Sindrome di Kallman: sintomi, cause e trattamento

La sindrome di Kallman è una malattia rara che causa problemi di fertilità e colpisce sia la produzione di ormoni sessuali e senso dell'olfatto, causando ipogonadismo e anosmia, rispettivamente. Questo disturbo si verifica più negli uomini che nelle donne, in un rapporto di 5:1.

In questo articolo Vedremo in cosa consiste la sindrome di Kallman, quali sono le sue principali manifestazioni e sintomi clinici, come viene diagnosticata e qual è il trattamento indicato.

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Cos'è la sindrome di Kallman?

La sindrome di Kallman è una rara malattia ereditaria caratterizzata da la combinazione di ipogonadismo ipogonadotropo e anosmia o iposmia (assenza o diminuzione del senso dell'olfatto), a causa di una carenza nella secrezione degli ormoni di rilascio delle gonadotropine secondaria ad un difetto nella migrazione dei neuroni che rilasciano queste stesse sostanze dalle narici all'ipotalamo.

Sindrome Prende il nome dallo psichiatra Franz Kallman

, che nel 1944 descrisse dettagliatamente questa malattia in tre famiglie, postulandone il carattere ereditario.

Le persone con ipogonadismo ipogonadotropo hanno uno sviluppo sessuale insufficiente o assente, a causa di una carenza di ormoni sessuali e bassi livelli di ormone luteinizzante e follicolo-stimolante (ormoni rilasciati dalla ghiandola pituitaria che regolano la riproduzione sessuale) e anche infertilità. L'anosmia o l'iposmia, da parte sua, è correlata all'assenza o all'ipoplasia (sviluppo incompleto) del bulbo olfattivo e i loro tratti.

La sindrome di Kallman può essere sporadica o familiare e sebbene possa colpire sia uomini che le donne, queste ultime tendono a soffrirne meno frequentemente, circa 5 volte meno degli uomini.

È una condizione geneticamente eterogenea e nel 60% dei casi è sporadica, senza storia familiare. Le indagini effettuate hanno stabilito che ci sono tre tipi di modelli di ereditarietà: legata all'X, autosomica dominante e autosomica recessiva.

Sintomi

I sintomi clinici della sindrome di Kallman mostrano una grande variabilità tra i pazienti, anche a livello intrafamiliare.

Negli uomini, ipogonadismo ipogonadotropo secondario a carenza di ormoni che rilasciano ormoni le gonadotropine possono manifestarsi con: micropene, criptorchidismo (discesa incompleta di uno o entrambi i testicoli in lo scroto), assenza o sviluppo incompleto dei caratteri sessuali secondari, diminuzione della libido, infertilità e disfunzione erettile.

Nelle donne, può apparire amenorrea, mancanza di sviluppo del seno e dispareunia (rapporto doloroso),

D'altra parte, i pazienti affetti dalla sindrome di Kallmann possono presentare altri sintomi associati, anch'essi dovuti a difetti nella genesi embrionale e, quindi, Sono quindi legati alla catena dei fattori di crescita dei fibroblasti (sostanze preposte a funzioni come la formazione dei vasi sanguigni o lo sviluppo embrionale).

Tra le alterazioni più comuni associate a questa sindrome, vanno evidenziate le seguenti: sincinesie (scatti involontari e inconsci che si verificano quando si fanno movimenti volontari), agenesia del corpo calloso, disturbi visuospaziali, ptosi congenita, ipoacusia, ipodontia (sviluppo difettoso di uno o più denti), agenesia renale unilaterale, labbro o palatoschisi, alterazioni strutturali dei piedi o delle mani, obesità e altro ancora frequente.

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Diagnosi

La stragrande maggioranza dei casi di sindrome di Kallman viene diagnosticata nell'adolescenza, a causa dell'assenza di caratteri rapporto sessuale secondario, che si traduce, per quanto riguarda gli uomini, in testicoli prepuberi e assenza di virilizzazione; e nelle donne, scarso sviluppo mammario e presenza di amenorrea primaria.

Quando si diagnostica la sindrome di Kallman, si può trovare livelli sierici bassi o normali di ormone luteinizzante e follicolo-stimolante, con una scarsa risposta iniziale alla somministrazione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), ma una risposta normale quando gli ormoni vengono iniettati ripetutamente a impulsi.

L'ipofisi invece rimane in condizioni normali, così come la secrezione degli ormoni ipofisari. C'è una diminuzione degli ormoni steroidei sessuali e i livelli sierici di prolattina sono a livelli normali. L'anosmia o l'iposmia possono essere confermate dalla storia clinica o utilizzando test olfattivi specifici per l'identificazione dell'odore.

tecniche di neuroimmagini, come la risonanza magnetica, aiutano a formulare la diagnosi, poiché consentono di rilevare l'assenza o l'ipoplasia dei bulbi olfattivi; tuttavia, fino al 25% dei pazienti questa struttura cerebrale può essere in perfette condizioni, e in questi casi dovrebbero essere effettuati studi genetici che possano fornire più indizi per una diagnosi accurato.

Per diagnosticare la sindrome di Kallman esistono anche tecniche molecolari come: l'ibridazione fluorescente in situ, una tecnica per l'etichettatura cromosomi attraverso i quali vengono ibridati con sonde che emettono fluorescenza e permettono di visualizzare, distinguere e studiare i cromosomi e la loro anomalie; e l'ibridazione genomica comparativa, un'altra tecnica citogenetica che permette di analizzare la quantità e la struttura dei cromosomi confrontandoli con un cromosoma di riferimento.

Trattamento

Il trattamento dei pazienti con sindrome di Kallman ha due obiettivi: migliorare la fertilità e curare l'ipogonadismo. Per quest'ultimo è necessario stimolare lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari. Ciò si ottiene attraverso la terapia sostitutiva dell'ormone testosterone, nel caso degli uomini; e con estrogeni e progesterone combinati, se le donne sono colpite.

La terapia con testosterone è al giorno d'oggi un trattamento sicuro e può essere fatto mediante iniezioni intramuscolari o utilizzando gel e liquidi topici.

Terapia ormonale sostitutiva nelle donne Di solito consiste nell'assunzione di pillole e farmaci per via orale, con follow-up medico per garantire un corretto processo terapeutico.

Per quanto riguarda il trattamento della fertilità, per stimolare la produzione di spermatozoi, può usare la gonadotropina umana della menopausa o anche l'ormone follicolo-stimolante (FSH) ricombinante; e per stimolare la follicologenesi, è possibile somministrare il processo di maturazione del follicolo ovarico, l'FSH ricombinante o l'ormone di rilascio delle gonadotropine pulsato.

Per quanto riguarda l'anosmia o l'iposmia, anch'esse caratteristiche della sindrome di Kallman, non esiste ancora un trattamento specifico disponibile. Ai pazienti viene spesso consigliato di ridurre i rischi associati, come ad esempio: evitare alimenti che potrebbero essere scaduti, se non c'è nessun altro che possa confermare se un alimento lo è Freddo; o non cucinare o riscaldare con il gas naturale in casa, poiché potrebbero avere difficoltà a rilevare eventuali perdite.

Infine, va notato che è possibile che la persona che soffre di questa malattia possa subire altri tipi di alterazioni, come ad esempio il deterioramento della salute delle ossa. È importante eseguire un test della densità minerale ossea per misurare la quantità di calcio e altri minerali e prevenire l'insorgenza dell'osteoporosi.

Riferimenti bibliografici:

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