Sindrome di Lesch-Nyhan: sintomi, cause e trattamento

La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia genetica e metabolica Colpisce i bambini dalla nascita e provoca gravi disturbi neurologici, alterazioni cognitive e vari problemi comportamentali.

Questo articolo affronta questa sindrome, i suoi sintomi, come viene diagnosticata e i principali trattamenti disponibili.

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Cos'è la sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia ereditaria, descritta nel 1964, che colpisce il metabolismo delle purine (composti azotati che formano, insieme ad altri nucleotidi come le pirimidine, acidi nucleici come il DNA e l'RNA), e la cui causa è una mutazione di un gene localizzato sul cromosoma X, di ereditarietà recessiva (nel senso che entrambi i geni devono essere anormali per causare la disturbo).

L'errore genetico che produce questa sindrome genera un deficit dell'enzima -ipossatina-guanina-fosforibosil-transferasi (HPRT), la cui maggior metabolicamente prominente è una marcata sovrapproduzione di livelli di acido urico nel corpo, così come tutta una serie di disturbi neurologici e comportamentale

La prevalenza della sindrome di Lesch-Nyhan è stata stimata in circa 1 su 380.000 e 1 su 235.000 neonati. Questa malattia colpisce principalmente gli uomini, sebbene anche le femmine eterozigoti (portatrici di due diversi alleli genetici) siano portatrici (e di solito asintomatiche).

L'esordio del disturbo si verifica nell'infanzia e, fino ad oggi, sono state descritte due forme della malattia: il LNS (la variante più grave), che determina una totale assenza di HPRT) e varianti di Lesch-Nyhan, la cui conseguenza è un deficit parziale del enzima. La variante LNS produce urolitiasi (presenza di calcoli nei reni o nel tratto urinario) e gotta, associata alla sovrapproduzione di acido urico, oltre a gravi disturbi neurologici, anomalie ematologiche e comportamenti autolesionismo

In la forma meno grave di LNS, nota anche come sindrome di Kelley-SeegmillerSebbene si verifichi la maggior parte delle manifestazioni cliniche della sindrome di Lesch-Nyhan, non sono presenti comportamenti autolesivi e i pazienti hanno un'aspettativa di vita normale.

Sintomi

La sindrome di Lesch-Nyhan è caratterizzata dalla presentazione di tre sintomi principali: problemi neurologici, disturbi cognitivi e sovrapproduzione di acido urico.

Uno dei primi sintomi di questa malattia è la comparsa di cristalli di acido urico, di colore arancione, che solitamente inzuppano il pannolino del bambino affetto. La sovrapproduzione di questo composto provoca successivamente la formazione di calcoli nei reni, nell'uretra o nella vescica, che si depositano nelle articolazioni e, nel tempo, causano artrite e altre condizioni (gotta, dolori articolari, eccetera.).

Un altro dei sintomi più comuni in questo disturbo è il comportamento autolesionistico che i pazienti presentano, che hanno bisogno compulsivo di mordersi la punta delle dita e le labbra; un comportamento molto simile alle compulsioni che si verificano nel disturbo ossessivo-compulsivo. Questi sintomi di automutilazione possono essere esacerbati dallo stress.

Anche i bambini con sindrome di Lesch-Nyhan presentano ritardo psicomotorio, che di solito si manifesta tra i 3 ei 6 mesi di età: la posizione seduta è ritardata, non riescono a sostenere la testa, presentano ipotonia e movimenti di tipo atetoide. Questo disturbo fa anche sì che i bambini non siano in grado di alzarsi e camminare o di compiere movimenti involontari innescati da atti volontari (coreoatetosi e balismo).

È anche comune che i pazienti ne soffrano disartria (difficoltà ad articolare i suoni), disfagia (alterazioni nella deglutizione del cibo) e problemi muscolari, come l'opistotono. La spasticità, l'iperreflessia o il segno di Babinski (estensione dorsale dell'alluce, accompagnata dall'apertura a ventaglio del resto delle dita) di solito compaiono tardivamente.

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Diagnosi

Una possibile sindrome di Lesch-Nyhan viene solitamente sospettata quando il bambino presenta un ritardo psicomotorio, con alti livelli di acido urico nel sangue e nelle urine. Poiché l'attività dell'enzima HPRT non è rilevabile nel sangue periferico o nelle cellule sane (eritrociti o fibroblasti), la diagnosi viene solitamente effettuata mediante test genetici molecolari.

La diagnosi prenatale è possibile se la mutazione genetica è stata identificata anche in famiglia, poiché l'ereditarietà è recessiva ed è legata al cromosoma X. In questo senso, la consulenza genetica è importante.

D'altra parte, quando si effettua la diagnosi differenziale di questa malattia, dovrebbero essere presi in considerazione i seguenti disturbi: paralisi cerebrale, distonia, altre cause di ritardo mentale, autismo, sindrome di Tourette, sindrome di Cornelia de Lange, ritardo mentale e disturbi idiopatici psichiatrico grave

Trattamento

I disturbi neurologici e i problemi comportamentali causati dalla sindrome di Lesch-Nyhan generano, nel bambino e nella sua famiglia, problemi importanti a livello motorio, poiché il bambino non sarà in grado di stare in piedi, gattonare o muoversi, né afferrare o trattenere oggetti con peso, con le conseguenze che ciò comporta. Questo può essere trattato con un esperto in abilità psicomotorie e con la fisioterapia.

Poiché la sindrome può portare a disabilità intellettiva, questo Può rendere difficile per il bambino riuscire a focalizzare correttamente la sua attenzione, generando così seri problemi di apprendimento., poiché la loro capacità di analisi e comprensione è compromessa. In questo senso è necessario che intervenga un terapista occupazionale e si faccia un approccio logopedico ed educativo.

Anche il follow-up medico è importante. Normalmente, il trattamento farmacologico viene solitamente effettuato con allopurinolo, un farmaco usato per trattare l'iperuricemia e le sue complicanze.

È inoltre essenziale porre l'accento sui bisogni affettivi e sociali, che devono essere adeguatamente soddisfatti. I bambini affetti dalla sindrome di Lesch-Nyhan hanno bisogno di una supervisione costante e di qualcuno che li guidi per rendere la loro giornata più sopportabile. È anche importante che i membri della famiglia siano curati e accompagnati, poiché l'impatto sul loro funzionamento quotidiano sarà considerevole.

Infine, per quanto riguarda la scolarizzazione, Di solito è difficile riuscire a includere questi bambini in una scuola normale. I bambini colpiti hanno bisogni educativi speciali che non possono essere affrontati nel quadro delle misure di attenzione alla diversità. centri ordinari, quindi è comune proporre di iscrivere il bambino in un centro di educazione speciale o in un centro simile.