מאוחר: תסמינים, סיבות וטיפול בדמנציה זו

אם אנו מדברים על דמנציות, מספר רב של שמות עשויים לעלות על הדעת, אך ללא ספק יש שם אחד שבולט מכל האחרים: אלצהיימר.

הגירעונות שמייצרת מחלה זו, המדגישים את ההשפעה שהיא יוצרת ברמת הזיכרון, וההתפתחות האופיינית לה היא משהו שתועד בדרך כלל וידוע לא רק על ידי הקהילה המדעית אלא גם על ידי האוכלוסייה הכללית.

עם זאת, אלצהיימר אינו הדמנציה היחידה הקיימת, ואנחנו יכולים למצוא גם כאלה עם תסמינים וסגנונות הצגה דומים. אחד מהם, שבעצם נחשב בעבר לתת-סוג של אלצהיימר, נחשב לאחרונה כישות קלינית עצמאית: אנחנו מדברים על לימפה דומיננטית הקשורה לגיל TDO-43 אנצפלופתיה או LATE, שעליו נדבר לאורך מאמר זה.

• מאמר קשור: "סוגי דמנציות: 8 הצורות של אובדן ההכרה"

אנצפלופתיה TDP-43 השולטת בלימבית (LATE): מה זה?

לימפית השולטת בגיל TDP-43 אנצפלופתיה או LATE היא מחלה מסוג פרוטאינופתיה היוצרת דמנציה הדומה מאוד למחלת אלצהיימר, בהם יש שינויים בחלבון TDP-43. זו מחלה שמייצרת ניוון עצבי, ומאופיינת בגרימת a אובדן פרוגרסיבי של יכולות קוגניטיביות ככל שתאי המוח מתנוונים ו גְסִיסָה.

למרות שדמנציה זו זוהתה לאחרונה, האמת היא כי ההערכה היא כי נעשה בכ -20 עד 50% מהנבדקים מעל גיל 80 יכולים לסבול את זה. זה שכיח יותר אצל נשים, אם כי יש לקחת בחשבון גם שתוחלת החיים מעל שמונים שנות חיים נמוכה בהרבה אצל גברים. לעתים קרובות הוא התבלבל עם אלצהיימר, ולמעשה למרות שהחקירות הראשונות בנושא זה זיהו אותו כתת-סוג זה. עם זאת, זהו מצב אחר.

דמנציה מאוחרת זה ידוע במיוחד כגורם למעורבות חמורה בהיפוקמפוס, למרות העובדה שהביטויים הראשונים משפיעים בדרך כלל על המסלולים הלימביים. הדמנציה שהיא יוצרת מאופיינת בכך שהיא מושפעת ברמה האמנזית, ולאט לאט עם התקדמות המחלה מושפעים אזורים אחרים במוח ותפקודים קוגניטיביים אחרים.

ההתקדמות של דמנציה זו איטית בהרבה מאשר בפתולוגיות ניווניות אחרות, אבל זה יכול להיות קשור לאחרים ובמקרה זה מחמיר את התמונה.

התקדמות תלת פאזית

למרות שנדרש מחקר נוסף, נראה כי המחקרים שבוצעו עד כה מצביעים על קיומו של שלושה שלבים עיקריים שדרכם המחלה מתפתחת ומייצרת יותר ויותר השפעה. למעשה ישנם מספר סיווגים מוצעים, אך בדרך כלל זה שנלקח בהסכמה שיש לנו להלן נלקח בדרך כלל כהפניה.

שלב 1: מעורבות שקדים

בניגוד למה שקורה בדמנציות אחרות, אחד האזורים הראשונים שנפגעו מדמנציה הנגרמת על ידי LATE הוא האמיגדלה. בהתחלה להיות השפעה המתרחשת במיוחד באזור מוח זה. השפעה זו יכול ליצור שינויים ברמת מצב הרוח, ולפי מחקרים קיימת נטייה לתסיסה ואף לתוקפנות בקרב חולים בשלב זה.

שלב 2: מעורבות בהיפוקמפוס

בשלב שני, ההיפוקמפוס מתחיל להיות מושפע מאנצפלופתיה. בשלב זה הזיכרון נפגע יותר, ולמרות שהוא בדרך כלל אינו האזור הפגוע הראשון, השינוי הוא בדרך כלל המוכר ביותר.

גליוזיס ואובדן עצבי מתרחשיםבנוסף, יתכן וטרשת מופיעה בצורה תחלואה ברמת ההיפוקמפוס וניתן לראות אפילו אסימטריה בין שתי ההמיספרות. ניתן לראות גם אסטרוציטוזיס ומעורבות של קליפת המוח התוך המוחית, עם מיקרוגלייה היפרטרופית. בנוסף, הגירוס המשונן, הגירוס העורפי, האינסולה והזית הנחות מתנוון גם בשלב זה.

שלב 3: מעורבות הגירוס הקדמי המדיאלי

בשלב שלישי זה באים לידי ביטוי שינויים התנהגותיים והתנהגותיים הגורמים גם ל פגיעה קשה בפעילות בחיי היומיום שעשויה להיות חמורה יותר מאשר באחרים דמנציות. מלבד האזור הזה החזיתית והזמנית מושפעות גם כן, דבר המוביל להופעת תסמינים דומים לאלה של אלצהיימר מתקדם. ניוון תת-קורטיקלי נפוץ גם במיוחד ברמת גרעיני הבסיס.

