TARDI: sintomi, cause e trattamento di questa demenza

Se parliamo di demenze, possono venire in mente tantissimi nomi, ma senza dubbio ce n'è uno che spicca tra tutti gli altri: Alzheimer.

I deficit che questa malattia genera, evidenziando l'affettività che genera a livello di memoria, e la sua tipica evoluzione è qualcosa generalmente ben documentato e conosciuto non solo dalla comunità scientifica ma anche dalla popolazione generale.

Tuttavia, l'Alzheimer non è l'unica demenza esistente e possiamo anche trovarne alcune con sintomi e stili di presentazione simili. Uno di questi, che infatti in passato era considerato un sottotipo dell'Alzheimer, è stato recentemente considerato un'entità clinica indipendente: stiamo parlando di encefalopatia da TDO-43 legata all'età a predominanza limbica o LATE, di cui parleremo in questo articolo.

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Encefalopatia TDP-43 legata all'età a predominanza limbica (LATE): che cos'è?

L'encefalopatia TDP-43 legata all'età con predominanza limbica o LATE è

una malattia di tipo proteinopatico che genera una demenza molto simile al morbo di Alzheimer, in cui vi sono alterazioni nella proteina TDP-43. È una malattia che genera neurodegenerazione ed è caratterizzata dal causare a perdita progressiva delle capacità cognitive man mano che le cellule cerebrali degenerano e sta morendo.

Sebbene questa demenza sia stata recentemente identificata, la verità è che si stima che fatto in circa il 20-50% dei soggetti di età superiore a 80 anni potrebbe subirlo. È più frequente nelle donne, anche se va tenuto presente che l'aspettativa di vita al di sopra degli ottanta anni di vita è molto più bassa negli uomini. È stato spesso confuso con l'Alzheimer, e infatti anche se le prime indagini al riguardo lo identificavano come un sottotipo di questo. Tuttavia, è una condizione diversa.

demenza TARDIVA È particolarmente noto per causare un grave coinvolgimento dell'ippocampo, nonostante il fatto che le prime manifestazioni di solito colpiscano le vie limbiche. La demenza che genera è caratterizzata dall'essere colpita a livello amnesico e, man mano che la malattia progredisce, vengono colpite altre aree del cervello e altre funzioni cognitive.

La progressione di questa demenza è molto più lenta che in altre patologie neurodegenerative, ma può essere associato ad altri e in questo caso peggiora il quadro.

Progressione in 3 fasi

Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, gli studi effettuati finora sembrano indicare l'esistenza di tre fasi principali attraverso le quali la malattia si evolve e genera sempre più affettazione. In realtà ci sono diverse classificazioni proposte, ma generalmente si prende come riferimento quella presa per consenso che abbiamo di seguito.

Fase 1: coinvolgimento tonsillare

Contrariamente a quanto accade in altre demenze, una delle prime aree colpite dalla demenza causata da LATE è l'amigdala. inizialmente essendo un'affettazione che si verifica specificamente in questa regione del cervello. questa affettazione può generare alterazioni a livello dell'umore, e secondo gli studi c'è una tendenza all'agitazione e persino all'aggressività nei pazienti in questa fase.

Fase 2: Coinvolgimento nell'ippocampo

In una seconda fase, l'ippocampo inizia ad essere affetto da encefalopatia. In questa fase la memoria è maggiormente compromessa, e sebbene non sia solitamente la prima area interessata, è l'alterazione che solitamente viene più riconosciuta.

Si verificano gliosi e perdita neuronaleInoltre, è possibile che la sclerosi possa apparire in comorbilità a livello dell'ippocampo e si può persino osservare un'asimmetria tra entrambi gli emisferi. Si possono osservare anche astrocitosi e coinvolgimento della corteccia entorinale, con microglia ipertrofica. Inoltre, in questa fase degenerano anche il giro dentato, il giro occipitotemporale, l'insula e l'oliva inferiore.

