Lofepramine (antidepresan): penggunaan, indikasi dan efek samping
Itu antidepresan trisiklik adalah sekelompok obat yang digunakan dalam pengobatan gejala depresi.
Lofepramine adalah salah satunya: obat ini memberikan efek terapeutik pada suasana hati melalui penghambatan beberapa neurotransmiter, terutama norepinefrin dan serotonin. Tapi seperti sebagian besar antidepresan trisiklik, itu tidak dikecualikan dari reaksi merugikan dan efek samping.
Pada artikel ini kami menjelaskan apa itu lofepramine dan bagaimana cara kerjanya., apa kegunaan medisnya, apa efek samping dan kontraindikasi utamanya, serta kemanjuran klinisnya dibandingkan dengan antidepresan serupa lainnya.
- Artikel yang direkomendasikan: "Jenis depresi: gejala, penyebab, dan karakteristiknya"
Lofepramine: karakteristik dan penggunaan klinis
Lofepramine adalah obat yang termasuk dalam kelompok antidepresan trisiklik. Ini dikembangkan oleh Leo Pharmaceuticals, sebuah perusahaan farmasi Swedia, dan dipasarkan selama bertahun-tahun tahun delapan puluhan sebagai pengobatan untuk depresi, dengan nama dagang Gamanil, Lomont, Tymelyt, diantara yang lain.
Antidepresan trisiklik telah digunakan selama beberapa dekade untuk meredakan gangguan mood dan gejala depresi, namun kini telah digantikan oleh kelas antidepresan lain dengan efek samping yang lebih sedikit, seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin (IRSN).
Telah dikemukakan bahwa lofepramine mungkin bertindak sebagian besar sebagai prodrug (senyawa tidak aktif yang, setelah dimetabolisme, menjadi zat aktif) desipramine, obat antidepresan trisiklik lain yang bekerja terutama dengan menghambat reuptake norepinefrin. Seperti sebagian besar antidepresan trisiklik, penghambatan reuptake monoamine (serotonin, dopamin, norepinefrin, dll.) adalah cara mereka menggunakan efek terapeutiknya.
Dosis terapeutik awal lofepramine biasanya 70 mg dua kali sehari.. Meskipun, secara umum, dosisnya dinaikkan secara bertahap dan pasien dapat mengonsumsi antara 140 mg dan 210 mg setiap hari. Obat ini tidak memiliki potensi adiktif seperti antidepresan trisiklik lainnya (mis. misalnya amineptine) dan tidak menyebabkan sedasi. Beberapa efek pengaktifan mungkin dialami pada awal pengobatan lofepramine, sesuatu yang tidak menyenangkan bagi beberapa pasien depresi.
Mekanisme aksi
Lofepramine adalah penghambat reuptake yang poten dan selektif norepinefrin dan inhibitor reuptake serotonin moderat. Ini juga bertindak sebagai antagonis lemah reseptor asetilkolin. (tipe muskarinik). Obat ini memiliki sifat antikolinergik dan antihistamin yang lebih sedikit daripada amitriptyline, salah satu antidepresan trisiklik klasik.
Seperti yang telah kita bahas sebelumnya, lofepramine dimetabolisme secara ekstensif menjadi desipramine; namun, fakta ini tidak mungkin memainkan peran penting dalam efek keseluruhannya, karena antidepresan ini menunjukkan a toksisitas yang lebih rendah dan efek samping antikolinergik relatif terhadap desipramine, sambil mempertahankan kemanjuran klinis setara.
Setelah pemberian oral, obat cepat diserap dan konsentrasi plasma puncak lofepramine dan desipramine dicapai masing-masing dalam 1 jam dan 4 jam. Waktu paruh eliminasi plasma antidepresan ini cukup singkat; namun, waktu paruh eliminasi desipramine yang lama (12 hingga 24 jam) dapat menyebabkan akumulasi obat dengan pemberian berulang, aspek yang harus diperhitungkan saat memulai perlakuan.
Efek samping
Reaksi merugikan yang paling sering terjadi setelah penggunaan antidepresan trisiklik meliputi: kecemasan, agitasi, insomnia, sensasi abnormal atau parestesia, tekanan darah rendah, pusing, lekas marah dan kebingungan.
Gejala-gejala ini dimiliki oleh lofepramine, yang juga dapat menyebabkan efek samping berikut dengan sendirinya (frekuensinya tidak diketahui dengan pasti).
1. efek pencernaan
Di antara efek pencernaan yang paling umum adalah sembelit, diare, mulut kering, mual, perubahan indera perasa atau penciuman, dan muntah.
