Zuclopentixol: caratteristiche ed effetti collaterali di questo farmaco

I farmaci antipsicotici sono stati usati per decenni come trattamento per la schizofrenia e i sintomi psicotici e si sono evoluti nel corso degli anni.

La prima generazione di questi farmaci, i tipici neurolettici, era efficace nell'alleviare i sintomi positivi della psicosi (come deliri e allucinazioni), ma non tanto in termini di sintomi negativi (anedonia, apatia o ottusità affettivo). Un esempio di questo gruppo di farmaci è lo zuclopentixolo, di cui parleremo in tutto l'articolo.

Qui spieghiamo quali sono le caratteristiche e gli usi medici di zuclopentixol, il suo meccanismo d'azione, i principali effetti collaterali e controindicazioni e la sua efficacia clinica rispetto al gruppo degli antipsicotici di seconda generazione.

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Zuclopentixol: caratteristiche e usi medici

Zuclopentixol è un farmaco del gruppo degli antipsicotici tipici, derivato dal tioxantene, utilizzato nel trattamento della schizofrenia e di altre psicosi. Questo farmaco è stato introdotto sul mercato nel 1978 ed è attualmente disponibile in varie forme, principalmente iniezioni intramuscolari e compresse.

Nel corso degli anni sono state sviluppate e commercializzate diverse generazioni di farmaci neurolettici; Il primo di questi, noto come antipsicotico tipico, include zuclopentixol (da gruppo delle fenotiazine) e altri neurolettici classici come aloperidolo e clorpromazina.

Questa prima generazione di farmaci per il trattamento della psicosi era in ritardo rispetto alla sostituzione del antipsicotici atipici di seconda generazione (come olanzapina o risperidone), con meno reazioni avverse e un effetto maggiore marcato sui sintomi negativi di malattie come la schizofrenia (sintomi tra cui anedonia, abulia o ottusità affettiva).

Attualmente, zuclopentixol È commercializzato in Spagna con il nome Clopixol, in soluzioni iniettabili, fiale, gocce orali e compresse. È indicato per i pazienti schizofrenici con attacchi acuti, soprattutto con sintomi di agitazione e/o depressione. Normalmente la via di somministrazione più utilizzata è l'iniezione, poiché rilascia lentamente il principio attivo e previene la ricomparsa dei sintomi psicotici nel paziente. Di solito viene somministrato ogni 1-4 settimane.

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione dello zuclopentixolo è simile a quello della stragrande maggioranza degli antipsicotici tipici. questo farmaco esercita un'azione antagonista sui recettori dopaminergici D1 e D2, sebbene agisca in via preferenziale su quest'ultimo. Ha anche un'elevata affinità per i recettori adrenergici α1 e per i recettori della serotonina 5-HT2.

Inoltre, lo zuclopentixolo ha una lieve attività di blocco del recettore H1 dell'istamina e anche una scarsa affinità per i recettori muscarinici colinergici e α2 adrenergici. Il citocromo P450 2D6 è noto per essere responsabile della metabolizzazione di questo farmaco, oltre a molti altri farmaci comunemente usati.

La biodisponibilità orale di zuclopentixolo è del 40% e raggiunge la sua massima concentrazione nel plasma sanguigno dopo 4 ore. Si dovrebbe notare che l'ingestione di cibo non interferisce con il suo assorbimento. Nel caso di iniezione intramuscolare, la concentrazione plasmatica massima si verifica dopo 24-48 ore (nella sua forma acetato) e dopo 3-7 giorni (nella sua forma decanoato).

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Controindicazioni

Il consumo di zuclopentixolo è controindicato nelle intossicazioni acute da alcol, barbiturici e oppiacei, stati comatosi, collasso circolatorio, ipersensibilità ai tioxanteni, depressione del sistema nervoso centrale, discrasie ematiche o depressione midollare, feocromocitoma, porfirie, glaucoma, rischio di ritenzione urinaria nelle persone uretroprostatiche e insufficienza epatica e/o renale.

