השפעת הגנטיקה על התפתחות החרדה

המחקר בתחום הגנטיקה עשה כברת דרך בתקופה האחרונה.

בעוד שהבנתנו את הגנטיקה וכיצד היא פועלת עדיין יכולה להשתפר מאוד, הידע שהיא מביאה איפשר התקדמות גדולה. המדע איפשר להתקדם בטיפול במחלות והפרעות שונות על ידי איתור יסודות ה-DNA הגורמים להם או מקלים עליהם ומאפשרים יצירת תרופות וטיפולים מתאימים יותר כדי לרפא או להקל על השפעותיהם, או כדי להימנע מהעברתם לצאצאים.

דוגמה לכך היא טיפול בהפרעות גנטיות שונות ומניעת מחלות בעלות סבירות גבוהה להתרחשות (כגון מקרים מסוימים של סרטן השד). עם זאת, הגנטיקה אינה מאפשרת חיזוי מדויק של התרחשות התופעות, ביטוי הגנים מושפע מההיסטוריה החיונית של האנשים. במקרה של כמה הפרעות כמו אלה הנפשיים, לחקר הגנום יש עוד דרך ארוכה לעבור, ועדיין אין ידע מידע מדויק על אילו גנים נוטים לסבול מהם, אך ידוע שבמקרים מסוימים ישנה נטייה עקב ההשפעה גנטיקה. זה המקרה של הפרעת חרדה.

מהי חרדה?

המושג חרדה מתייחס למצב רגשי מפוזר הדומה לפחד, בו צפויה הופעת איום עתידי. פחד זה אינו פרופורציונלי, לא הגיוני ומעורר הימנעות או רצון להימנע ממצבים מפחדים או דומים.

הפרעות שונות נכללות בקטגוריית הפרעות החרדה, כגון

הפרעת חרדה כללית, ה פוביות והפרעת פאניקה עם או בלי בַּעַת חוּץ. בעבר זה גם נחשב הפרעה אובססיבית קומפולסיבית כחלק מקטגוריה זו מכיוון שהנבדקים עם הפרעה זו מציגים רמה גבוהה מאוד של חרדה והתסמינים שלהם נובעים מטיפול מסוים של זאת, למרות שמאפיינים הדיפרנציאליים שלו פירושם שהוא הופרד מקבוצה זו בגרסה האחרונה של הסיווג האמריקאי של הפרעות נפשיות פר אקסלנס (DSM-V).

ה הפרעת חרדה הם הסוג השכיח ביותר של הפרעות נפשיות הן באוכלוסייה הקלינית והן באוכלוסייה הלא קלינית. נוכחותן של טראומות חיוניות בילדות המוקדמת מהווה גורם סיכון לסבל. בנוסף, אצל חלק מהנבדקים נמצאה נטייה גנטית מסוימת לסבול ממנה, נטייה שתרמה לקידום חקירת הגנים שיכולים להסביר את הקשר הזה.

שבעה גנים קשורים לאחרונה לחרדה

חקירות אחרונות ניסו למצוא קשר בין גנים מסוימים לבין קיומן של הפרעות חרדה או תסמינים הקשורים לחרדה.

במובן זה, יש לקחת בחשבון שגם כאשר מדברים על גנים ספציפיים, הנוכחות או היעדר נטייה גנטית אינו תלוי בגן בודד, אלא נחשב ככזה פוליגני. זאת אומרת, גן אינו מסמן מאפיין בפני עצמו, אך הדבר תלוי בפעולה המשותפת של גנים שונים וכיצד הם מוגדרים בקבוצת הכרומוזומים.

1. גן Mmp9 (Matrix metallopeptidase 9)

בגן זה נותחו ארבעה הפלוטיפים או מוטציות ושילובים שונים של אללים ספציפיים ונמצאו קשורים לחרדה. על פי מחקרים קודמים, גן זה מעורב בהפרעות כלילית וסרטן, אשר מתאם חיובי כשמדובר בשניהם הסובלים מחרדה כגורם נטייה לסבול ממנה כתוצאה מהכרת המחלה.

2. Gene Bdnf (גורם נוירוטרופי שמקורו במוח)

רק הפלוטיפ אחד של גן זה, AGAT, מציג קשר גבוה טוב עם הנטייה להפרעות חרדה.. גן זה תורם לתחזוקת התא, ומאפשר את השינוי של החלל הסינפטי בין הנוירונים באמצעות הפרשת נוירוטרופינים. זה גם נקשר עם פלסטיות המוח. זה נקשר ל נוירוטרנסמיטר סרוטוניןזה משפיע גם על התפשטות הנוירונים.

3. Gene Ntf4 (נוירוטרופין 4)

גן זה מעורב באפנון הפער הסינפטי. זה חיוני להישרדות ולתחזוקה של נוירונים, בהיותו חיוני במיוחד לאלה של הסטריאטום. נדרש מחקר נוסף לגבי מעורבותו בהפרעות חרדה, אך נראה כי מחקרים מצביעים על כך שהוא מעורב בפגיעות להפרעות אלו, במיוחד אם הוא מתרחש בשילוב עם הקודם

4. גנים Egr2 ו-Egr4 (תגובת צמיחה מוקדמת 2 ו-4)

גנים אלו מעורבים בפלסטיות סינפטית, במיוחד בלמידה ובזיכרון.. הם מעורבים גם ביצירת עצם של הגולגולת ומיאלינציה של מערכת העצבים ההיקפית.