2. efek kardiovaskular
Efek pada jantung setelah mengonsumsi lofepramine dapat meliputi: aritmia, perubahan pada elektrokardiogram (representasi grafis dari aktivitas listrik jantung sebagai fungsi waktu), irama jantung yang tidak normal, blok jantung, kematian jantung mendadak, dan detak jantung tinggi.
3. kelainan darah
Meskipun frekuensi gangguan darah ini tidak diketahui, jumlah sel darah yang tidak normal, perubahan gula, dan kadar natrium darah yang rendah dapat terjadi.
4. efek payudara
Penggunaan lofepramine secara terus menerus dapat menyebabkan pembesaran payudara, bahkan pada pria. Selain itu, mungkin juga terjadi sekresi ASI secara spontan yang tidak berhubungan dengan laktasi atau kehamilan.
5. Efek pada kulit
Penggunaan lofepramine juga dapat menyebabkan gangguan kulit seperti: keringat berlebih atau tidak normal, rambut rontok, gatal-gatal, gatal-gatal, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, dan ruam.
6. Perubahan kognitif dan kejiwaan
Efek mental termasuk halusinasi, delusi, migrain, mania dan hipomania, kejang, dan perilaku bunuh diri.
7. efek lainnya
Reaksi merugikan lainnya termasuk: perubahan nafsu makan, penglihatan kabur, kesulitan mengosongkan kandung kemih, bicara cadel (bila tidak mampu menggerakkan otot yang diperlukan untuk mengartikulasikan kata-kata), masalah hati, tinitus (telinga berdenging), disfungsi seksual (P. misalnya impotensi), pembengkakan dan perubahan berat badan.
kontraindikasi
Untuk menggunakan lofepramine dengan hati-hati, disarankan untuk memperhatikan kontraindikasi berikut:
Penyakit kardiovaskular
glaukoma sudut sempit
Gagal ginjal atau hati
Dalam masa pemulihan setelah infark miokard
Pada aritmia (terutama blok jantung)
Mania
Orang yang dirawat dengan amiodarone atau terfenadine
kemanjuran klinis
Dalam uji klinis, lofepramine telah terbukti menjadi antidepresan yang efektif, dengan onset tindakan kurang dari 2 minggu bila diberikan dalam dosis hingga 210 mg per hari untuk pasien dengan berbagai jenis depresi.
Studi terkontrol double-blind telah menunjukkan hal itu kemanjuran antidepresannya secara keseluruhan secara signifikan lebih besar daripada plasebo, dan sebanding dengan imipramine, amitriptyline, clomipramine, maprotiline, dan mianserin.
Dalam tiga studi yang dilakukan selama 6 minggu, yang melibatkan pasien depresi, lofepramine menghasilkan penurunan skor skala Depresi Hamilton sekitar 60%, yang serupa dengan yang dihasilkan oleh imipramine dan amitriptyline, dan lebih besar daripada yang dihasilkan oleh clomipramine. Selain itu, hasil dari dua studi multisenter non-komparatif yang dilakukan dalam 4 minggu, menyimpulkan bahwa lofepramine memiliki kemanjuran ansiolitik yang signifikan, selain sifat-sifatnya antidepresan.
Akhirnya, perlu ditunjukkan studi acak tersamar ganda selama 6 minggu di mana paroxetine dibandingkan dengan lofepramine dalam pengobatan 138 pasien dengan gangguan depresi mayor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa khasiat antidepresan lofepramine sebanding dengan paroxetine dalam pengobatan pasien. depresi dan peningkatan serupa diperoleh pada kedua kelompok dalam skor total rata-rata skala Montgomery-Asberg untuk depresi.
Referensi bibliografi:
Lancaster, S. G., & González, J. Q. (1989). Lofepramin. Narkoba, 37(2), 123-140.
Bulan, C. A., & Vince, M. (1996). Pengobatan depresi berat dalam praktek umum: perbandingan double-blind paroxetine dan lofepramine. Jurnal praktik klinis Inggris, 50(5), 240-244.
Robertson, M. M., Abou-Saleh, M. T., Harrison, D. A., Nairac, B. L., Edwards, D. R. L., Kunci, T.,... & Katona, C. L. DAN. (1994). Perbandingan fluoxetine dan lofepramine terkontrol double-blind pada penyakit depresi berat. Jurnal Psikofarmakologi, 8(2), 98-103.
Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H., & Roman, G. (1977). Evaluasi klinis komparatif lofepramine dan imipramine: aspek farmakologis. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55(1), 21-31.