Lesch-Nyhan syndrom: symptomer, årsaker og behandling

Lesch-Nyhans syndrom er en genetisk og metabolsk lidelse Det påvirker barn fra fødselen av og forårsaker alvorlige nevrologiske lidelser, kognitive endringer og ulike atferdsproblemer.

Denne artikkelen tar for seg dette syndromet, dets symptomer, hvordan det diagnostiseres og de viktigste tilgjengelige behandlingene.

• Relatert artikkel: "De 15 hyppigste nevrologiske lidelsene"

Hva er Lesch-Nyhan syndrom?

Lesch-Nyhan syndrom er en arvelig sykdom, beskrevet i 1964, som påvirker metabolismen av puriner (nitrogenholdige forbindelser som danner, sammen med andre nukleotider som pyrimidiner, nukleinsyrer som DNA og RNA), og hvis årsak er en mutasjon av et gen lokalisert på X-kromosomet, med recessiv arv (som betyr at begge genene må være unormale for å forårsake lidelse).

Den genetiske feilen som produserer dette syndromet genererer en mangel på enzymet - hypoksatin-guanin - fosforibosyl - transferase (HPRT), hvis mest metabolsk fremtredende er en markant overproduksjon av urinsyrenivåer i kroppen, samt en hel rekke nevrologiske og atferdsmessige

Prevalensen av Lesch-Nyhans syndrom er estimert til rundt 1 av 380 000 og 1 av 235 000 nyfødte. Denne sykdommen rammer hovedsakelig menn, selv om heterozygote kvinner (som bærer to forskjellige genalleler) også er bærere (og vanligvis asymptomatiske).

Utbruddet av lidelsen oppstår i barndommen, og til nå har to former for sykdommen blitt beskrevet: LNS (varianten mer alvorlig), som forårsaker totalt fravær av HPRT) og Lesch-Nyhan-varianter, hvis konsekvens er et delvis underskudd av enzym. LNS-varianten produserer urolithiasis (tilstedeværelse av steiner i nyrene eller urinveiene) og gikt, assosiert med overproduksjon av urinsyre, i tillegg til alvorlige nevrologiske lidelser, hematologiske abnormiteter og atferd selvskading

I den mindre alvorlige formen for LNS, også kjent som Kelley-Seegmiller syndromSelv om de fleste av de kliniske manifestasjonene av Lesch-Nyhans syndrom forekommer, er ikke selvskadende atferd til stede, og pasientene har en normal forventet levealder.

Symptomer

Lesch-Nyhans syndrom er karakterisert ved å presentere tre hovedsymptomer: nevrologiske problemer, kognitive forstyrrelser og overproduksjon av urinsyre.

Et av de første symptomene på denne sykdommen er utseendet av urinsyrekrystaller, oransje i fargen, som vanligvis suger det berørte barnets bleie. Overproduksjonen av denne forbindelsen forårsaker deretter dannelsen av steiner i nyrene, urinrøret eller blæren, som avsettes i leddene og over tid forårsaker leddgikt og andre tilstander (gikt, leddsmerter, etc.).

Et annet av de vanligste symptomene ved denne lidelsen er den selvskadende atferden som pasientene presenterer, som tvangsmessig trenger å bite fingertuppene og leppene; en atferd som ligner veldig på tvangshandlingene som oppstår ved tvangslidelser. Disse symptomene på selvlemlestelse kan forverres av stress.

Barn med Lesch-Nyhan syndrom har også psykomotorisk retardasjon, som vanligvis blir tydelig mellom 3 og 6 måneders alder: sittende er forsinket, de kan ikke støtte hodet, de presenterer hypotoni og atetoid-lignende bevegelser. Denne lidelsen fører også til at barn ikke kan stå opp og gå, eller gjøre ufrivillige bevegelser utløst av frivillige handlinger (choreoathetosis og ballismus).

Det er også vanlig at pasienter lider av dysartri (vansker med å artikulere lyder), dysfagi (endringer ved svelging av mat) og muskelproblemer, som opisthotonos. Spastisitet, hyperrefleksi eller Babinskis tegn (dorsal forlengelse av stortåen, ledsaget av vifting ut av resten av tærne) vises vanligvis sent.

• Du kan være interessert i: "Psykomotoriske lidelser: typer, egenskaper og symptomer"

Diagnose

Et mulig Lesch-Nyhan syndrom mistenkes vanligvis når barnet har psykomotorisk retardasjon, med høye nivåer av urinsyre i blodet og urinen. Siden HPRT-enzymaktivitet ikke kan påvises i perifert blod eller friske celler (erytrocytter eller fibroblaster), Diagnosen stilles vanligvis ved molekylær genetisk testing.

Prenatal diagnose er mulig dersom den genetiske mutasjonen også er identifisert i familien, siden arv er recessiv og er knyttet til X-kromosomet. I denne forstand er genetisk veiledning viktig.

På den annen side, når du stiller differensialdiagnosen av denne sykdommen, bør følgende lidelser tas i betraktning: cerebral parese, dystoni, andre årsaker til intellektuell svikt, autisme, Tourette syndrom, Cornelia de Lange syndrom, idiopatisk intellektuell svikt og lidelser alvorlig psykiatrisk

Behandling

De nevrologiske lidelsene og atferdsproblemene forårsaket av Lesch-Nyhan-syndromet genererer, i barnet og dets familie, viktige problemer på motorisk nivå, siden barnet vil ikke kunne stå, krype eller bevege seg, og heller ikke gripe eller holde gjenstander med vekt, med de konsekvenser dette medfører. Dette kan behandles med ekspert på psykomotoriske ferdigheter og med fysioterapi.

Siden syndromet kan føre til utviklingshemming, dette Det kan gjøre det vanskelig for barnet å kunne fokusere oppmerksomheten sin riktig, og dermed generere alvorlige læringsproblemer., da deres evne til å analysere og forstå er kompromittert. Slik sett er det nødvendig for en ergoterapeut å gripe inn og det lages en logopedisk og pedagogisk tilnærming.

Medisinsk oppfølging er også viktig. Vanligvis gjøres medikamentell behandling med allopurinol, et medikament som brukes til å behandle hyperurikemi og dets komplikasjoner.

Det er også viktig å legge vekt på affektive og sosiale behov, som må ivaretas på riktig måte. Barn som er rammet av Lesch-Nyhans syndrom trenger konstant tilsyn og noen som veileder dem for å gjøre hverdagen deres mer utholdelig. Det er også viktig at familiemedlemmer blir tatt vare på og ledsaget, siden innvirkningen på deres daglige funksjon vil være betydelig.

Til slutt, med hensyn til skolegang, Det er vanligvis vanskelig å kunne inkludere disse barna på en vanlig skole. Barna som rammes har spesialpedagogiske behov som ikke kan ivaretas innenfor rammen av oppmerksomhet rundt mangfoldstiltak. ordinære sentre, så det er vanlig å foreslå å melde barnet inn i et spesialpedagogisk senter eller i et senter lignende.