I pazienti con disturbi cardiovascolari devono prestare particolare attenzione, poiché l'uso di zuclopentixolo può causare ipotensione e aritmie. Nelle persone con problemi respiratori o asma, questo medicinale può causare effetti depressivi sulla funzione respiratoria. Anche i pazienti epilettici devono prestare attenzione, poiché questo farmaco può abbassare la soglia convulsiva, specialmente nelle persone ad alto rischio.

Effetti collaterali

L'uso di zuclopentixolo può portare a una serie di effetti collaterali e reazioni avverse che devono essere prese in considerazione. Tra i più preoccupanti ci sono: sindrome neurolettica maligna, che è caratterizzato da disturbi mentali, rigidità muscolare, ipertermia e sintomi di iperattività del sistema nervoso autonomo; e la sindrome extrapiramidale, che colpisce le capacità motorie del paziente e provoca diversi sintomi caratteristici.

Vediamo di seguito quali sono i principali disturbi organici e psichiatrici associati al consumo di zuclopentixol.

Disordini neurologici

Frequentemente (più del 10%) possono manifestarsi tremori, rigidità muscolare, parkinsonismo, acatisia, distonia e vertigini. Occasionalmente (meno del 10%) possono verificarsi parestesia, discinesia, discinesia tardiva e cefalea.

Disturbi psicologici/psichiatrici

Frequentemente, l'uso di zuclopentixolo può portare a disturbi del sonno, come problemi di sonnolenza; e occasionalmente, disturbi come astenia e confusione mentale.

Disturbi digestivi

Uno dei sintomi digestivi più comuni è la secchezza delle fauci. Inoltre, e occasionalmente, i pazienti che usano zuclopentixolo possono soffrire di dispepsia, nausea e costipazione dopo il consumo.

Disturbi cardiovascolari

Consumo di zuclopentixolo può occasionalmente causare tachicardia e ipotensione.

Disturbi agli occhi

Occasionalmente, l'uso di questo farmaco può causare disturbi dell'accomodamento oculare.

Altre alterazioni

L'uso di zuclopentixolo occasionalmente porta a ritenzione urinariae inoltre, in alcuni pazienti può comparire un'eccessiva sudorazione.

Efficacia clinica

Come abbiamo accennato all'inizio, lo zuclopentixol appartiene al gruppo degli antipsicotici tipici, il primo generazione di farmaci utilizzati per il trattamento dei sintomi psicotici nei pazienti con schizofrenia, principalmente. Dalla comparsa sul mercato degli antipsicotici di seconda generazione, la prescrizione di neurolettici tipici per i pazienti schizofrenici è stata significativamente ridotta.

In una revisione di diversi studi che confrontano l'efficacia clinica degli antipsicotici tipici (TA) rispetto al atipico o di seconda generazione (AA), si è riscontrato che gli AA non erano superiori all'AT in termini di efficacia o tollerabilità. In un'altra meta-analisi, è stato osservato che l'AT utilizzato in dosi ottimali non presentava un rischio maggiore di causare sintomi extrapiramidali rispetto all'AA, sebbene fosse stata osservata una minore efficacia.

Nello studio CATIE, che ha valutato l'efficacia dei trattamenti antipsicotici (usando AT e AA) in 1.493 pazienti con schizofrenia, è stato dimostrato che questi farmaci avevano un'efficacia piuttosto moderata nel trattamento di questo malattia. Inoltre, la mancanza di efficacia o la comparsa di effetti collaterali ha fatto sì che il 74% dei pazienti abbandonasse lo studio prima della sua conclusione.

Gli autori dello studio hanno concluso che l'olanzapina (AA) era l'antipsicotico più efficace tra quelli studiati e che non vi erano differenze tra gli altri (qui è incluso lo zuclopentixolo). Tuttavia, la maggiore efficacia di olanzapina è stata contrastata da un aumento degli effetti avversi metabolici. In ogni caso, l'alto tasso di astinenza mostra i limiti degli antipsicotici (AT o AA) in termini di efficacia e sicurezza nel trattamento della schizofrenia.

Riferimenti bibliografici:

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