Adrenerge receptoren: wat ze zijn, functies en typen

Adrenerge receptoren zijn een type receptor waaraan catecholamines zich hechten.. Ze zijn betrokken bij verschillende functies van het sympathische zenuwstelsel, waaronder vecht- en vluchtreacties.

Vervolgens zullen we dieper ingaan op de typen en subtypen van deze receptoren, naast het uitleggen waar elk van hen bij betrokken is.

• Gerelateerd artikel: "Neuronale receptoren: wat ze zijn, typen en werking"

Wat zijn adrenerge receptoren?

Adrenerge receptoren, ook wel adrenoceptoren genoemd, zijn receptoren die koppelen aan G-eiwitten. De twee stoffen die eraan binden zijn noradrenaline en adrenaline, wat twee zijn catecholaminen. Ze zijn ook de plaats waar sommige geneesmiddelen van het bètablokkertype, β2- en α2-agonisten, die worden gebruikt om onder andere hypertensie en astma te behandelen, worden geplaatst.

Veel cellen in het lichaam bevatten adrenerge receptoren en catecholamines binden zich eraan, waardoor de receptor wordt geactiveerd en het sympathische zenuwstelsel wordt gestimuleerd. Dit systeem is verantwoordelijk voor het voorbereiden van het lichaam op een vlucht- of vechtsituatie, waardoor de pupillen verwijden, de hartslag en wordt in essentie de nodige energie gemobiliseerd om de potentieel gevaarlijke situatie te kunnen overleven of stressvol.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "Soorten neurotransmitters: functies en classificatie"

Geschiedenis van deze receptoren

In de 19e eeuw ontstond het idee dat stimulatie van het sympathische zenuwstelsel zou kunnen leiden meerdere veranderingen in het organisme, zolang er één of meerdere stoffen zijn die dit teweegbrengen activering. Maar pas in de volgende eeuw zou worden voorgesteld hoe dit fenomeen zich voordeed:

Een hypothese was dat die er waren twee verschillende soorten neurotransmitters die enig effect hadden op sympathische zenuwen. Een ander voerde aan dat in plaats van twee soorten neurotransmitters er twee soorten detectiemechanismen voor hetzelfde zouden moeten zijn neurotransmitter, dat wil zeggen dat er twee soorten receptoren voor dezelfde stof zouden zijn, wat twee soorten receptoren zou impliceren antwoorden.

De eerste hypothese werd voorgesteld door Walter Bradford Cannon en Arturo Rosenblueth, die het bestaan ​​van twee neurotransmitters voorstelden. De ene, die degene zou zijn die zou stimuleren, werd sympathine E (voor "excitatie") genoemd en de andere, die degene zou zijn die zou remmen, was sympathine I (voor "remming").

Het tweede voorstel vond steun in de periode van 1906 tot 1913. Henry Hallett Dale had de effecten onderzocht van adrenaline, destijds adrenaline genoemd, geïnjecteerd in dieren of in de menselijke bloedbaan. Bij injectie verhoogde deze stof de bloeddruk. Toen het dier werd blootgesteld aan ergotoxine, daalde de bloeddruk.

Dale kwam op het idee dat door ergotoxine geïnduceerde verlamming van myoneurale motorische verbindingen, dat wil zeggen, die delen van het lichaam die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van de bloeddruk. Hij gaf aan dat er onder normale omstandigheden een gemengd mechanisme was dat zowel verlamming als activering veroorzaakte, wat samentrekking of ontspanning veroorzaakte, afhankelijk van de milieueisen en organische behoeften, en dat deze reacties werden gegeven op basis van het feit of dezelfde stof het ene of het andere systeem had beïnvloed, wat twee verschillende soorten antwoorden.

