Placche senili (o amiloidi): caratteristiche ed effetti sul cervello

Le placche senili sono prodotte nella materia grigia del cervello dall'accumulo di proteina beta-amiloide, che secondo I ricercatori sono elencati come una delle proteine ​​candidate quando si tratta di spiegare l'origine e il mantenimento di malattie come Alzheimer.

In questo articolo vedremo cosa sono le placche senili e come si originano, qual è il suo rapporto con il morbo di Alzheimer e quali trattamenti sono stati messi in atto per combatterne la presenza.

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Cosa sono le placche senili?

placche senili, noto anche come placche neuritiche o placche amiloidi, si formano nella materia grigia del cervello dall'accumulo di depositi extracellulari di neuriti degenerati e distrofici, microglia e astrociti reattivi e una proteina chiamata beta-amiloide.

Questa proteina è prodotta da un taglio nella sequenza amminoacidica della proteina precursore dell'amiloide (APP) e svolge funzioni specifiche nei processi di stress ossidativo, trasporto del colesterolo o attività antimicrobica, tra altro

Per la sua parte, La PSA è una proteina che viene sintetizzata negli spazi interneuronali, nelle cellule muscolari lisce della parete vascolare e piastrinico. Questa proteina è stata suggerita per agire come un recettore che si lega ad altre proteine ​​trasduttori di segnali chimici, essendo responsabile, insieme alle cellule aggregate e ad altre fibre nervose alterate, della formazione di placche senili.

Una volta formate, placche senili sono distribuiti da molte regioni del cervello, come la corteccia cerebrale, i gangli della base, il talamo o il cervelletto. Si possono distinguere fino a tre tipi di placche senili: placche diffuse, placche amiloidi e placche compatte o neuritiche.

Le placche diffuse sono costituite da depositi amiloidi non fibrillari che non alterano il neuropilo (un insieme di processi neuronali, assoni e dendriti e estensioni gliali che li circondano), né provocano una risposta dalla glia, quindi la loro presenza di solito non porta a un deterioramento cognitivo nella persona vettore.

Le placche amiloidi contengono un centro più o meno denso; e il le placche compatte o neuritiche sono quelle che hanno una natura tossica e sono specifiche per le malattie neurodegenerative come l'Alzheimer, perché contengono placche senili, astrociti e microglia attivate).

Placche amiloidi e morbo di Alzheimer

Il morbo di Alzheimer caratterizzato dall'accumulo di grovigli neurofibrillari (conglomerati proteici anomali) e depositi di proteine ​​beta-amiloidi, responsabili della formazione di placche senili, come abbiamo accennato all'inizio.

Queste anomalie causano la morte neuronale in strutture cerebrali molto importanti, come l'ippocampo e la corteccia, coinvolte nei processi di apprendimento e memoria. Questa morte neuronale è preceduta da una progressiva perdita di sinapsi e da un'alterazione della plasticità neuronale del paziente, che precipita la comparsa dei sintomi cognitivi tipici di questo of malattia.

Si ipotizza che sia lo squilibrio tra la formazione e l'eliminazione della beta-amiloide, e il suo successivo accumulo, che innesca eventi negativi (come disfunzione sinaptica, infiammazione gliale o iperfosforilazione) che portano a detta morte neuronale.

Le placche senili possono essere presenti anche nel cervello di persone sane che non presentano alcun sintomo, soprattutto in età avanzata. E il motivo per cui alcune persone sono più resistenti di altre all'accumulo di queste placche è ancora sconosciuto. Ciò che è stato definitivamente dimostrato è che le placche amiloidi si trovano in tutte le persone con malattia di Alzheimer.

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La "cascata amiloide"

L'ipotesi del "cappotto amiloide" è uno dei modelli più importanti e influenti utilizzati per spiegare l'origine e l'evoluzione della demenza più comune al mondo, come Alzheimer.

Questa ipotesi si basa sull'idea che si tratta di una cascata chimica che finisce per causare l'accumulo di placche senili nel cervello e la successiva distruzione neuronale e perdita delle facoltà cognitive. Tale accumulo segnerebbe l'insorgenza patologica della demenza in questione.

Il danno provocato sarebbe dovuto, secondo tale ipotesi, ad un'eccessiva formazione di proteina beta-amiloide o, comunque, ad un deficit nella sua eliminazione, processo che provoca la degenerazione e l'atrofia di alcune strutture cerebrali del paziente.

Tuttavia, le risposte alla domanda su cosa scatena questa cascata chimica rimangono controverse.. La maggior parte delle ricerche che sono state effettuate al riguardo ha cercato di trovare farmaci in grado di rallentare o rallentare la progressione della demenza basandosi sull'idea che l'obiettivo è interrompere l'accumulo di queste proteine dannoso.

Tuttavia, fino ad oggi non c'è ancora consenso su quali siano i fattori scatenanti. Si suggerisce che potrebbero essere difetti genetici rari che causerebbero anomalie nel DNA che codifica per la proteina precursore dell'amiloide, responsabile della sintesi dell'amiloide-beta. E questo errore genetico porterebbe alla formazione di depositi anomali che genererebbero placche senili.

Un'altra teoria suggerirebbe che il problema non sarebbe con la proteina precursore, ma piuttosto con un'altra proteina che è responsabile della sua eliminazione. In ogni caso, entrambe le teorie suggeriscono che il principale marker dell'insorgenza patologica della demenza e del morbo di Alzheimer avrebbe a che fare con la cascata amiloide.

Anticorpi per combattere le placche senili

Negli ultimi anni è stato studiato l'uso dell'immunoterapia, un trattamento volto a stimolare le difese naturali dell'organismo, per aiutare nella cura dei malati di Alzheimer. Si studia come gli anticorpi possano penetrare nei neuroni e ridurre le proteine ​​beta-amiloidi che formano le placche senili.

I ricercatori hanno usato i topi per esporli a immunoanticorpi in modo che i topi possano essere esaminati. cambiamenti prodotti nelle cellule usando il microscopio, l'immunofluorescenza e altre tecniche altro Avanzate. La sua scoperta è che gli anticorpi si legano alla proteina beta-amiloide, in un'area specifica del precursore della proteina, che si trova all'esterno della cellula.

Questo complesso di anticorpi penetrerebbe nella cellula, riducendo i livelli di beta-amiloide e costruendo blocchi di placca che si trovano all'esterno e tra le cellule. L'anticorpo ridurrebbe l'accumulo intracellulare della proteina a quasi un terzo.

Inoltre, sono state trovate prove che gli anticorpi potrebbero inibire l'attività di due enzimi (beta-secretasi) che facilitano la produzione di proteina amiloide. Si ritiene che gli anticorpi possano aumentare la degradazione della beta-amiloide piuttosto che inibirne la produzione, anche se non è ancora chiaro.

La scoperta scientifica che gli anticorpi possono agire sia all'interno che all'esterno delle cellule porta a implicazioni significative per lo studio di altre malattie e disturbi neurodegenerativi autoimmune.

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