Lofepraminas (antidepresantas): naudojimas, indikacijos ir šalutinis poveikis

The tricikliai antidepresantai yra vaistų, vartojamų depresijos simptomams gydyti, grupė.

Lofepraminas yra vienas iš jų: šis vaistas daro gydomąjį poveikį nuotaikai slopindamas keletą neurotransmiterių, daugiausia norepinefrino ir serotonino. Tačiau, kaip ir dauguma triciklių antidepresantų, jis nėra atleistas nuo nepageidaujamų reakcijų ir šalutinio poveikio.

Šiame straipsnyje paaiškiname, kas yra lofepraminas ir kaip jis veikia., kokia jo paskirtis medicinoje, koks yra pagrindinis jo šalutinis poveikis ir kontraindikacijos, taip pat jo klinikinis veiksmingumas, palyginti su kitais panašiais antidepresantais.

• Rekomenduojamas straipsnis: "Depresijos tipai: jos simptomai, priežastys ir savybės"

Lofepraminas: savybės ir klinikinis naudojimas

Lofepraminas yra vaistas, priklausantis triciklių antidepresantų grupei. Jį sukūrė Švedijos farmacijos įmonė Leo Pharmaceuticals ir pardavinėjo daugelį metų devintajame dešimtmetyje kaip depresijos gydymas, prekiniais pavadinimais Gamanil, Lomont, Tymelyt, be kita ko kiti.

Tricikliai antidepresantai buvo naudojami dešimtmečius nuotaikos sutrikimams ir depresijos simptomams palengvinti, tačiau dabar juos pakeitė kitos klasės antidepresantai, turintys mažiau šalutinių poveikių, pvz., selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) ir serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (IRSN).

Buvo pasiūlyta, kad lofepraminas daugiausia gali veikti kaip provaistas (neaktyvus junginys, kuris, metabolizuojamas, tampa veiklioji medžiaga) desipramino, kito triciklinio antidepresanto, kuris daugiausia veikia slopindamas norepinefrino. Kaip ir daugumos triciklių antidepresantų atveju, monoamino reabsorbcijos slopinimas (serotonino, dopaminas, norepinefrinas ir kt.) yra būdas, kuriuo jie turi gydomąjį poveikį.

Pradinė terapinė lofepramino dozė paprastai yra 70 mg du kartus per parą.. Nors paprastai dozė didinama palaipsniui ir pacientas gali vartoti nuo 140 mg iki 210 mg per parą. Šis vaistas nesukelia priklausomybės, kaip ir kiti tricikliai antidepresantai (pvz. pvz amineptinas) ir nesukelia sedacijos. Gydymo lofepraminu pradžioje gali būti jaučiamas aktyvinantis poveikis, o kai kuriems depresija sergantiems pacientams tai atrodo nemalonu.

Veiksmo mechanizmas

Lofepraminas yra stiprus ir selektyvus reabsorbcijos inhibitorius norepinefrino ir vidutinio stiprumo serotonino reabsorbcijos inhibitorius. Jis taip pat veikia kaip silpnas acetilcholino receptorių antagonistas. (muskarininio tipo). Šis vaistas turi mažiau anticholinerginių ir antihistamininių savybių nei amitriptilinas, vienas iš klasikinių triciklių antidepresantų.

Kaip jau aptarėme, lofepraminas plačiai metabolizuojamas į desipraminą; tačiau mažai tikėtina, kad šis faktas turės esminės įtakos bendram jo poveikiui, nes šis antidepresantas pasižymi mažesnis toksiškumas ir anticholinerginis šalutinis poveikis, palyginti su desipramino, išlaikant klinikinį veiksmingumą lygiavertis.

Išgertas vaistas greitai absorbuojamas, o didžiausia lofepramino ir desipramino koncentracija plazmoje susidaro atitinkamai po 1 valandos ir 4 valandų. Šio antidepresanto pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra gana trumpas; tačiau ilgas desipramino pusinės eliminacijos laikas (12–24 val.) gali sukelti vaisto kaupimasis vartojant kartotinį, aspektas, į kurį reikia atsižvelgti pradedant gydymą gydymas.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos po triciklių antidepresantų vartojimo yra šios: nerimas, susijaudinimas, nemiga, nenormalūs pojūčiai arba parestezija, žemas kraujospūdis, galvos svaigimas, dirglumas ir sumišimas.

Šie simptomai būdingi ir lofepraminui, kuris taip pat gali sukelti toliau nurodytus šalutinius poveikius (kurių dažnis tiksliai nežinomas).

1. virškinimo poveikį

Dažniausi virškinimo sutrikimai yra vidurių užkietėjimas, viduriavimas, burnos džiūvimas, pykinimas, skonio ar uoslės pojūčio pokyčiai ir vėmimas.

2. poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Poveikis širdžiai po lofepramino vartojimo gali būti: aritmija, pokyčiai elektrokardiogramoje (grafinis elektrinis širdies aktyvumas kaip laiko funkcija), nenormalus širdies ritmas, širdies blokada, staigi mirtis ir širdies susitraukimų dažnis. aukštas.

3. kraujo sutrikimai

Nors šių kraujo sutrikimų dažnis nežinomas, gali atsirasti nenormalus kraujo ląstelių skaičius, pakisti cukraus kiekis ir sumažėti natrio kiekis kraujyje.

4. krūties poveikis

Nuolatinis lofepramino vartojimas gali sukelti krūtų padidėjimą net vyrams. Be to, gali būti ir spontaniškas motinos pieno išsiskyrimas, nesusijęs su žindymu ar nėštumu.

5. Poveikis odai

Lofepramino vartojimas taip pat gali sukelti odos sutrikimus, tokius kaip: nenormalus arba gausus prakaitavimas, plaukų slinkimas, dilgėlinė, niežulys, padidėjęs jautrumas šviesai ir bėrimai.

6. Kognityviniai ir psichikos sutrikimai

Psichinis poveikis yra haliucinacijos, kliedesiai, migrena, manija ir hipomanija, traukuliai ir savižudiškas elgesys.

7. kiti efektai

Kitos nepageidaujamos reakcijos yra: apetito pokyčiai, neryškus matymas, sunkumas ištuštinti šlapimo pūslę, neaiški kalba (kai ne gebėjimas pajudinti raumenis, kurių reikia žodžiams išsakyti), kepenų sutrikimai, spengimas ausyse, seksualinė disfunkcija (p. pvz impotencija), patinimas ir svorio pokyčiai.

kontraindikacijos

Atsargiai vartojant lofepraminą, rekomenduojama atkreipti dėmesį į šias kontraindikacijas:

• Širdies ir kraujagyslių ligos

• siauro kampo glaukoma

• Inkstų ar kepenų nepakankamumas

• Atsigavimo laikotarpiu po miokardo infarkto

• Esant aritmijai (ypač širdies blokadai)

• Manija

• Žmonės, gydomi amjodaronu ar terfenadinu

klinikinis veiksmingumas

Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad lofepraminas yra veiksmingas antidepresantas, kurio pradžia veikia trumpiau nei 2 savaites, kai skiriama iki 210 mg per parą pacientams, sergantiems įvairių tipų depresija.

Tai parodė dvigubai akli kontroliuojami tyrimai jo bendras antidepresantų veiksmingumas yra žymiai didesnis nei placebo, ir panašus į imipramino, amitriptilino, klomipramino, maprotilino ir mianserino.

Trijuose tyrimuose, kurie buvo atlikti per 6 savaites, kuriuose dalyvavo depresija sergantys pacientai, lofepraminas sumažino balų skalę. Hamiltono depresija buvo maždaug 60%, kuri buvo panaši į imipramino ir amitriptilino sukeliamą depresiją ir didesnė nei sukeliama klomipramino. Be to, dviejų nelyginamųjų daugiacentrių tyrimų, atliktų per 4 savaites, rezultatai, padarė išvadą, kad be savo savybių lofepraminas turi didelį anksiolitinį veiksmingumą antidepresantai.

Galiausiai verta paminėti dar vieną 6 savaičių trukmės dvigubai aklą atsitiktinių imčių tyrimą, kurio metu paroksetinas buvo lyginamas su lofepraminu gydant 138 pacientus, sergančius didelis depresinis sutrikimas. Rezultatai parodė, kad lofepramino antidepresinis veiksmingumas buvo panašus į paroksetino veiksmingumą gydant pacientus. depresija ir panašus pagerėjimas buvo pasiektas abiejose grupėse pagal Montgomery-Asberg skalės vidutinius balus. depresija.

Bibliografinės nuorodos:

• Lankasteris, S. G. ir Gonzálezas, J. K. (1989). Lofepraminas. Narkotikai, 37(2), 123-140.

• Mėnulis, C. A. ir Vince'as, M. (1996). Didžiosios depresijos gydymas bendrojoje praktikoje: dvigubai aklas paroksetino ir lofepramino palyginimas. Britų klinikinės praktikos žurnalas, 50(5), 240-244.

• Robertsonas, M. M., Abou-Salehas, M. T., Harisonas, D. A., Nairac, B. L., Edvardsas, D. R. L., Užraktas, T.,... ir Katona, C. L. IR. (1994). Dvigubai aklas kontroliuojamas fluoksetino ir lofepramino palyginimas sergant didžiule depresine liga. Žurnalas Psychopharmacology, 8(2), 98-103.

• Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H. ir Romanas, G. (1977). Lyginamasis klinikinis lofepramino ir imipramino įvertinimas: farmakologiniai aspektai. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.