Later, in de jaren veertig, werd ontdekt dat stoffen die chemisch verwant zijn aan adrenaline, verschillende soorten reacties in het lichaam konden veroorzaken. Dit geloof werd versterkt door te zien dat de spieren in feite twee verschillende soorten mechanismen hadden die twee verschillende reacties op dezelfde verbinding konden impliceren. De reacties werden geïnduceerd op basis van het type receptoren waarin de adrenaline was geplaatst, ze werden α en β genoemd.

Soorten receptoren

Er zijn twee hoofdgroepen van adrenoceptoren., die in totaal zijn onderverdeeld in 9 subtypen:

De αs worden geclassificeerd in α1 (een Gq-eiwit-gekoppelde receptor) en α2 (een Gi-eiwit-gekoppelde receptor).

• α1 heeft 3 subtypen: α1A, α1B en α1D
• α2 heeft 3 subtypen: α2A, α2B en α2C

De β's zijn onderverdeeld in β1, β2 en β3. Alle drie koppelen ze aan Gs-eiwitten, maar de β2- en β3-receptoren koppelen ook aan Gi-eiwitten.

bloedsomloop functie

epinefrine reageert op zowel α- als β-adrenerge receptoren, waarbij verschillende soorten reacties betrokken zijn die door de bloedsomloop worden uitgevoerd. Tot deze effecten behoren vasoconstrictie, gerelateerd aan α-receptoren, en vasodilatatie, gerelateerd aan β-receptoren.

Hoewel is gezien dat α-adrenerge receptoren minder gevoelig zijn voor epinefrine, als ze dat wel zijn geactiveerd met een farmacologische dosis van deze stof, induceren ze vasodilatatie gemedieerd door de β-adrenerge. De reden hiervoor is dat de α1-receptoren meer perifeer zijn dan de β-receptoren, en door deze activering met farmacologische doses ontvangen ze de stof eerder dan de α-receptoren dan de β-receptoren. Hoge doses epinefrine in de bloedbaan veroorzaken vasoconstrictie.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "Metabotrope receptoren: hun kenmerken en functies"

subtypen

Afhankelijk van de locatie van de receptoren is de reactie van de spieren op adrenaline anders. Samentrekking en ontspanning van gladde spieren is over het algemeen laag.. Cyclisch adenosinemonofosfaat heeft andere effecten op gladde spieren dan op hartspier.

Deze stof, wanneer gevonden in hoge doses, draagt ​​bij aan de ontspanning van gladde spieren, waardoor het toeneemt ook contractiliteit en hartslag in de hartspierstelsel, een effect, op het eerste gezicht, contra-intuïtief.

α-receptoren

De verschillende α-receptorsubtypen hebben acties gemeen. Onder deze gemeenschappelijke acties zijn, als belangrijkste, de volgende:

• Vasoconstrictie.
• Verminderde mobiliteit van glad weefsel in het maagdarmkanaal.

Sommige α-agonisten kunnen worden gebruikt om rhinitis te behandelen, omdat ze de afscheiding van slijm verminderen. α-antagonistische stoffen kunnen worden gebruikt om feochromocytoom te behandelen, omdat ze de vasoconstrictie verminderen die wordt veroorzaakt door noradrenaline die optreedt bij deze medische aandoening.

1. α1-receptor

De belangrijkste actie gespeeld door α1-receptoren omvat samentrekking van gladde spieren. Ze veroorzaken vasoconstrictie van veel aders, waaronder die in de huid, het maagdarmstelsel, de nierslagader en de hersenaders. Andere gebieden waar samentrekking van gladde spieren kan optreden zijn:

• Urineleider
• Andere dirigent.
• Harige spieren.
• zwangere baarmoeder
• Urethrale sluitspier.
• Bronchiolen.
• Aderen van het corpus ciliare.

De α1-antagonisten, dat wil zeggen die stoffen die, wanneer ze gekoppeld zijn, acties teweegbrengen die tegengesteld zijn aan die welke de agonisten zouden uitvoeren, worden gebruikt om hypertensie te behandelen, waardoor de bloeddruk daalt, en ook goedaardige prostaathyperplasie.