5. גן Grm2 (קולטן לגלוטמט 2)

גן זה משתתף, כפי שניתן לדמיין בשמו, בקליטה ובחילוף החומרים של גלוטמט, המעורר העיקרי של מערכת העצבים המרכזית. קישור זה עם גלוטמט הופך את הגן הזה למרכיב הקשור קשר הדוק להפרעות חרדה ואפילו ל- סכִיזוֹפרֶנִיָה. בנוסף להפרעות חרדה, זה קשור ללמידה.

6. גן קשת (חלבון הקשור לציטוטשלד מווסת פעילות)

גן זה ידוע ונחקר בקשר שלו עם פלסטיות עצבית ויצירת חלבונים המאפשרים זאת.. משתתף ופועל על קולטני NMDA.

זָהִיר! זהירות עם דטרמיניזם ביולוגי

גילוי הגנים הללו והקשר שלהם עם הפרעות נפשיות הקשורות לחרדה מהווה אבן דרך בעלת חשיבות רבה בכל הנוגע לתרומה למחקר וטיפול בשינויים חָרֵד. עם זאת, יש לקחת בחשבון שהנוכחות של תצורות גנטיות מסוימות מרמזת רק נטייה מולדת לבטא את הפנוטיפים למאפיינים אליהם לְהַטוֹת מְרֹאשׁ

בהתחשב בכך שיש גנים אלה פירושו לסבול מהפרעת חרדה תהיה כשל, מאחר שהוא יכול להשכיח מאיתנו את ההשפעה המעצבת של הסביבה והחינוך, אלמנטים שיכולים לעורר או להתעלם מהנטייה הביולוגית. וזה שלהפרעות חרדה, כמו שאר ההפרעות הפסיכולוגיות באופן כללי, יש אטיולוגיה ברבים וביו-פסיכוסוציאלית.

יש להקפיד לא ליפול לרדוקציוניזם ולהתחשב בהשפעה של כל המשתנים שעשויים להיות להם השלכה בהפרעות, הן חרדה והן מסוגים אחרים.

הפניות ביבליוגרפיות:

• האגודה הפסיכיאטרית האמריקאית. (2013). המדריך האבחוני וסטטיסטי של הפרעות נפשיות. מהדורה חמישית. DSM-V. מסון, ברצלונה.

• ארדלט, א.א.; פלאריס, נ.א. & Roth, K.A. (1994). Neurotrophin-4 מקדם באופן סלקטיבי את הישרדותם של נוירונים סטריאטליים בתרבות פרוסות אורגנוטיפית. מח. 647: 340–344.

• בייס, מ.; deCid, R.; Vallejo, J. & Estivill, X. (2008). גנוטיפ נרחב של הגנים BDNF ו-NTRK2 מגדיר הפלוטיפים מגנים מפני הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. ביול. פסיכיאטריה 63: 619–628

• לוי, ג; טופילקו, פ.; שניידר-מאנורי, ש.; לזניה, מ.; Mantero, S.; קנסדה, ר. & Charnay, P. (1996). יצירת עצם לקויה בעכברים מוטנטים Krox-20. פיתוח122: 113–120

• מילברנדט, ג'יי. (1988). גורם גדילה עצבי משרה גן הומולוגי לגן הקולטן לגלוקוקורטיקואידים. Neuron 1:183–188.

• פארק, ש.; פארק, ג'.מ.; קים, ש.; קים, J-A.; שפרד, J.D.; Smith-Hicks, C.L.; Chowdhury, S.; קאופמן, ו.; קוהל, ד.; ריאזאנוב, א.ג.; חוגניר, ר.ל.; לינדן, D.J. & Worley, P.F. (2008). גורם התארכות 2 וחלבון פיגור שכלי שביר X שולט בתרגום הדינמי של Arc/Arg3.1 חיוני עבור mGluR-LTD. נוירון 59: 70–83.

• סוונסון, סי ג'יי; בורס, מ.; ג'ונסון, מ.פ.; לינדן, א-מ.; מון, J.A. & Schoepp, D.D. (2005). קולטני גלוטמט מטבוטרופיים כמטרות חדשות להפרעות חרדה והפרעות דחק. נאט. לְהַאִיץ. Drug Discov. 4: 131–144

• טופילקו, פ.; שניידר-מאנורי, ש.; לוי, ג; ברון-ואן אוורקורן, א.; Chennoufi, A.B.Y.; Seitanidou, T.; בביבינט, סי. & Charnay, P. (1994). Krox-20 שולט במיאלינציה במערכת העצבים ההיקפית.

• ווייד, נ. (2014). זיהוי גנים חדשניים לרגישות המעורבים בהפרעות חרדה. אוניברסיטת סטלנבוש