Fase 3: coinvolgimento del giro frontale mediale

In questa terza fase si manifestano alterazioni comportamentali e comportamentali, che provocano anche a grave compromissione delle attività della vita quotidiana che può essere anche più grave che in altre demenze. Oltre a questa regione anche il frontale e il temporale sono interessati, qualcosa che porta alla comparsa di sintomi simili a quelli dell'Alzheimer avanzato. Anche la degenerazione sottocorticale è comune, specialmente a livello dei gangli della base.

cause

Le cause di LATE, come la maggior parte delle altre demenze, non sono completamente conosciute e comprese. Tuttavia, è stato osservato come un aspetto legato al suo aspetto sia la presenza in diversi punti del cervello di Ciuffi di proteine ​​TDP-43.

Questa proteina fa parte del nostro corpo ed è di grande aiuto quando i geni legati allo sviluppo e al funzionamento del cervello sono espressi correttamente, ma comunque Quando si divide e in eccesso, questa proteina può essere neurotossica e generare neurodegenerazione e la diminuzione delle diverse capacità cognitive (compresa la memoria).

Questo fattore compare anche in altre patologie, ma è un fattore differenziale abbastanza rilevante rispetto alla malattia di Alzheimer. Inoltre, nell'encefalopatia TDP-43 predominante nell'età limbico-predominante, non ci sono alterazioni proteiche visibili. TAU, qualcosa che abbonda nell'Alzheimer sotto forma di generazione di grovigli neurofibrillari che ostacolano la trasmissione sinaptico.

Un altro fattore di rischio, come indica il nome completo, è l'età: Questo problema è stato osservato in persone la cui età era compresa tra i settanta e gli ottanta anni e la sua probabilità di comparsa aumenta con il passare degli anni. Diverse analisi sono state effettuate anche a livello genetico e anche la presenza di mutazioni in geni come GRN, APOE e TMEM106B sembrano essere fattori di rischio.

Alzheimer e TARDI: due diagnosi facili da confondere

A livello di sintomi, demenza causata da encefalopatia nota come LATE è apparentemente molto simile all'Alzheimer, motivo per cui fino ad ora non era stata individuata come propria entità diversa da questa. In effetti, la scoperta di questa patologia suggerisce che molti dei casi con diagnosi di Alzheimer soffrissero effettivamente di questo problema scoperto di recente.

Una delle principali differenze è riscontrabile a livello neurobiologico, come abbiamo accennato nel paragrafo precedente: mentre nell'Alzheimer si osservano accumuli di proteina TAU in LATE non ci sono grandi alterazioni in questa proteina, mentre ci sono nella proteina TDP-43 (cosa che a sua volta non è comune in Alzheimer).

Allo stesso modo, sebbene entrambe le patologie colpiscano regioni cerebrali come il amigdala, l'ippocampo e il giro frontale mediale, l'ordine di presentazione è diverso: in TARDI l'inizio della degenerazione Si vede a livello dell'amigdala, mentre nell'Alzheimer sono il lobo temporale e l'ippocampo che iniziano a degenerare.

Ma sebbene siano entità diverse, è anche vero che l'encefalopatia TDP-43 può apparire associata ad altre disturbi che includono l'Alzheimer (anche la sclerosi laterale amiotrofica e le demenze) frontale). In questo senso, sebbene la neurodegenerazione causata da LATE è molto più graduale che nell'Alzheimer quando si manifesta da soloQuando entrambe le patologie compaiono insieme, il processo di neurodegenerazione è molto più veloce che in una delle due condizioni separatamente.

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Alla ricerca di un trattamento

Attualmente non esiste un trattamento ben consolidato per questa demenza, ma il fatto che funzioni in modo diverso dal La malattia di Alzheimer permette di spiegare perché molti dei trattamenti farmacologici per quelli che si credeva fossero casi di questa malattia non riuscire.

Dovrebbero essere esplorati i meccanismi e le tecniche per combattere questa malattia, probabilmente concentrando l'attenzione sulla lotta all'accumulo eccessivo di proteina TDP-43. Allo stesso modo, una volta analizzata maggiormente l'esistenza di differenze a livello sintomatologico con il morbo di Alzheimer, potrebbero sviluppare programmi di allenamento e stimolazione cognitiva più specifici, anche se d'altra parte i programmi già sviluppati non lo fanno sono specificamente focalizzati sull'Alzheimer ma sulla lotta contro i sintomi che genera, che in questo senso sono in gran parte condivisa.

Riferimenti bibliografici

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