Propofol: caratteristiche ed effetti collaterali di questo farmaco

I farmaci sedativi e anestetici sono uno degli strumenti di base in molte sale operatorie e spazi di terapia intensiva.

La sedazione e l'induzione dell'anestesia sono necessarie in molti atti medici e interventi chirurgici, poiché bloccano la sensibilità tattile e dolorosa dei pazienti, e facilitano il lavoro del professionisti. In questo senso, uno dei farmaci più utilizzati è il propofol, un potente sedativo ad azione rapida utilizzato come anestetico.

In questo articolo spieghiamo cos'è il propofol, quali sono i suoi usi clinici, il suo meccanismo d'azione, nonché gli effetti collaterali più comuni causati da questo farmaco.

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Propofol: caratteristiche e usi clinici

Il propofol è un farmaco del gruppo dei sedativi-ipnotici ad azione rapida che di solito viene somministrato per via endovenosa. È stato scoperto nel 1977 e approvato per la commercializzazione nel 1989 ed è attualmente considerato un farmaco sicuro ed efficace. In alcuni paesi è conosciuto come "latte dell'amnesia", per la rapida induzione del sonno e dell'anestesia che produce.

Questo medicinale viene utilizzato per avviare e mantenere la sedazione nelle cure anestetiche monitorate, nella sedazione combinata e anestesia locale, nell'induzione dell'anestesia generale e in terapia intensiva quando i pazienti intubati o ventilati necessitano di essere sedati meccanica. Il propofol funziona rapidamente; Il suo effetto di picco richiede circa due minuti per essere prodotto e generalmente dura da cinque a dieci minuti.

Con tutto, ci sono state segnalazioni di abuso di propofol per scopi ricreativi e altri scopi inappropriati, che hanno provocato morti e altri feriti. Sono stati segnalati anche casi di autosomministrazione di propofol da parte di operatori sanitari, con episodi simili. Il propofol è stato utilizzato anche nelle esecuzioni di prigionieri condannati a morte, sebbene il suo uso a tale scopo sia stato vietato nel 2013.

Effetti e meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione del propofol, come avviene con la stragrande maggioranza dei farmaci anestetici, è sconosciuto; tuttavia, è stato suggerito che questo farmaco produce i suoi effetti sedativi e anestetici modulando funzione inibitoria positiva del neurotrasmettitore GABA, attraverso i recettori GABAa attivati ​​da legante.

Le proprietà farmacodinamiche del propofol dipendono dalle concentrazioni del farmaco nel sangue. Nei pazienti che mantengono la ventilazione spontanea, il principale effetto cardiovascolare del propofol è l'ipertensione, con variazioni minime o nulle della frequenza cardiaca, e senza un'apprezzabile diminuzione della gittata cardiaca; tuttavia, se la ventilazione è assistita, vi è un aumento dell'incidenza e del grado di depressione della gittata cardiaca.

Gli studi hanno dimostrato che gli effetti del propofol sull'induzione dell'anestesia sono generalmente più pronunciati rispetto a quelli di altri farmaci per l'induzione endovenosa. L'induzione dell'anestesia con il propofol è frequentemente associata all'apnea, sia negli adulti che nei pazienti pediatrici. Durante il mantenimento dell'anestesia, il propofol provoca una diminuzione della ventilazione minuto spontanea, generalmente associata ad un aumento della tensione di anidride carbonica.

Durante la sedazione con monitoraggio anestesiologico possono verificarsi ipotensione, desaturazione dell'ossiemoglobina, apnea e ostruzione delle vie aeree. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti anziani e debilitati, poiché il dosaggio è sconsigliato. bolo (dose singola somministrata in un breve periodo di tempo) per la sedazione in terapia anestetica monitorato.

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Effetti collaterali

L'uso clinico del propofol può portare a una serie di rischi e possibili effetti negativi che vale la pena considerare. Uno degli effetti collaterali più comuni del propofol è il dolore nel sito di iniezione, specialmente quando viene praticato nelle vene più piccole; Questo dolore deriva dall'attivazione del recettore del dolore TRPA1, situato nei nervi sensoriali.

Quando il propofol viene utilizzato in anestesia o in cure anestetiche monitorate, gli effetti collaterali più comuni includono: bradicardia, tachicardia, aritmia, ipertensione, bruciore o bruciore durante il movimento, dolore al sito di iniezione, apnea, eruzioni cutanee e prurito.

Nei casi in cui il propofol viene utilizzato per la sedazione nelle unità di terapia intensiva, i sintomi più comuni sono: bradicardia, diminuzione della gittata cardiaca, ipotensione, iperlipidemia (presenza di alti livelli di lipidi nel sangue) e acidosi respiratoria (aumento della concentrazione di anidride carbonica nel plasma sanguigno e diminuzione del pH in sangue).

Sebbene il propofol sia comunemente usato nel contesto della terapia intensiva per adulti, particolare enfasi è stata posta sugli effetti collaterali che colpiscono i pazienti pediatrici, poiché negli anni '90 sono stati segnalati diversi decessi di bambini legati alla sedazione di questo farmaco ipnotico e sedativo. Infine, va notato che gli effetti respiratori del propofol sono aumentati se somministrato insieme ad altri farmaci depressivi (comprese le benzodiazepine).

Sindrome da infusione di propofol

La sindrome da infusione di propofol è una malattia rara che colpisce alcuni pazienti. sottoposti a trattamento a lungo termine con alte dosi di questo farmaco anestetico e sedativo. Questa sindrome si verifica comunemente nei bambini e i pazienti critici che ricevono catecolamine e glucocorticoidi sono a maggior rischio.

Questo disturbo può portare a insufficienza cardiaca, rabdomiolisi (una malattia causata da necrosi muscolare), acidosi metabolica e insufficienza renale ed è spesso fatale. Può anche causare iperkaliemia, aumento dei trigliceridi nel sangue e ingrossamento del fegato, conseguenze che potrebbero essere dovuto all'inibizione diretta della catena respiratoria mitocondriale o al metabolismo degli acidi grassi mitocondriali deteriorato.

Il riconoscimento precoce della sindrome e l'interruzione dell'infusione di propofol sono fondamentaliin quanto riduce notevolmente la morbilità e la mortalità. Il trattamento consiste nel fornire supporto cardiopolmonare con inotropi (farmaci che aumentano la contrazione cardiaca), vasopressori e ventilazione meccanica. La bradicardia di solito non risponde all'infusione di catecolamine e al pacemaker esterno.

Per eliminare il propofol e i suoi metaboliti, si raccomanda l'emodialisi e l'emofiltrazione. Alcuni pazienti possono richiedere assistenza per l'ossigenazione extracorporea della membrana. Il trattamento per la rabdomiolisi comprende il mantenimento del volume intravascolare e il supporto della funzione renale. E se si verifica acidosi lattica, si raccomanda un trattamento aggressivo basato sull'emodialisi.

Riferimenti bibliografici:

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