לויקודיסטרופיה מטאכרומטית: תסמינים, גורמים וטיפול

לוקודיסטרופיה מטאכרומטית היא מחלה תורשתית ונוירודגנרטיבי המשפיע על החומר הלבן של מערכת העצבים ומיוצר על ידי מחסור באנזים. הפרעה זו גורמת להשפעות חמורות ברמה הנוירוקוגניטיבית ועל תפקודים מוטוריים.

במאמר זה נסביר ממה מורכבת מחלה זו ומהם המאפיינים העיקריים שלה, גרסאותיה, הגורמים הגורמים לה, הסימפטומים שלה והטיפול המצוין.

• מאמר קשור: "15 ההפרעות הנוירולוגיות השכיחות ביותר"

לויקודיסטרופיה מטאכרומטית: הגדרה ומאפיינים

לוקודיסטרופיה מטאכרומטית היא הפרעה תורשתית נדירה, השייכת לקבוצת מחלות האגירה הליזוזומליות, המאופיינת על ידי הצטברות של סולפטידים בתאים, במיוחד במערכת העצבים. הצטברות זו גורמת להרס מתקדם של החומר הלבן של המוח, הנוצר על ידי סיבי עצב המכוסים במיאלין.

מיאלין הוא חומר המכסה את האקסונים של תאי העצב ותפקידו להגביר את מהירות העברת הדחפים העצביים. הידרדרותו או הרס שלו גורמים להשפעות הרסניות על התפקודים הקוגניטיביים והמוטוריקה של המטופל.

המאפיין העיקרי של הלויקודיסטרופיות השייכות לקבוצת המחלות הליזוזומליות, כגון לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, הוא תקלה של אנזימי ליזוזום, מבנה תאי המכיל אנזימים רבים ותפקידו לפרק ולמחזר חומר תוך תאי (ממקור חיצוני ופנימי), בתהליך המכונה עיכול תאי.

מחלה זו יכולה להתחיל בילדות, בגיל ההתבגרות או בבגרות, והיא מועברת באופן תורשתי בדפוס אוטוזומלי רצסיבי; כלומר, האדם צריך לרשת שני עותקים של המוטציה הגנטית (אחד מכל הורה) כדי לחלות במחלה. השכיחות של לויקודיסטרופיה מטאכרומטית בלידה מוערכת ב-1 מקרה לכל 45,000 ילדים, ומהווה כ-20% מכלל הלויקודיסטרופיה.

• אולי יעניין אותך: "חלקים של מערכת העצבים: תפקודים ומבנים אנטומיים"

גורם ל

הגורמים הגורמים ללוקודיסטרופיה מטאכרומטית הם גנטיים; ספֵּצִיפִי, נראה כי מוטציות שונות בגנים ARSA ו-PSAP אחראיות לייצור של מחסור באנזים arylsulfatase A (ARSA), שאחראי על פירוק סולפטידים ושומנים אחרים.

לעיתים רחוקות, מחסור בחלבון המפעיל סאפוסין B (Sap B), המסייע לאנזים ARSA לפרק שומנים אלו, יכול להיות גם גורם אפשרי נוסף למחלה. הצטברות הסולפטידים בתאים נובעת מתפקוד לקוי של העבודה המשותפת שמבצעים ARSA ו-Sap B בכל הקשור לפירוק תרכובות שומניות אלו.

סוגים (ותסמינים של כל אחד מהם)

ישנם שלושה סוגים של לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, המסווגים לפי גיל הופעת המחלה, כל אחד עם הסימפטומים המיוחדים שלו. בוא נראה מה הם:

1. צורה אינפנטילית מאוחרת

צורה זו של לויקודיסטרופיה מטאכרומטית זה הנפוץ ביותר ומייצג כ-50-60% מהמקרים.. זה בדרך כלל מקורו בשנתיים הראשונות לחיים וילדים, לאחר תקופה של תקינות יחסית, מאבדים בהדרגה את יכולותיהם. נרכשים ויש להם בעיות ניידות (תנועות חריגות או לא סדירות) וחולשת שרירים (קשיי הליכה או זחילה).

ילדים אלו מאובחנים לרוב עם שיתוק מוחין עקב פגיעה בתנועתיות.. ככל שהמחלה מתקדמת, טונוס השרירים יורד עד שהוא מגיע למצב של קשיחות מוחלטת, בעיות דיבור הופכות בולטות יותר ומופיעים קשיים במוטוריקה עדינה.

בסופו של דבר, הילד מאבד את יכולתו לחשוב, להבין ולתקשר עם אנשים אחרים. שיעור התמותה גבוה וילדים אינם שורדים בדרך כלל את הינקות שעברו.

