Insonnia familiare fatale: cause, sintomi e trattamento

Non tutte le forme di insonnia sono causate psicologicamente. L'insonnia familiare fatale è lontana dall'assomigliare a un tipico disturbo del sonno. È una malattia neurodegenerativa causata da prioni, che, come dice il nome, è trasmessa geneticamente e termina con la morte del paziente in un periodo di tempo relativamente breve che di solito dura meno di due anni.

Per fortuna non è una malattia frequente, ma appena compare è sinonimo di letalità. È una delle poche malattie note per porre fine alla vita attraverso la privazione del sonno, ed è per questo che è così affascinante per i neurologi.

Cos'è l'insonnia familiare fatale?

Insonnia familiare fatale una malattia da prioni ereditaria autosomica dominante. Una mutazione nel gene PRNP sul cromosoma 20 porta a una sovrapproduzione di proteine ​​prioniche, che si accumulano e hanno la capacità di convertire altre proteine ​​in prioni, terminando con la neurodegenerazione dell'area in cui si trovano posto.

Posizione delle lesioni

La principale manifestazione neuropatologica che troviamo nell'insonnia familiare fatale è la degenerazione del

talamo, responsabile del sonno, con coinvolgimento selettivo della regione ventrale anteriore e dorsale mediale del nucleo talamico. Inoltre, c'è coinvolgimento nel nucleo olivare e cambiamenti nel cervelletto, così come cambiamenti spongiformi nel corteccia cerebrale. Le aree della corteccia più colpite sono principalmente le aree frontale, parietale e temporale.

Non esiste una chiara relazione tra disfunzione neuronale e distribuzione dei prioni. Inoltre, nemmeno il numero di prioni è indicativo del grado di gravità della malattia o della morte neuronale. Tutti i pazienti mostrano livelli simili di prioni nel talamo e nelle strutture sottocorticali. Solo in coloro in cui la malattia è sufficientemente avanzata troviamo prioni nella corteccia per raggiungere una concentrazione maggiore rispetto alle aree più interne del cervello.

Dati questi dati, sorgono due ipotesi: o i prioni non sono tossici e compaiono solo contemporaneamente alla malattia e cosa provoca la morte neuronale È la mutazione del gene PRNP I prioni sono tossici, ma diversi tessuti cerebrali hanno diversi gradi di resistenza a questa tossicità. Comunque sia, sappiamo che i neuroni di questi pazienti non semplicemente muoiono, ma subiscono l'apoptosi, cioè programmano la propria morte guidati da un segnale.

Come si manifesta? Sintomi frequenti

È una malattia che di solito si manifesta intorno ai 50 anni. La sua insorgenza è brusca e continua a progredire fino alla morte del paziente. Chi ne soffre comincia a perdere la capacità di addormentarsi. Non allo stesso modo degli insonni, che per fattori psicofisiologici possono dormire poco o male. È un'assoluta incapacità di addormentarsi o di farlo in modo estremamente superficiale.

La malattia progredisce a allucinazioni, disturbi del sistema nervoso autonomo come tachicardie, ipertensione, iperidrosi e ipertermia, aumento dei livelli di catecolamine nel cervello, cambiamenti cognitivi come memoria a breve termine e problemi di attenzione, atassia e manifestazioni endocrino.

L'insonnia provoca la morte?

La causa esatta della morte nell'insonnia familiare fatale è sconosciuta.. Sebbene qualsiasi processo neurodegenerativo termini con la morte, è possibile che in questa malattia la morte arrivi prima a causa della disregolazione di altre funzioni dovuta alla insonnia.

Sappiamo che il sonno è una parte fondamentale della salute poiché è ristoratore a livello fisico e mentale, permettendo la depurazione delle tossine nel cervello. Negli animali, ad esempio, la privazione del sonno per un lungo periodo provoca la morte. Quindi, è possibile che l'insonnia di questa malattia, se non è la causa diretta della morte, probabilmente influenzi il rapido deterioramento delle strutture cerebrali. Per questo motivo, un intervento mirato direttamente ad alleviare l'insonnia può allungare notevolmente l'aspettativa di vita di una persona con insonnia familiare fatale.

Dormire nell'insonnia familiare fatale

In alcuni casi, l'insonnia stessa non si verifica. Invece, il sonno può deteriorarsi nella sua architettura se misurato attraverso un polisonnogramma, senza che il paziente debba essere in grado di addormentarsi. L'elettroencefalogramma di questo paziente mostra prevalentemente l'attività delle onde delta, che è presente durante il veglia, con brevi istanze di microsogni in cui le onde lente e i complessi K, caratteristici della fase 2 del sognare.

I ritmi osservati non sono tipici di chi è sveglio o di chi dormePiuttosto, sembra qualcuno che è in un limbo a metà tra una parte e l'altra. Con il progredire della malattia, i microsonni sono sempre meno frequenti e le onde lente e i complessi K che segnano questi periodi di riposo scompaiono progressivamente.

C'è sempre meno attività metabolica nel talamo, iniziano a verificarsi crisi epilettiche, i cambiamenti nel sistema autonomo peggiorano e la pressione sanguigna aumenta. cortisolo. Alla fine l'ormone della crescita, prodotto durante la notte, che consente al corpo di inibire l'ormone della crescita, smette di essere prodotto. utilizzazione del glucosio, causando una rapida perdita di peso e l'invecchiamento precoce caratteristico del malattia.

Trattamento

Per ora abbiamo solo cure sintomatologiche, cioè che attaccano i sintomi, ma non fermare la causa del deterioramento neuronale. Infatti in molti casi il trattamento non è nemmeno sintomatico, ma palliativo. Peggio ancora, i pazienti con insonnia familiare fatale rispondono scarsamente agli ipnotici e ai sedativi convenzionali. Per consentire a queste persone di dormire, è necessario un farmaco che stimoli il sonno a onde lente.

A quanto pare alcuni farmaci ancora in fase di studio sembrano essere in grado di farlo, sebbene non siano stati testati in persone con danno talamico, solo in normali pazienti insonni. Ad oggi, tutti i tentativi di trovare un farmaco efficace o un cocktail di farmaci sono stati effettuati nel contesto di tentativi ed errori. Sono necessari ulteriori studi clinici con composti specificamente mirati a indurre il sonno, tenendo conto delle barriere poste dal deterioramento del talamo.