Agomelatina: caracteristicile și efectele secundare ale acestui antidepresiv

Astăzi există multe instrumente farmacologice pentru a trata persoanele care suferă de o tulburare depresivă. Dintre medicamentele antidepresive se remarcă prezența agomelatinei, un compus special datorită mecanismului său particular. de acțiune și profilul său chimic, foarte asemănător cu cel al melatoninei, un hormon legat de ritmurile circadiene ale vis.

În acest articol vă explicăm ce este agomelatina, care sunt utilizările sale clinice și mecanismul său de acțiune, principalele sale efecte secundare și utilizările sale în alte tulburări decât depresia.

• Articol înrudit: "Tipuri de antidepresive: caracteristici și efecte"

Agomelatina: descriere și utilizări clinice

Agomelatina este un medicament antidepresiv atipic utilizat pentru tratarea tulburării depresive majore. Acest medicament a fost dezvoltat de compania farmaceutică franceză Servier și a fost aprobat pentru utilizare în Europa în 2009 și în Australia în 2010. S consideră că acest medicament este un analog al melatoninei.

Studiile clinice efectuate cu agomelatina indică faptul că este un medicament valabil pentru tratarea episoadelor depresive la adulți. Efectul său antidepresiv este mai puternic în depresia severă și, de asemenea, s-a dovedit a fi cel puțin la fel de eficient ca unele inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (paroxetină, sertralină, escitalopram sau fluoxetină) în tratamentul depresie majoră.

Pe de altă parte, într-o meta-analiză efectuată în 2018 în care au fost comparate 21 de medicamente antidepresive, s-a ajuns la concluzia că agomelatina este unul dintre cele mai tolerabile și eficiente medicamente. Nu este surprinzător, și după cum vom vedea mai jos, mecanismul său particular de acțiune, prin care este capabil să moduleze ritmurile circadiene, îl face deosebit de unic în ceea ce privește profilul său farmacologic.

• Te-ar putea interesa: "Depresie majoră: simptome, cauze și tratament"

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al melatonina este destul de ciudat în cadrul grupului de antidepresive. Acest medicament își exercită efectele terapeutice acționând ca un agonist al receptorilor melatoninei (MT1 și MT2) și ca antagonist al receptorilor serotoninei (5-HT2c și 5-HT2b).

Studiile efectuate indică faptul că nu are niciun efect asupra absorbției monoaminelor și nu are afinitate pentru receptori adrenergici, histaminici, colinergici, dopaminergici și serotoninergici, așa cum se întâmplă cu alți antidepresive.

O caracteristică specială a agomelatinei este capacitatea sa de a modula sau resincroniza ritmurile circadiene. În studiile cu modele animale, s-a demonstrat că are efecte pozitive în cazurile în care există un sindrom de fază de somn. întârziat, o tulburare care afectează calitatea și tipul somnului, ritmul temperaturii corpului, ritmul hormonal, printre alte funcții biologic.

Pe de altă parte, agomelatina crește eliberarea neurotransmițătorilor dopamină și norepinefrină, în special în regiunile cortexului frontal cerebral, datorită acțiunii sale ca antagonist al receptorilor serotoninergici (în special, 5-HT2c). Acesta este motivul pentru care acest medicament este uneori clasificat ca un antidepresiv dezinhibitor de norepinefrină-dopamină. În plus, efectul antagonist asupra receptorului 5-HT2b este o proprietate pe care o împărtășește cu diferite medicamente antipsihotice atipice (de ex. de exemplu aripiprazol), care sunt, de asemenea, utilizate ca antidepresive).

În prezent, diverse investigaţii sunt axate pe studierea utilităţii medicamentelor care exercită antagonism asupra receptorului 5-HT2b pentru a reduce durerile de cap (în migrene și dureri de cap, pt. exemplu). Prin urmare, trebuie remarcat faptul că acest efect antagonist al agomelatinei s-a dovedit a fi util pentru eficacitatea sa depresivă, dar și pentru capacitatea sa de a reduce efectele adverse ale medicamentului.

Efecte secundare

Unul dintre avantajele agomelatinei este că produce mai puține efecte secundare și efecte adverse decât marea majoritate a medicamentelor antidepresive. Agomelatina nu modifică durata atenției sau memoria. În plus, la pacienții cu depresie, utilizarea sa crește somnul cu unde lente, fără a modifica cantitatea de somn REM (mișcare rapidă a ochilor) sau latența REM.