2. α2-receptor

De α2-receptor koppelt aan Gi/o-eiwitten. Deze receptor is presynaptisch en veroorzaakt negatieve feedbackeffecten, dat wil zeggen controle, op adrenerge stoffen zoals noradrenaline.

Wanneer bijvoorbeeld noradrenaline vrijkomt in de synaptische spleet, activeert het deze receptor, waardoor de afgifte van noradrenaline uit het presynaptische neuron wordt verminderd en zo een overproductie vermijden die negatieve effecten op het lichaam als geheel met zich meebrengt.

Onder de acties van de α2-receptor zijn:

• Verminder de afgifte van insuline in de pancreas.
• Verhoog de afgifte van glucagon in de alvleesklier.
• Samentrekking van de sluitspieren van het maagdarmkanaal.
• Controle van de afgifte van noradrenaline in het centrale zenuwstelsel.
• Verhoog de aggregatie van bloedplaatjes.
• Verlaag de perifere vasculaire weerstand.

α2-agonistische stoffen kunnen worden gebruikt om hypertensie te behandelen, omdat ze de bloeddruk verlagen door de werking van het sympathische zenuwstelsel te versterken.

Antagonisten voor dezelfde receptoren worden gebruikt om impotentie te behandelen, de penisspieren te ontspannen en de bloedstroom in het gebied te bevorderen; depressie, omdat ze de stemming verhogen door de secretie van noradrenaline te verhogen.

β-receptoren

β-receptoragonisten worden gebruikt bij hartfalen, omdat ze de cardiale respons verhogen in geval van nood. Ze worden ook gebruikt bij circulatoire shock, waardoor het bloedvolume wordt herverdeeld.

β-antagonisten, bètablokkers genoemd, worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen, omdat ze de respons van de sinoatriale knoop verminderen en de hartfunctie stabiliseren. Net als agonisten kunnen antagonisten ook worden gebruikt bij hartfalen, waardoor een plotselinge dood wordt voorkomen die verband houdt met deze aandoening, die meestal te wijten is aan ischemie en aritmieën.

Ze worden ook gebruikt voor hyperthyreoïdie, waardoor overmatige perifere synaptische respons wordt verminderd.. Bij migraine worden ze gebruikt om het aantal aanvallen van dit type hoofdpijn te verminderen. Bij glaucoom worden ze gebruikt om de druk in de ogen te verminderen.

1. β1-receptor

Verhoogt de cardiale respons door de hartslag te verhogengeleidingssnelheid en slagvolume.

2. β2-receptor

De acties van de β2-receptor omvatten:

• Ontspanning van de gladde spieren van de bronchiën, het maagdarmkanaal, de aders en de skeletspieren.
• Lipolyse van vetweefsel (vetverbranding).
• Ontspanning van de baarmoeder bij niet-zwangere vrouwen.
• Glycogenolyse en gluconeogenese.
• Stimuleert de afscheiding van insuline.
• Samentrekking sluitspieren van het maagdarmkanaal.
• Immunologische communicatie van de hersenen.

β2-agonisten worden gebruikt voor de behandeling van:

• Astma: verminder bronchiale spiercontractie.
• Hyperkaliëmie: Verhoogt de opname van cellulair kalium.
• Vroeggeboorte: verminder de samentrekking van de gladde spier van de baarmoeder.

3. β3-receptor

Onder de acties van β3 zijn verhoging van de lipolyse van vetweefsel en ontspanning van de blaas.

β3-receptoragonisten kunnen worden gebruikt als medicijnen voor gewichtsverlies, hoewel hun effect wordt nog steeds bestudeerd en is in verband gebracht met een zorgwekkende bijwerking: tremoren in extremiteiten.

Bibliografische referenties:

• Adam, een. en Prat, G. (2016). Psychofarmacologie: werkingsmechanisme, effect en therapeutisch management. Barcelona, ​​Spanje. Marge medische boeken.