syndrome de Cornelia de Lange, déficit et troubles intellectuels idiopathiques psychiatrique grave

Traitement

Les troubles neurologiques et les troubles du comportement provoqués par le syndrome de Lesch-Nyhan génèrent, chez l'enfant et sa famille, d'importants problèmes au niveau moteur, puisque l'enfant ne pourra pas se tenir debout, ramper ou bouger, ni saisir ou tenir des objets avec poids, avec les conséquences que cela entraîne. Cela peut être traité avec un expert en psychomotricité et en physiothérapie.

Étant donné que le syndrome peut entraîner une déficience intellectuelle, cette Cela peut rendre difficile pour l'enfant de concentrer correctement son attention, générant ainsi de graves problèmes d'apprentissage., car leur capacité d'analyse et de compréhension est compromise. En ce sens, il est nécessaire qu'un ergothérapeute intervienne et une approche logopédique et éducative est faite.

Le suivi médical est également important. Normalement, le traitement médicamenteux se fait généralement avec de l'allopurinol, un médicament utilisé pour traiter l'hyperuricémie et ses complications.

Il est également essentiel de mettre l'accent sur les besoins affectifs et sociaux, qui doivent être correctement pris en charge. Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan ont besoin d'une surveillance constante et de quelqu'un pour les guider afin de rendre leur quotidien plus supportable. Il est également important que les membres de la famille soient soignés et accompagnés, car l'impact sur leur fonctionnement quotidien sera considérable.

Enfin, en ce qui concerne la scolarisation, Il est généralement difficile de pouvoir intégrer ces enfants dans une école ordinaire. Les enfants concernés ont des besoins éducatifs particuliers auxquels il n'est pas possible de répondre dans le cadre des mesures d'attention à la diversité. centres ordinaires, il est donc courant de proposer d'inscrire l'enfant dans un centre d'éducation spécialisée ou dans un centre similaire.