2. צורה לנוער

צורה זו של לויקודיסטרופיה מטאכרומטית היא השנייה בשכיחותה (בסביבות 20-30% מהמקרים). זה מתחיל בדרך כלל בין הגילאים 2 או 3 ועד גיל ההתבגרות. התסמינים הראשונים של המחלה קשורים בעיות במוטוריקה עדינה וריכוז. שינויים התנהגותיים עשויים להתרחש גם במהלך שנת הלימודים.

ילדים אלו עשויים להתקשות גם באינטראקציה עם בני גילם ולעתים נחשדים באבחון אפשרי של סכיזופרניה או דיכאון. בשלבים המוקדמים, הם בקושי יכולים לזוז, לתאם, ללכת או לפתח דיבור כראוי.

ככל שהתסמינים מתקדמים, מופיעים סימנים נוירולוגיים אחרים כגון כיפוף לא רצוני, רעד, קשיחות שרירים עם בסופו של דבר אובדן הליכה. התקדמות המחלה איטית יותר מזו של הגרסה האינפנטילית המאוחרת, וילדים שנפגעו יכולים לשרוד כ-20 שנה לאחר האבחנה.

3. צורה למבוגרים

הצורה המבוגרת היא הגרסה הפחות שכיחה של לויקודיסטרופיה מטאכרומטית (15-20% מהמקרים). התסמינים הראשונים מופיעים בגיל ההתבגרות או מאוחר יותר ומתבטאים בביצועים גרועים בבית הספר או בעבודה, עם ירידה מתקדמת ביכולות קוגניטיביות ובבעיות התנהגות. האדם הפגוע עלול לסבול גם מתסמינים פסיכיאטריים כמו אשליות או הזיות.

בנוסף, חולים מופיעים עם סרבול מוטורי ועלולים להפוך לבריחת שתן. יש גם שיתוק של הידיים והרגליים, שמתפתח בהדרגה. לפעמים יכולים להופיע גם התקפים. בשלבים האחרונים של ה מחלה, אנשים שנפגעו עלולים להגיע למצב וגטטיבי.

עם הכל, אם יש לך גרסה זו תוכל לשרוד 20 או 30 שנה לאחר האבחנה. במהלך זמן זה ייתכנו תקופות מסוימות של יציבות יחסית, בהשוואה לתקופות אחרות של חוסר יציבות גדול יותר.

יַחַס

למרות שעדיין אין תרופה מוחלטת ללוקודיסטרופיה מטאכרומטית, הטיפולים הרגילים למחלה זו כוללים:

1. טיפול סימפטומטי ותומך

זה מבוסס על סמים נוגדי אפילפסיה, מרפי שרירים, פיזיותרפיה לשיפור תפקוד השרירים וניידות, גירוי קוגניטיבי ותמיכה עבור קרובי משפחה לצפות החלטות עתידיות לגבי רכישת עזרים טכניים (הליכונים, כסאות גלגלים, צינורות של האכלה וכו').

2. השתלת תא גזע המטופואטי או מח עצם

כאן נעשה שימוש תאי גזע בריאים המתקבלים מדם או מח עצם של תורם ומוזרקים למטופל. הליך זה אינו מומלץ בגרסה האינפנטילית המאוחרת, אך יכול להיות פוטנציאלי מועיל בחולים עם צורות צעירות ומבוגרים, במיוחד בשלבים המוקדמים של מַחֲלָה.

3. טיפול תחליפי אנזימים

למרות שטיפול זה עדיין בבדיקה וניסויים קליניים נמצאים בעיצומם, מחקרים ב בעלי חיים מציעים שזה יכול להפחית את הצטברות הסולפטידים ולהוביל לשיפור תפקודי של ה- סבלני.

4. טיפול גנטי

זה מורכב מהחלפת גנים פגומים בעותקים בריאים. ייתכן שזה יהיה טיפול בעתיד ונעשים עבורו עבודה ומחקר..

5. הזרקה של וקטורים ויראליים הקשורים לאדנו

שיטה זו מורכבת מהזרקה למוח של וירוס מהונדס גנטית המכיל א עותק תקין של הגן ARSA, כך שהוא יכול "להדביק" תאים ולשלב את הגן בתוכם הֵם. כך, באופן תיאורטי, רמות האנזים ישוחזרו. זה הצליח במודלים של בעלי חיים וניסויים קליניים מתנהלים במספר מדינות.

הפניות ביבליוגרפיות:

• Alvarez-Pabon, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. ל. (2019). לוקודיסטרופיה אינפנטילית מטאכרומטית מאוחרת: הצגת מקרה. ארכיון ארגנטינה לרפואת ילדים, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägelo-Mann, I. (2010). לויקודיסטרופיה מטאכרומטית - עדכון. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.