Datorită profilului său farmacologic caracteristic, agomelatina induce un avans al timpului de începere a somnului și al ritmului cardiac minim. În plus, din prima săptămână de tratament cu agomelatină, pacienții raportează o creștere a timpului de debut și a calității somnului, fără a provoca modificări ale mobilității (p. de exemplu stângăcia în timpul zilei).

Cu toate acestea, utilizarea agomelatinei nu este scutită de posibile efecte secundare. Reacțiile adverse mai grave, dar și rare, includ migrenă, sindromul picioarelor neliniştite, eczeme, transpiraţie excesivă, agitaţie, iritabilitate sau chiar comportamente agresive sau auto-vătămatoare. Și printre cele mai comune, putem evidenția următoarele:

• Durere de cap.
• Amețeli și somnolență.
• Dificultate de a adormi.
• Diaree sau constipație.
• Dureri abdominale sau de spate.
• Anxietate.
• Coșmaruri sau vise ciudate.
• vărsături
• Creștere în greutate.

Efectele agomelatinei în tulburările afective sezoniere

Tulburarea afectivă sezonieră este un subtip de tulburare depresivă majoră sau bipolară. caracterizată prin episoade afective recurente în acelaşi anotimp al anului. Pacienții experimentează cel mai adesea episoade de depresie în timpul toamnei sau iernii, care sunt urmate de episoade de remisiune sau hipomaniacale. Acești oameni arată o întârziere

După cum am menționat, cercetările sugerează că agomelatina ar putea avea efecte benefice asupra tulburărilor de somn și ritmurilor circadiene. Într-un studiu publicat în 2007 în revista Psychopharmacology, persoanele tratate cu acest medicament au remarcat efectele acestuia după 2 săptămâni, cu o reducere notabilă a simptomelor asociate cu sindromul (modificări de dispoziție, dificultăți de somn și alții).

În studiul menționat, agomelatina a arătat o tolerabilitate excelentă la o doză de 25 mg, fără efectele secundare semnificative tipice altor medicamente antidepresive. Aproximativ o treime dintre pacienți au observat o ușoară somnolență după administrarea medicamentului; cu toate acestea, doar un pacient a prezentat o deteriorare subiectivă (din cauza oboselii) în primele 5 zile.

Utilizări ale acestui medicament pentru anxietate

Utilizările clinice ale agomelatinei depășesc simptomele depresive, așa cum s-a observat în diferitele studii care au fost efectuate în ultimii ani. Diverse investigații au arătat că eficacitatea anxiolitică a agomelatinei este mai puternic la pacientii depresivi care sufera de simptome severe de anxietate.

Într-o meta-analiză a șase studii multicentrice care au inclus aproape 2.000 de pacienți cu tulburare depresivă majoră, dintre care peste 900 au avut simptome severe de anxietate. Eficacitatea clinică a agomelatinei a fost comparată cu inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. (sertralină și fluoxetină) și cu un inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei (venlafaxină), în plus față de un placebo.

Rezultatele analizei au concluzionat că agomelatina reduce semnificativ simptomele anxietate, deja din a doua săptămână de tratament și într-un mod mai eficient decât restul antidepresive. În plus, efectele pozitive au fost și mai pronunțate la persoanele cu depresie care sufereau și de anxietate ridicată.

Pe scurt, agomelatina nu s-a dovedit doar a fi un medicament eficient împotriva simptomelor depresive, ci și în cazurile în care cei cu anxietate comorbidă și, de asemenea, la persoanele cu tulburări de ritm circadian, așa cum sa discutat mai sus. Din toate aceste motive, interesul clinic pentru medicament a crescut de-a lungul anilor, iar modul în care funcționează și cum își exercită efectele caracteristice este încă în curs de investigare.

Referințe bibliografice:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatina, primul antidepresiv melatonergic: descoperire, caracterizare și dezvoltare. Nature Reviews Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N. și Kasper, S. (2007). Agomelatina în tratamentul tulburărilor afective sezoniere. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.. . și Di Giannantonio, M. (2013). Sistemul melatonergic în tulburările de dispoziție și anxietate și rolul agomelatinei: implicații pentru practica clinică. Jurnalul internațional de științe moleculare, 14(6), 12458-12483.