IMAO (inhibitori ai monoaminooxidazei): efecte și tipuri

Deși astăzi majoritatea psihiatrilor prescriu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), norepinefrina (ISRN) sau ambii neurotransmițători (SNRI) pentru a trata simptomele depresive, în În cazurile atipice, cel mai vechi tip de antidepresiv este încă utilizat cu o anumită frecvență: MAOI.

În acest articol vom descrie principalele efecte ale inhibitorilor monoaminooxidazei și cele trei tipuri care există, în funcție de subclasa acestei enzime care este inhibată de activitate medicamentului: IMAO ireversibili și neselectivi, inhibitori MAO A și inhibitori MAO B.

• Articol asociat: "Tipuri de antidepresive: caracteristici și efecte"

Ce sunt MAOI? Efectele acestor medicamente

Inhibitorii selectivi ai enzimei monoaminooxidazei, cunoscuți în mod obișnuit sub acronimul „MAOI”, sunt prima clasă de medicamente care a fost folosită pentru tratamentul depresiei. MAOI original, iproniazidul, a fost dezvoltat în anii 1950 ca medicament pentru tuberculoză și a atras atenția pentru efectul său pozitiv asupra dispoziției.

Exercițiile MAOI a efect agonist asupra neurotransmițătorilor monoaminergici, dintre care cele mai importante sunt dopamina, adrenalină, noradrenalină si serotonina. La fel se întâmplă și cu restul antidepresivelor, printre care se remarcă triciclicii, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și antidepresivele de a patra generație.

Enzima monoaminoxidază este localizată în butoanele terminale ale axonilor neuronilor monoaminici. Funcția sa este de a elimina neurotransmițătorii de acest tip pentru a preveni acumularea lor în exces. IMAO reduce activitatea acestei enzime și, în consecință, măresc nivelul de monoamină.

Există două tipuri de enzime MAO: A și B. În timp ce primul se referă la metabolizarea serotoninei și norepinefrinei, foarte relevantă în simptomele depresive, MAO B este asociat cu eliminarea dopaminei, care este legată într-o măsură mai mare de alte tipuri de tulburări, cum ar fi Parkinson.

În prezent, aceste medicamente Acestea sunt utilizate în principal pentru a trata depresia atipică, caracterizată prin răspuns emoțional pozitiv la evenimente plăcute, creștere în greutate, hipersomnie și sensibilitate la respingerea socială. Unele dintre ele se aplică și în cazurile de tulburare de panică, fobie socială, accident vascular cerebral sau demență.

Tipuri de IMAO

Vom descrie acum principalele caracteristici ale celor trei tipuri de medicamente din clasa inhibitorilor monoaminooxidazei. Această diviziune este legată de doi factori: intensitatea efectelor (inhibiție tranzitorie sau distrugerea totală a enzimei MAO) și selectivitatea față de cele două subtipuri MAO (A și B).

1. Inhibitori ireversibili și neselectivi

Inițial MAOI a distrus complet enzima monoaminooxidază, prevenind activitatea acestuia până când a fost sintetizată din nou (care are loc la aproximativ două săptămâni după începerea tratamentului medicamentos). Acesta este motivul pentru care au fost clasificate ca „ireversibile”.

Mai mult, primele IMAO au vizat atât monoamina oxidaza A, cât și B, astfel încât acestea au crescut nivelurile tuturor monoaminelor în mod interschimbabil. Calificativul „neselectiv” derivă din această caracteristică.

Ambele enzime MAO A și B sunt, de asemenea, responsabile pentru eliminarea excesului de tiramină, monoamina a cărei acumulare explică cele mai caracteristice efecte secundare ale IMAO: crize hipertensive sau „efect de brânză”, care pot provoca infarcturi sau hemoragii cerebrale după consumul de alimente cu tiramină precum brânză, cafea sau ciocolată.

Deoarece inhibitorii ireversibili și neselectivi inhibă ambele enzime, creșterea nivelurilor de tiramină asociată cu utilizarea sa a fost extremă. Un astfel de risc a cauzat o interferență puternică în viața celor care au luat IMAO din această clasă și a stimulat dezvoltarea altor tipuri de IMAO cu efecte mai specifice.

Printre medicamentele din această categorie care sunt încă comercializate le găsim tranilcipromina, izocarboxazida, fenelzina, nialamida si hidracarbazina. Toți aparțin grupului de compuși chimici cunoscuți sub numele de hidrazine, cu excepția tranilciprominei.

2. Inhibitori ai monoaminooxidazei A

Abrevierile „RIMA” și „IRMA” (inhibitori reversibili ai enzimei monoaminooxidază) sunt folosite pentru a se referi la un Un tip de IMAO care nu elimină complet enzima, ci inhibă activitatea acesteia în timp ce efectele medicament. Mai mult, majoritatea IRMA își exercită funcția selectiv asupra MAO A.

Rolul enzimei MAO A este de a metaboliza norepinefrina și serotonina. Deoarece aceste monoamine sunt neurotransmițătorii implicați cel mai clar simptome depresiveInhibitorii selectivi ai acestei subclase a enzimei MAO sunt cei mai utili în tratamentul depresiei.

Cele mai cunoscute IMAO sunt moclobemidă, bifemelan, pirlindol și toloxatonă. Ele sunt utilizate în primul rând ca antidepresive, deși lmoclobemida este, de asemenea, utilizată pentru gestionarea tulburărilor de anxietate socială și cea a panică, iar bifemelanul se aplică în cazurile de infarct cerebral și / sau demență senilă în care sunt prezente simptome de tip depresiv.

3. Inhibitori ai monoaminooxidazei B.

Spre deosebire de monoaminooxidaza A, tipul B nu este asociat cu inhibarea noradrenalinei și a serotoninei, ci cu cea a dopaminei. De aceea, mai mult decât pentru tratarea depresiei, MAOI B sunt utilizate pentru a încetini progresul bolii Parkinson. Cu toate acestea, acestea sunt mult mai puțin frecvente decât cele care inhibă MAO A.

Există doi inhibitori ai monoaminooxidazei B utilizați special: rasagilina și selegilina. Ambele sunt ireversibile, adică distrug enzima MAO în loc să îi inhibe temporar funcția. Domeniul său principal de utilizare este încadrat în primele etape ale boala Parkinson.