MAOI (inhibitor monoamine oksidase): efek dan jenis

Meskipun saat ini kebanyakan psikiater meresepkan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), norepinefrin (ISRN) atau kedua neurotransmiter (SNRI) untuk mengobati gejala depresi, dalam Dalam kasus atipikal, jenis antidepresan tertua masih digunakan dengan beberapa frekuensi: MAOI.

Pada artikel ini kami akan menjelaskan efek utama dari inhibitor monoamine oksidase dan tiga jenis yang ada, tergantung pada subkelas enzim ini yang dihambat oleh aktivitasnya obat: MAOI ireversibel dan non-selektif, inhibitor MAO A dan inhibitor MAO B.

• Artikel terkait: "Jenis antidepresan: karakteristik dan efek"

Apa itu MAOI? Efek obat ini

Inhibitor selektif dari enzim monoamine oxidase, umumnya dikenal dengan singkatan "MAOI", adalah obat kelas pertama yang digunakan untuk pengobatan depresi. MAOI asli, iproniazid, dikembangkan pada 1950-an sebagai obat tuberkulosis dan menarik perhatian karena efek positifnya pada suasana hati.

Latihan MAOI efek agonis pada neurotransmiter monoaminergik, yang terpenting adalah 

dopamin, itu adrenalin, itu noradrenalin dan serotonin. Hal yang sama terjadi dengan sisa antidepresan, di antaranya trisiklik, inhibitor reuptake serotonin selektif dan antidepresan generasi keempat menonjol.

Enzim monoamine oxidase terletak di tombol terminal akson neuron monoamine. Fungsinya untuk menghilangkan neurotransmiter jenis ini agar tidak menumpuk secara berlebihan. MAOI mengurangi aktivitas enzim ini, dan akibatnya meningkatkan kadar monoamina.

Ada dua jenis enzim MAO: A dan B. Sementara yang pertama berkaitan dengan metabolisme serotonin dan norepinefrin, sangat relevan dengan gejala depresi, MAO B dikaitkan dengan eliminasi dopamin, yang sebagian besar terkait dengan jenis gangguan lain, seperti parkinson.

Saat ini obat-obatan ini digunakan terutama untuk mengobati depresi atipikal, ditandai dengan respons emosional positif terhadap peristiwa yang menyenangkan, penambahan berat badan, hipersomnia, dan kepekaan terhadap penolakan sosial. Beberapa di antaranya juga berlaku dalam kasus gangguan panik, fobia sosial, stroke atau demensia.

Jenis MAOI

Di bawah ini akan kami uraikan ciri-ciri utama dari ketiga jenis obat golongan penghambat monoamine oksidase tersebut. Pembagian ini terkait dengan dua faktor: intensitas efek (penghambatan sementara atau) penghancuran total enzim MAO) dan selektivitas sehubungan dengan dua subtipe MAO (A dan B).

1. Inhibitor ireversibel dan non-selektif

Awalnya MAOI benar-benar menghancurkan enzim monoamine oxidase, mencegah aktivitasnya sampai disintesis lagi (yang berlangsung kira-kira dua minggu setelah dimulainya pengobatan). Inilah sebabnya mengapa mereka diklasifikasikan sebagai "tidak dapat diubah".

Selanjutnya, MAOI pertama menargetkan baik monoamina oksidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan kadar semua monoamina secara bergantian. Kualifikasi "non-selektif" diturunkan dari karakteristik ini.

Baik enzim MAO A dan B juga bertanggung jawab untuk menghilangkan kelebihan tiramin, monoamina yang akumulasinya menjelaskan efek samping paling khas dari MAOI: krisis hipertensi atau "efek keju", yang dapat menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak setelah mengkonsumsi makanan yang mengandung tiramin seperti keju, kopi atau coklat.

Karena inhibitor ireversibel dan non-selektif menghambat kedua enzim, peningkatan kadar tiramin yang terkait dengan konsumsinya sangat ekstrem. Risiko seperti itu menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang menggunakan MAOI kelas ini dan mendorong pengembangan jenis MAOI lain dengan efek yang lebih spesifik.

Di antara obat-obatan dalam kategori ini yang masih dipasarkan kami menemukan tranylcypromine, isocarboxazid, phenelzine, nialamide, dan hydrcarbazine. Semuanya termasuk dalam kelompok senyawa kimia yang dikenal sebagai hidrazin, kecuali tranylcypromine.

2. Inhibitor monoamine oksidase A

Singkatan "RIMA" dan "IRMA" (penghambat reversibel enzim monoamine oksidase) digunakan untuk merujuk pada Suatu jenis MAOI yang tidak sepenuhnya menghilangkan enzim, melainkan menghambat aktivitasnya sementara efek dari obat. Selain itu, sebagian besar IRMA menjalankan fungsinya secara selektif pada MAO A.

Peran enzim MAO A adalah untuk memetabolisme norepinefrin dan serotonin. Karena monoamina ini adalah neurotransmiter yang paling jelas terlibat dalam gejala depresiInhibitor selektif dari subkelas enzim MAO ini adalah yang paling berguna dalam pengobatan depresi.

MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, biphemelane, pirlindole, dan toloxatone. Mereka digunakan terutama sebagai antidepresan, meskipun akumoclobemide juga digunakan untuk pengelolaan gangguan kecemasan sosial dan itu panik, dan bifemelane diterapkan dalam kasus infark serebral dan / atau demensia senilis di mana gejala tipe depresi hadir.

3. Inhibitor monoamine oksidase B

Tidak seperti monoamine oksidase A, tipe B tidak terkait dengan penghambatan norepinefrin dan serotonin tetapi dengan dopamin. Inilah sebabnya, lebih dari untuk mengobati depresi, MAOI B digunakan untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson. Namun, mereka jauh lebih jarang daripada yang menghambat MAO A.

Ada dua inhibitor monoamine oksidase B yang khusus digunakan: rasagiline dan selegiline. Keduanya tidak dapat diubah, yaitu, mereka menghancurkan enzim MAO alih-alih menghambat fungsinya untuk sementara. Lingkup penggunaan utamanya dibingkai pada tahap awal penyakit Parkinson.