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Uma causa do transtorno bipolar é descoberta graças ao lítio

Embora transtorno bipolar afeta entre 1% e 3% da população, a grande variabilidade de suas possíveis causas faz com que sua natureza permaneça relativamente desconhecida. Algo semelhante acontecia até recentemente com o lítio, droga de escolha no tratamento desse distúrbio, usado há décadas sem que se conheça seu mecanismo de ação.

Um estudo de Evan Snyder, Brian Tobe e outros recentemente publicado na revista Anais da Academia Nacional de Ciências forneceu chaves fundamentais sobre o mecanismo de ação do lítio e a causa dos casos de transtorno bipolar que melhoram com esse medicamento. Especificamente, eles detectaram alterações na proteína CRMP2.

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Características do Transtorno Bipolar

O transtorno bipolar é caracterizado pela ocorrência de períodos entre semanas e meses em que o estado de humor é patologicamente baixo (depressão), juntamente com outros em que os níveis de energia são aumentados significativamente e um sentimento de euforia emocional (mania) predomina.

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Tanto os episódios maníacos quanto os depressivos interferem significativamente no funcionamento normal de uma pessoa; de fato, esse distúrbio é a sexta causa mais frequente de incapacidade na população mundial.

Especificamente, o diagnóstico de transtorno bipolar está associado a uma acentuada aumento do risco de suicídio e automutilação. Esta é uma das razões pelas quais é costume tratar com drogas poderosas; se estes não funcionarem, você pode até aplicar um Terapia eletroconvulsiva.

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As causas deste distúrbio

O início do transtorno bipolar tem sido associado a um grande número de causas diferentes. Se crê que herança genética explica 70% do risco de desenvolver esta doença, aproximadamente.

No entanto, os genes causadores exatos não são claros, pois parecem variar de caso para caso; a hipótese dominante defende que há múltiplos genes envolvidos.

Além disso, o achado de alterações estruturais e funcionais em regiões como os ventrículos laterais, o Gânglios basais e a amígdala sugere que fatores anatômicos e fisiológicos também desempenham um papel causal relevante.

Por outro lado, nem todas as pessoas com predisposição biológica para o transtorno bipolar o desenvolvem. Para isso acontecer o estresse psicossocial é frequentemente necessário, especialmente durante as fases iniciais da vida; O fato de que 30-50% das pessoas afetadas relatam ter sofrido abuso ou trauma na infância é impressionante.

O que é lítio?

O lítio é um elemento químico da família dos metais. É o elemento sólido e, portanto, também o metal, o mais leve de todos. A nível farmacológico, sais de lítio são usados ​​para regular o humor no tratamento do transtorno bipolar e outros problemas psicológicos semelhantes, como transtorno esquizoafetivo aceno depressão cíclica.

Entre outros efeitos, o lítio diminui o risco de suicídio em pessoas com esses distúrbios. Embora seja a droga de escolha para tratar o transtorno bipolar, o lítio só é eficaz em cerca de um terço dos afetados.

Além disso, como a dose terapêutica é muito próxima da dose tóxica, o lítio traz riscos e causa reações e sintomas secundários. eventos adversos relevantes, como entorpecimento emocional, ganho de peso, tremores musculares, náusea ou início de diabetes insipidus; e hipotireoidismo.

O lítio começou a ser usado como droga psicotrópica há cerca de 60 anos. Sim, bem sua eficácia no tratamento dos sintomas do transtorno bipolar (como vimos, em um terço dos casos) foi amplamente demonstrado nesta época, até muito recentemente não se sabia a causa desses efeitos, ou seja, seu mecanismo de ação.

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O mecanismo de ação do lítio

A equipe de pesquisa liderada por Evan Snyder analisaram as células cerebrais de pessoas com transtorno bipolar, distinguindo entre aquelas que responderam bem ao lítio e aquelas que não responderam. Especificamente, eles usaram células-tronco artificiais para estudar o caminho do lítio depois de introduzido no corpo.

Snyder e seus colegas descobriram que, em casos de transtorno bipolar que se beneficiam do tratamento com lítio, a proteína CRMP2, que regula o sistema nervoso central. Parece que a atividade do CRMP2 está alterada, pois é muito menor nesses pacientes do que naqueles que não respondem adequadamente ao lítio.

Esse achado indica que existem diferentes variantes do transtorno bipolar, o que reforça a teoria dominante que afirma que é um distúrbio poligênico (ou seja, não determinado por um único gene).

A descoberta do mecanismo de ação do lítio pode favorecer o desenvolvimento de drogas mais eficazes e com menos efeitos colaterais, pois permite que os esforços de pesquisa sejam direcionados aos processos biológicos mais relevantes.

Da mesma forma, o estudo da equipe de Snyder sugere que identificar as causas do transtorno bipolar em cada caso deve ser considerado um aspecto determinante na escolha do tratamento farmacológico mais adequado para o pessoa.

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