גורם ל

הסיבות ל- LATE, כמו רוב הדמנציות האחרות, אינן ידועות ומובנות לחלוטין. עם זאת, נצפה כיצד היבט המקושר למראהו הוא נוכחותם בחלקים שונים של המוח גושי חלבון TDP-43.

חלבון זה הוא חלק מגופנו והוא עוזר מאוד כאשר הגנים הקשורים להתפתחות ותפקוד המוח באים לידי ביטוי נכון, אך בכל זאת כאשר הוא מתפצל ועודף, חלבון זה יכול להיות רעיל עצבי וליצור ניוון עצבי והירידה ביכולות קוגניטיביות שונות (כולל זיכרון).

גורם זה מופיע גם בפתולוגיות אחרות, אך זהו גורם דיפרנציאלי רלוונטי למדי ביחס למחלת האלצהיימר. בנוסף, באנצפלופתיה TDP-43 השולטת בגפיים לימבית, אין שינויים חלבונים גלויים. TAU, דבר שיש בשפע באלצהיימר בצורה של יצירת סבכים נוירו-פיברריים המעכבים העברה סינפטי.

גורם סיכון נוסף, כפי שמעיד שמו המלא, הוא הגיל: בעיה זו נצפתה בקרב אנשים שגילם נע בין שבעים לשמונים, וסבירות הופעתה עולה ככל שעוברות השנים. מספר ניתוחים בוצעו גם ברמה הגנטית ונכחות מוטציות בגנים כמו GRN, APOE ו- TMEM106B נראית גם כגורמי סיכון.

אלצהיימר ו- LATE: שתי אבחנות שקל לבלבל

ברמת הסימפטומים, דמנציה הנגרמת על ידי אנצפלופתיה המכונה LATE כנראה דומה מאוד לאלצהיימרולכן עד כה לא זוהה כישות משלה מלבד זו. למעשה, גילוי הפתולוגיה הזו מעיד על כך שרבים מהמקרים שאובחנו כחולי אלצהיימר סבלו למעשה מבעיה זו שהתגלתה לאחרונה.

אחד ההבדלים העיקריים ניתן למצוא ברמה הנוירוביולוגית, כפי שהזכרנו בסעיף הקודם: בעוד שבאלצהיימר הם נצפים הצטברות של חלבון TAU ב- LATE אין שינויים משמעותיים בחלבון זה, בעוד שיש בחלבון TDP-43 (דבר שבתורו אינו נפוץ ב אלצהיימר).

כמו כן, למרות ששתי הפתולוגיות משפיעות על אזורי מוח כגון אמיגדלה, ההיפוקמפוס והגירוס הקדמי המדיאלי, סדר ההצגה שונה: בשלהי המאוחר הופעת הניוון זה נראה ברמת האמיגדלה, בעוד שבאלצהיימר האונה הטמפורלית וההיפוקמפוס הם שמתחילים להתנוון.

אך למרות שמדובר בישויות שונות, נכון שגם אנצפלופתיה TDP-43 עשויה להיראות קשורה לזולת הפרעות הכוללות אלצהיימר (גם טרשת לרוחב האמיוטרופית ודמנציות חֲזִיתִי). במובן זה, אם כי ניוון עצבי הנגרם על ידי LATE זה הרבה יותר הדרגתי מאשר באלצהיימר כאשר הוא מתרחש מעצמוכאשר שתי הפתולוגיות מופיעות יחד, תהליך ניוון העצבים הוא הרבה יותר מהיר מאשר באחד משני התנאים בנפרד.

• יכול להיות שאתה מעוניין: "אלצהיימר: סיבות, תסמינים, טיפול ומניעה

מחפש טיפול

כרגע אין טיפול מבוסס על דמנציה זו, אלא העובדה שהיא עובדת אחרת מזו מחלת אלצהיימר מאפשרת להסביר מדוע רבים מהטיפולים התרופתיים שנחשבו כמקרים של מחלה זו אינם יכולים לעשות זאת להיות מצליח.

יש לבחון מנגנונים וטכניקות להילחם במחלה זו, כנראה ממקד את תשומת הלב במאבק בהצטברות יתר של חלבון TDP-43. כמו כן, לאחר שניתוח במידה רבה יותר קיומם של הבדלים ברמה הסימפטומטולוגית עם אלצהיימר, הם יכולים לפתח תוכניות אימונים וגירוי קוגניטיביות ספציפיות יותר, אם כי מצד שני תוכניות שכבר פותחו לא מתמקדים במיוחד באלצהיימר אך במאבק נגד הסימפטומים שהוא יוצר, ובמובן זה הם במידה רבה מְשׁוּתָף.

הפניות ביבליוגרפיות

• נלסון, פ.ט., דיקסון, ד.ו., טרויאנובסקי, ג 'ק, ג'ק, ג' ר, בויל, פ ', ארפאנאקיס, ק., רדמייקרס, ר., אלפוזוף, א., אטמס, ג', בריין, ג. I.T.S., Chui, H.C., Fardo, D.W, Flanagan, M. E., Halliday, G., Hokkanen, S.R.K., Hunter, S., Jicha, G.A., Katsumata, Y., Kawas, C.H., Keene, C.D, Kovacs, G.G., Kukull, W. A., Levey, A.I., Makkinejad, N., Montine, T. J., Murayama, S., Murray, M. E., Nag, S., Rissman, R. A., Seeley, W.W, Sperling, R. A., White III, C. L., Yu, ל. ושניידר, ג'יי. (2019). אנצפלופתיה TDP-43 השולטת בלימבית (LATE): דו"ח קבוצת העבודה הקונצנזוס. מוח, awz99.